Oncologie médicale

Traitement par nivolumab - Opdivo

Le nivolumab, commercialisé sous le nom d’Opdivo, est un anticorps anti-PD-1 qui permet au système immunitaire d’attaquer le cancer. Il est utilisé dans le mélanome et les cancers du poumon, du rein, de l’estomac, de l’œsophage, de la vessie, du foie et d’autres cancers, seul ou avec l’ipilimumab, une chimiothérapie ou des thérapies ciblées. Cette page explique les indications approuvées, les schémas d’administration et la forme injectable, la comparaison avec le pembrolizumab, les résultats des principaux essais, les effets indésirables et leur surveillance, ainsi que la façon dont les patients venant de l’étranger organisent leur traitement à Istanbul.

À propos de ce département

Oncologie médicale

Le nivolumab a été l’un des deux premiers médicaments à bloquer PD-1, l’interrupteur que les cancers utilisent pour réduire le système immunitaire au silence. Douze ans plus tard, il traite plus d’une dizaine de cancers. Pour chaque patient, la question est de savoir lesquels, quand et avec quoi.

Le nivolumab, commercialisé sous le nom de marque Opdivo, est un anticorps administré en perfusion qui se fixe sur PD-1 à la surface des lymphocytes T et empêche les tumeurs de les désactiver. Il a d’abord été approuvé dans le mélanome avancé en 2014. Administré seul à des patients atteints de mélanome avancé, il a maintenu 44 % des patients en vie à cinq ans, contre 26 % avec le médicament qui le précédait (Larkin et coll., New England Journal of Medicine, 2019). Administré avec une chimiothérapie avant la chirurgie d’un cancer du poumon, il a fait disparaître toute trace de cancer sur la pièce opératoire chez 24,0 % des patients, contre 2,2 % avec la chimiothérapie seule (Forde et coll., New England Journal of Medicine, 2022). Une forme injectée sous la peau en quelques minutes a égalé la perfusion dans un essai portant sur 495 patients atteints d’un cancer du rein (Albiges et coll., Annals of Oncology, 2025). Cette page explique ce qu’est le nivolumab, quels cancers il traite et dans quelles associations, comment il est administré, en quoi il diffère du pembrolizumab, ce qu’ont montré les principaux essais, les effets indésirables et leur surveillance, ainsi que la façon dont les patients venant de l’étranger organisent leur traitement à l’Hôpital universitaire Biruni à Istanbul.

Pourcentage de patients atteints de mélanome avancé en vie à cinq ans sous nivolumab seul

24,0

Pourcentage de patients atteints d’un cancer du poumon sans tumeur viable à la chirurgie après nivolumab plus chimiothérapie, contre 2,2 %

Réduction en pourcentage du risque de décès lorsque le nivolumab a été ajouté à la chimiothérapie dans l’adénocarcinome de l’estomac et de l’œsophage avec un score PD-L1 CPS de 5 ou plus

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Ce qu’est le nivolumab

Un anticorps entièrement humain dirigé contre PD-1, un récepteur situé à la surface des lymphocytes T. Lorsque PD-1 rencontre son partenaire PD-L1 sur une cellule tumorale, le lymphocyte T se met en retrait. Le nivolumab se fixe sur PD-1 pour que cette rencontre n’ait pas lieu, et le lymphocyte T continue de travailler. Le médicament n’agit pas sur le cancer lui-même. Tout ce qu’il obtient, il l’obtient par le système immunitaire du patient.

Le nivolumab et le pembrolizumab sont arrivés chez les patients à quelques mois d’intervalle en 2014, d’abord pour le mélanome métastatique, et à eux deux ils ont transformé un cancer dont la survie médiane était inférieure à un an en une maladie à laquelle une minorité importante de patients survit aujourd’hui. Depuis, le nivolumab a obtenu des approbations dans les cancers du poumon, du rein, de la vessie, de la tête et du cou, de l’estomac, de l’œsophage, du foie et de l’intestin, ainsi que dans le mésothéliome et le lymphome de Hodgkin, seul ou en association, dans la maladie avancée et de plus en plus autour de la chirurgie. La page consacrée à l’immunothérapie sur ce site explique comment fonctionne toute cette classe de médicaments et comment les patients sont sélectionnés. Cette page porte sur le médicament lui-même.

Opdivo et nivolumab, est-ce la même chose ?

Oui. Opdivo est le nom de marque utilisé par le laboratoire qui le fabrique, et nivolumab est le nom international de la molécule. L’hôpital rédige les ordonnances sous le nom international. Un patient ayant reçu Opdivo dans son pays et du nivolumab ici a reçu le même médicament.

Cancers traités

Chaque approbation couvre un cancer précis, un stade, une ligne de traitement et parfois un marqueur. En dehors de ces limites, les preuves s’amenuisent très vite.

Les approbations diffèrent entre les États-Unis, l’Europe et la Turquie, et changent chaque année. L’analyse du dossier vérifie l’approbation en vigueur et les preuves disponibles pour le cancer et le stade exacts du patient avant de proposer le nivolumab.

Principales utilisations du nivolumab
Cancer	Situation	Administré
Mélanome	Après chirurgie pour les stades III et IV, et en cas de maladie métastatique	Seul, ou avec l’ipilimumab ou le relatlimab
Cancer du poumon non à petites cellules	Avant chirurgie pour les stades II à III, et en maladie avancée	Avec une chimiothérapie avant la chirurgie, avec l’ipilimumab, ou seul après chimiothérapie
Cancer du rein	Carcinome à cellules claires avancé	Avec l’ipilimumab, avec le cabozantinib, ou seul après un traitement antérieur
Adénocarcinome de l’estomac, de la jonction et de l’œsophage	Maladie avancée, premier traitement	Avec une chimiothérapie
Carcinome épidermoïde de l’œsophage	Maladie résiduelle après radiochimiothérapie et chirurgie, et maladie avancée	Seul, ou avec une chimiothérapie ou l’ipilimumab
Cancer de la vessie et des voies urinaires	Après chirurgie avec risque élevé de récidive, et maladie avancée	Seul, ou avec une chimiothérapie
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou	Maladie récidivante ou métastatique après chimiothérapie à base de platine	Seul
Cancer du foie	Carcinome hépatocellulaire avancé	Avec l’ipilimumab
Cancer de l’intestin	Maladie avec instabilité des microsatellites	Avec l’ipilimumab
Mésothéliome	Atteinte pleurale non opérable	Avec l’ipilimumab
Lymphome de Hodgkin	Après greffe ou plusieurs traitements antérieurs	Seul

Lorsqu’un autre médicament ou une autre approche dispose de meilleures données pour un cancer donné, la réponse le dit clairement, même si le patient a écrit en demandant le nivolumab par son nom.

Les marqueurs qui comptent

PD-L1 décide du choix dans le cancer de l’estomac et de l’œsophage et l’oriente dans le cancer du poumon. L’instabilité des microsatellites ouvre l’association nivolumab et ipilimumab au cancer de l’intestin qui ne répondrait pas autrement. Dans le mélanome et le cancer du rein, aucun marqueur n’est nécessaire. Un patient dont le compte rendu ne mentionne pas le marqueur pertinent envoie ses blocs tissulaires, et le test est réalisé ici avant la première dose.

Le nivolumab avec d’autres médicaments

Seul, le nivolumab lève un frein. Ses partenaires lèvent soit un second frein, soit affaiblissent la tumeur pour que le premier compte davantage.

Les partenaires du nivolumab
Partenaire	Ce qu’il apporte	Où il est utilisé
Ipilimumab	Bloque CTLA-4, un second interrupteur qui agit plus tôt dans la vie d’un lymphocyte T. Taux de réponse plus élevés, effets indésirables graves chez plus de la moitié des patients aux doses utilisées dans le mélanome	Mélanome, rein, foie, cancer de l’intestin avec instabilité des microsatellites, mésothéliome
Relatlimab	Bloque LAG-3, un troisième interrupteur, dans une association fixe, avec moins d’effets indésirables graves qu’avec l’ipilimumab	Mélanome avancé
Chimiothérapie à base de platine	Détruit les cellules tumorales, expose leur contenu au système immunitaire et traite les patients dont le PD-L1 est faible	Cancer du poumon avant chirurgie, cancer de l’estomac et de l’œsophage
Cabozantinib	Un comprimé qui bloque la croissance des vaisseaux sanguins de la tumeur	Cancer du rein avancé

Comment le partenaire est choisi

Par le cancer d’abord, puis par le patient. Un patient en bon état général avec un mélanome cérébral reçoit l’association avec l’ipilimumab. Un patient plus âgé atteint de la même maladie reçoit le nivolumab seul ou avec le relatlimab, en échangeant un peu de réponse contre beaucoup moins d’hospitalisations. L’ipilimumab est donné pendant quatre doses, après quoi le nivolumab se poursuit seul.

Comment il est administré

Dans une veine en trente minutes, ou sous la peau en quelques minutes là où la forme injectable est disponible.

Les deux voies

Dans une veine

La voie d’origine, utilisée dans tous les essais avant 2021, en hôpital de jour avec une infirmière et un oncologue à proximité.

Combien de temps dure le traitement ?

Jusqu’à deux ans en maladie avancée dans la plupart des protocoles, arrêté plus tôt si le cancer progresse ou si les effets indésirables deviennent graves. Autour de la chirurgie, la cure est courte et fixe. Trois doses avec chimiothérapie avant une résection pulmonaire. Un an après une chirurgie du mélanome ou de la vessie. L’oncologue inscrit la durée prévue dans le protocole dès le départ.

Toutes les deux semaines. 240 milligrammes en perfusion, encore utilisés avec certains schémas de chimiothérapie.
Toutes les trois semaines. 360 milligrammes, en même temps qu’une chimiothérapie toutes les trois semaines dans les cancers de l’estomac et du poumon.
Toutes les quatre semaines. 480 milligrammes, le choix habituel pour le nivolumab seul, puisqu’il divise par deux le nombre de visites.

Une prise de sang avant chaque dose contrôle la fonction hépatique, rénale et thyroïdienne ainsi que la glycémie, car les effets indésirables y apparaissent en premier.
Un examen d’imagerie toutes les huit à douze semaines mesure la réponse par rapport à l’examen de référence réalisé avant la première dose.
Une carte portée par le patient indique le nom du médicament et les signes d’alerte pour tout médecin qui le verrait entre deux visites.

Sous la peau

Une formulation associée à une enzyme qui permet à un grand volume de se diffuser sous la peau de la cuisse ou de l’abdomen. L’essai CheckMate 67T mené chez 495 patients atteints d’un cancer du rein a montré des concentrations sanguines au moins aussi élevées qu’avec la perfusion et un taux de réponse de 24,2 % contre 18,2 %, atteignant le critère de non-infériorité, sans nouvel effet indésirable (Albiges et coll., 2025). La disponibilité varie selon les pays.

Nivolumab ou pembrolizumab

Deux anticorps dirigés contre la même cible, approuvés dans des cancers qui se recoupent, jamais comparés dans un essai en face à face.

Lequel est le meilleur ?

Ni l’un ni l’autre, en tant que molécule. Les deux bloquent PD-1, les deux produisent des taux de réponse similaires là où les deux ont été testés, et les deux provoquent le même éventail d’effets indésirables à des fréquences comparables. Le choix suit les données des essais pour la situation précise du patient, car pour certains cancers un seul des deux a été testé. Le nivolumab dispose des preuves les plus solides en association avec l’ipilimumab et dans le cancer de l’estomac avec chimiothérapie. Le pembrolizumab dispose des preuves les plus solides en monothérapie dans le cancer du poumon avec PD-L1 élevé et dans le cancer du sein triple négatif. Un patient qui va bien sous l’un reste sous ce médicament. Un patient dont le cancer a progressé sous l’un gagne peu à passer à l’autre, puisque la cible est la même.

Les différences pratiques

Les schémas diffèrent, avec le nivolumab toutes les deux, trois ou quatre semaines et le pembrolizumab toutes les trois ou six semaines. La disponibilité diffère selon les pays et les hôpitaux. Et le médicament partenaire, ipilimumab, chimiothérapie ou comprimé ciblé, décide souvent du choix plus que l’anticorps anti-PD-1 lui-même.

Ce qu’ont montré les essais

Trois essais montrent le nivolumab à trois stades du cancer. Avant la chirurgie, quand l’objectif est la guérison. En maladie avancée, quand l’objectif est le temps gagné. Et sur le long terme, où la question est de savoir si un médicament arrêté après deux ans continue d’agir une fois arrêté, ce qu’il fait manifestement pour une partie des patients atteints de mélanome, et ce qu’aucune chimiothérapie du mélanome métastatique n’a jamais obtenu.

Avant la chirurgie d’un cancer du poumon. CheckMate 816 a randomisé 358 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB à IIIA pour recevoir trois cycles de chimiothérapie avec ou sans nivolumab avant l’opération. Le délai médian jusqu’à la récidive, la progression ou le décès a été de 31,6 mois avec le nivolumab contre 20,8 mois sans, et davantage de patients ont été opérés, 83,2 % contre 75,4 % (Forde et coll., 2022). Trois doses de nivolumab avant la chirurgie sont devenues un standard à ce stade.

Trois essais du nivolumab
Essai	Patients	Résultat principal
CheckMate 816, 2022	358 patients avec un cancer du poumon opérable	Aucune cellule cancéreuse vivante à la chirurgie chez 24,0 % des patients sous nivolumab plus chimiothérapie, contre 2,2 % sous chimiothérapie seule
CheckMate 649, 2021	1 581 patients avec un adénocarcinome avancé de l’estomac, de la jonction ou de l’œsophage	Avec un score PD-L1 de cinq ou plus, risque de décès réduit de 29 % et risque de progression réduit de 32 %. Effets indésirables graves 59 % contre 44 %
CheckMate 067, 2019	945 patients avec un mélanome avancé	En vie à cinq ans, 44 % sous nivolumab seul, 52 % sous l’association, 26 % sous ipilimumab seul

Dans le cancer de l’estomac, le bénéfice s’est concentré sur les tumeurs avec un PD-L1 plus élevé, et la survie s’est aussi améliorée dans l’ensemble de la population de l’essai (Janjigian et coll., Lancet, 2021). Les chiffres du mélanome restent le suivi le plus long pour un anticorps anti-PD-1 dans cette maladie, sans perte durable de qualité de vie dans les groupes nivolumab (Larkin et coll., 2019), et ils expliquent pourquoi le nivolumab seul reste un standard pour les patients qui ne toléreraient pas l’association.

Effets indésirables et surveillance

Sous nivolumab seul, les effets indésirables graves touchent une minorité de patients. Ils peuvent atteindre n’importe quel organe, à n’importe quel moment, y compris des mois après la dernière dose.

Effets indésirables d’origine immunitaire du nivolumab seul
Organe	Ce que le patient remarque	Prise en charge
Peau	Éruption, démangeaisons, zones de dépigmentation	Crèmes, antihistaminiques, corticoïdes si l’atteinte est étendue
Thyroïde	Fatigue, variation du poids, palpitations	Comprimé thyroïdien, en général à vie, le traitement se poursuit
Intestin	Diarrhée, crampes, sang dans les selles	Arrêt temporaire du médicament, corticoïdes, avis spécialisé si c’est sévère
Foie	Rien, découvert sur la prise de sang	Arrêt temporaire du médicament, corticoïdes
Poumons	Toux sèche, essoufflement	Imagerie, arrêt temporaire du médicament, corticoïdes, hospitalisation si c’est sévère
Hypophyse et surrénales	Maux de tête, fatigue profonde, tension artérielle basse	Traitement hormonal substitutif
Pancréas	Soif, perte de poids, glycémie élevée	Insuline, souvent définitive
Cœur, nerfs, reins	Douleur thoracique, faiblesse, gonflement	Hospitalisation, corticoïdes à forte dose, arrêt du médicament

Chronologie

Les effets cutanés et intestinaux surviennent plutôt dans les deux premiers mois, les troubles thyroïdiens au cours des deuxième et troisième mois, et les plus rares à n’importe quel moment. Un effet indésirable survenant après l’arrêt du médicament compte aussi, et la carte du patient reste dans le portefeuille pendant un an après la dernière dose.

Avant la première dose. Bilan de référence thyroïdien, hépatique, rénal, glycémique et du cortisol, et un ECG pour les patients qui débutent une association.
À chaque visite. Les mêmes analyses de sang et un bref point sur les symptômes, raison pour laquelle chaque cycle commence par une consultation plutôt que d’aller directement au fauteuil.
Entre les visites. Un appel le jour même en cas de diarrhée plus de quatre fois par jour, de toux nouvelle ou d’essoufflement, de douleur thoracique, de maux de tête sévères, de confusion ou d’éruption avec des cloques.

Ajouter le nivolumab à la chimiothérapie

Des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou 4 sont survenus chez 33,5 % des patients recevant le nivolumab plus la chimiothérapie avant une chirurgie pulmonaire et chez 36,9 % de ceux recevant la chimiothérapie seule (Forde et coll., 2022).

Dans cette situation, le nivolumab n’a pas rendu le traitement plus difficile à supporter. Dans le cancer de l’estomac, il a bien ajouté des effets indésirables, et l’oncologue met cela en balance avec le bénéfice, qui est le plus grand là où le PD-L1 est le plus élevé. Les corticoïdes donnés pour un effet indésirable ne semblent pas annuler le bénéfice du médicament chez les patients étudiés, de sorte qu’un patient qui en a besoin doit les prendre sans craindre de compromettre son traitement.

Traitement des patients venant de l’étranger

Le nivolumab est administré pendant des mois, et l’organisation compte donc autant que le médicament. Trois formules fonctionnent. Une cure courte ici, par exemple trois doses avec chimiothérapie avant une chirurgie pulmonaire suivie de l’opération, soit un séjour d’environ dix semaines. Un début ici avec les une à trois premières doses, les examens de référence, les résultats des marqueurs et la première imagerie, puis une poursuite avec un oncologue dans votre pays selon le même protocole, chaque examen d’imagerie étant renvoyé pour relecture. Ou une visite toutes les quatre semaines pour les patients qui ne peuvent pas obtenir le médicament chez eux et vivent à quelques heures de vol.

Un seul coordinateur du bureau des patients internationaux gère l’organisation depuis le premier message jusqu’à la sortie et répond sur le même numéro WhatsApp une fois que vous êtes rentré chez vous. Le bureau travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol et réserve des interprètes pour les autres langues, et il organise la lettre d’invitation pour le visa, les transferts depuis l’aéroport, les transports quotidiens et l’hébergement près de l’hôpital. Repas halal, végétariens et pour diabétiques, une salle de prière sur place, et une femme médecin sur demande chaque fois que le planning le permet.

L’équipe a besoin du compte rendu anatomopathologique avec le PD-L1 et, le cas échéant, le statut microsatellitaire, ou des blocs pour réaliser les tests ici, des examens d’imagerie de bilan d’extension sous forme de fichiers images, de tous les traitements reçus jusqu’ici avec les dates et les réponses, de la liste des médicaments, et d’une note indiquant toute maladie auto-immune, greffe d’organe ou prise régulière de corticoïdes. L’équipe d’oncologie médicale analyse le dossier sans frais. Sa réponse indique si le nivolumab est indiqué, avec quel partenaire, selon quel schéma et à quel coût.

Aptitude à prendre l’avion et durée du séjour

Les patients peuvent prendre l’avion le lendemain d’une dose, sauf si un effet indésirable est en cours d’exploration. Une première visite dure d’une à trois semaines selon que les marqueurs doivent être testés ici, et une cure courte avant la chirurgie fixe elle-même sa durée.

Décider de commencer ou non

Cinq éléments décident.

Le cancer et son stade viennent en premier, parce que l’approbation et les données des essais s’y rattachent, et un patient dont le cancer ne figure pas dans la liste des indications approuvées doit savoir sur quelles preuves le médicament lui est proposé avant d’accepter. Le marqueur vient en deuxième, puisque dans les cancers de l’estomac et du poumon le bénéfice augmente avec le PD-L1 et qu’un score faible fait pencher la balance vers la chimiothérapie seule ou un autre médicament. Le patient vient en troisième. Une maladie auto-immune active, un organe greffé ou un besoin de corticoïdes au-dessus d’une faible dose quotidienne augmentent chacun le risque, et certains de ces éléments écartent le médicament. Le médicament partenaire vient en quatrième, parce que le choix entre le nivolumab seul et le nivolumab avec l’ipilimumab est un choix entre moins d’effets indésirables et une plus grande chance de réponse, et il appartient au patient une fois les chiffres sur la table. Et l’organisation vient en dernier, puisqu’un médicament administré toutes les quatre semaines pendant jusqu’à deux ans exige un plan précisant où chaque dose sera administrée et qui répondra au téléphone la nuit si la diarrhée commence.

Un patient qui arrive au bout de cette liste avec des réponses claires a bien pris sa décision, quelle qu’elle soit.

Coût

Un chiffre unique par dose, après l’analyse du dossier.

Le médicament en représente la plus grande part.

Ce que couvre un devis pour le nivolumab
Élément	Habituellement inclus	Facturé à part
Le médicament	Dose correspondant au schéma prévu, par voie intraveineuse ou sous-cutanée	Médicaments partenaires comme l’ipilimumab ou la chimiothérapie
La visite	Consultation, analyses de sang, perfusion ou injection, surveillance	Hospitalisation pour un effet indésirable
Examens et imagerie	Rien au-delà des analyses de sang de routine	PD-L1 et autres marqueurs, imagerie toutes les huit à douze semaines

Un patient qui compare des devis de différents hôpitaux doit comparer le même schéma et les mêmes prestations incluses, car un prix pour un rythme de quatre semaines et un prix pour un rythme de deux semaines ne sont pas comparables au premier coup d’œil. Vérifiez ce que comprend un cycle et comment le chiffre évolue avec l’ipilimumab ou la chimiothérapie.

Références

Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-year survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546.
Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.
Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-esophageal junction, and esophageal adenocarcinoma (CheckMate 649). A randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10294):27-40.
Albiges L, Bourlon MT, Chacón M, et al. Subcutaneous versus intravenous nivolumab for renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2025;36(1):99-107.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Mustafa Teoman YANMAZ, Oncologie médicale.

Vérifié médicalement par

Pr Mustafa Teoman YANMAZ

Oncologie médicale

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