Aller au contenu
Chimiothérapie FOLFIRI
Oncologie médicale

Chimiothérapie FOLFIRI

À propos de ce département

 
Oncologie médicale

Trois médicaments, toutes les deux semaines, avec une petite pompe qui rentre à la maison avec vous. Le FOLFIRI est l’un des deux protocoles de base du traitement du cancer colorectal.

Un plan de traitement d’un cancer colorectal métastatique, ou qui est revenu, mentionne le FOLFIRI, parfois suivi du cétuximab, du panitumumab ou du bévacizumab. Son nom abrège celui de ses trois médicaments. L’acide folinique, le fluorouracile et l’irinotécan sont administrés en une seule journée toutes les deux semaines, et le fluorouracile continue de passer pendant 46 heures à partir d’une petite pompe emportée à la maison dans un sac. Dans l’essai français GERCOR, le FOLFIRI de première ligne a fait régresser le cancer chez 56 pour cent des patients. Commencer par le FOLFIRI ou par le protocole partenaire FOLFOX n’a rien changé à la survie, qui a été de 21,5 et de 20,6 mois, si bien que le choix dépend des effets secondaires et de ce qui viendra ensuite. L’ajout du cétuximab dans les cancers sans mutation RAS a porté la survie médiane à 28,7 mois dans l’essai allemand FIRE-3. Cette page explique comment se déroule un cycle, quels cancers sont traités, quels sont les deux tests génétiques qui rendent le traitement plus sûr, comment gérer son principal effet secondaire, et comment un traitement administré toutes les deux semaines s’articule avec un séjour à Istanbul.

56%
Tumeurs qui régressent sous FOLFIRI de première ligne, essai GERCOR
21,5 contre 20,6 mois
Survie médiane, FOLFIRI d’abord ou FOLFOX d’abord, sans différence réelle
28,7 mois
Survie médiane avec FOLFIRI et cétuximab en cas de maladie RAS non mutée, FIRE-3
Gratuite
Étude de votre compte rendu anatomopathologique, de vos tests génétiques et de vos examens d’imagerie
Consultation gratuite
L’étude de votre dossier est gratuite et ne vous engage à rien. Envoyez le compte rendu anatomopathologique, les résultats RAS, BRAF et de l’instabilité des microsatellites s’ils ont été faits, le dernier scanner ou la dernière IRM, tous les traitements reçus jusqu’ici avec leurs dates, et les analyses de sang les plus récentes. Un oncologue médical vous dit si le FOLFIRI est le bon protocole maintenant, quel anticorps doit l’accompagner, et si une chirurgie des métastases pourrait suivre, et un coordinateur vous écrit dans votre langue.

Ce que signifie le nom

La chimiothérapie FOLFIRI associe trois médicaments, et le nom vient de leurs initiales.

FOL, acide folinique
Aussi appelé leucovorine. Il n’agit pas sur le cancer. Son rôle est de faire tenir le fluorouracile plus longtemps sur sa cible, ce qui renforce son effet.
F, fluorouracile
Souvent écrit 5-FU. Le traitement du cancer colorectal l’utilise depuis les années 1950, plus longtemps que tout autre médicament. Il bloque la fabrication de l’ADN dans les cellules qui se divisent, et il agit le mieux lorsqu’il est administré lentement sur deux jours.
IRI, irinotécan
Un inhibiteur de la topo-isomérase I. Il empêche les cellules cancéreuses de dérouler et de réparer leur ADN pendant qu’elles se divisent, et il est responsable de la plupart des effets secondaires du protocole.
Le FOLFIRI et le FOLFOX ne diffèrent que par un médicament. Le FOLFOX utilise l’oxaliplatine à la place de l’irinotécan. Les deux fonctionnent aussi bien dans les essais, et la plupart des patients atteints d’un cancer colorectal avancé reçoivent l’un puis l’autre.

Le cycle de deux semaines

Un cycle dure quatorze jours, et seuls les trois premiers comportent un traitement. Le jour 1 se passe à l’hôpital de jour d’oncologie. Les jours 2 et 3 se passent à la maison avec la pompe.

Sur un écran étroit, faites glisser le tableau sur le côté pour atteindre toutes les colonnes.
Un cycle de FOLFIRI
Quand Quoi Durée
Jour 1, matin Analyses de sang et consultation avec l’oncologue, qui vérifie la numération et vous interroge sur le cycle précédent Une à deux heures
Jour 1 Médicament contre les nausées, puis irinotécan et acide folinique dans la veine, administrés en parallèle Quatre-vingt-dix minutes à deux heures
Jour 1 Une injection brève de fluorouracile Quelques minutes
Du jour 1 au jour 3 Fluorouracile en perfusion continue à partir d’une pompe portable 46 heures, à la maison
Jour 3 La pompe est débranchée à la clinique, ou à domicile par un infirmier Quinze minutes
Jours 4 à 14 Récupération. Le cycle suivant commence au jour 15 Onze jours
Douze cycles font six mois. En cas de maladie avancée, personne ne fixe le nombre à l’avance, et le traitement se poursuit tant qu’il agit et qu’il est supporté, souvent avec des pauses ou un schéma d’entretien plus léger une fois le cancer maîtrisé.

Le port-à-cath et la pompe

La plupart des patients qui reçoivent le FOLFIRI ont un port-à-cath, une petite chambre placée sous la peau en haut du thorax, avec un fin tuyau qui rejoint une grosse veine. Il épargne les veines du bras, que le fluorouracile irrite au fil des mois, et réduit chaque cycle à une seule aiguille dans le boîtier.

  1. La pose du port-à-cath. Une intervention courte sous anesthésie locale, faite une seule fois avant le premier cycle ou le jour même.
  2. Le branchement de la pompe. Une pompe à ballonnet ou électronique de la taille d’une bouteille d’eau est raccordée à l’aiguille du port à la fin du jour 1, et elle se porte dans un petit sac ou une pochette à la ceinture.
  3. Deux jours à la maison. On se douche en protégeant la pompe et l’aiguille. Le sommeil est normal. La pompe se vide toute seule.
  4. Le débranchement. Au jour 3, l’aiguille est retirée et le port est rincé. Entre les cycles, rien ne se voit sous la peau à part une petite bosse.
Pour un patient à Istanbul
Les patients qui viennent pour leurs premiers cycles restent près de l’hôpital pendant les 46 heures, et la pompe est débranchée ici avant leur vol. Une pompe qui tourne dans un avion est évitée, car un débranchement ou une fuite loin d’une clinique crée un problème dont personne n’a besoin.

Quels cancers

Le cancer colorectal représente la plus grande part des traitements par FOLFIRI. Ailleurs dans le tube digestif, il sert d’option plus tardive, lorsque le premier protocole a cessé d’agir et que le patient reste en assez bon état pour trois médicaments.

Sur un écran étroit, faites glisser le tableau sur le côté pour atteindre toutes les colonnes.
Les situations où le FOLFIRI est utilisé
Cancer Quand Habituellement associé à
Cancer colorectal métastatique Première ligne, comme alternative au FOLFOX Cétuximab ou panitumumab si RAS non muté et tumeur du côlon gauche, bévacizumab sinon
Cancer colorectal métastatique Deuxième ligne, après que le FOLFOX a cessé d’agir Bévacizumab, aflibercept ou ramucirumab, ou un anticorps anti-EGFR s’il n’a pas été utilisé avant
Cancer colorectal avec métastases hépatiques potentiellement opérables Pour les faire régresser avant la chirurgie Un anticorps choisi selon le statut RAS
Cancer de l’estomac et de l’œsophage Deuxième ligne ou au-delà Ramucirumab dans certains protocoles
Cancer du pancréas Après la gemcitabine, dans certains centres Seul
Après la chirurgie d’un cancer colorectal à un stade précoce, le FOLFIRI n’a pas sa place. Les essais ont montré que l’irinotécan n’apportait rien dans cette situation. Le FOLFOX ou la capécitabine avec l’oxaliplatine est le standard dans ce cas.

FOLFIRI ou FOLFOX en premier

L’essai GERCOR, publié dans le Journal of Clinical Oncology en 2004, a donné à 220 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non traité soit le FOLFIRI suivi du FOLFOX, soit l’inverse, et a montré quatre choses.

  1. La survie a été la même. 21,5 mois en commençant par le FOLFIRI, 20,6 mois en commençant par le FOLFOX.
  2. Les résultats de première ligne ont été les mêmes. Régression de la tumeur chez 56 contre 54 pour cent, et 8,5 contre 8,0 mois avant la progression du cancer.
  3. Les résultats de deuxième ligne ont légèrement favorisé le FOLFOX. Donné après le FOLFIRI, le FOLFOX a fait régresser les tumeurs chez 15 pour cent. Le FOLFIRI donné après le FOLFOX, chez 4 pour cent.
  4. Les effets secondaires ont été différents. Le FOLFIRI a provoqué plus d’aphtes, de nausées, de vomissements et de chute des cheveux. Le FOLFOX a provoqué plus de baisses des globules blancs et d’atteintes des nerfs.
Comment le premier protocole est choisi
L’oxaliplatine abîme les nerfs des mains et des pieds, de façon cumulative à chaque dose, et l’atteinte peut durer des années. Un pianiste, un chirurgien, un patient qui a déjà une atteinte nerveuse due au diabète, ou toute personne qui travaille avec ses mains, a parfois intérêt à commencer par le FOLFIRI. Un patient pour qui la chute des cheveux serait difficile à vivre peut préférer le FOLFOX. Les deux chemins mènent au même endroit.

L’ajout d’un anticorps

Un anticorps ciblé accompagne le FOLFIRI dans presque tous les plans de traitement, et ce sont les tests génétiques faits sur la tumeur qui décident lequel.

RAS et BRAF d’abord
Une tumeur porteuse d’une mutation de KRAS ou de NRAS ne répond pas au cétuximab ni au panitumumab, et les administrer est nocif. Le test est réalisé sur la biopsie initiale ou sur la pièce opératoire avant le premier cycle.
Cétuximab ou panitumumab
Pour les tumeurs RAS non mutées, surtout celles qui sont parties du côté gauche du côlon. Dans CRYSTAL, 1 198 patients ont reçu le FOLFIRI avec ou sans cétuximab, et le bénéfice a été limité aux tumeurs sans mutation de KRAS. Une éruption cutanée qui ressemble à une acné sévère est attendue, et elle signifie en général que le médicament agit.
Bévacizumab
Pour les tumeurs avec mutation RAS, les tumeurs du côlon droit, et comme second choix dans les autres cas. Il coupe l’apport de sang que la tumeur se crée, et la tension artérielle ainsi que les protéines dans les urines sont vérifiées à chaque cycle. Une chirurgie attend six semaines après la dernière dose.
FIRE-3, Lancet Oncology 2014
592 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique KRAS non muté ont reçu le FOLFIRI avec le cétuximab ou avec le bévacizumab. La régression des tumeurs et le temps sans progression ont été semblables, 62 contre 58 pour cent et 10,0 contre 10,3 mois. La survie médiane a été de 28,7 mois avec le cétuximab contre 25,0 avec le bévacizumab. Des réactions cutanées sévères sont survenues chez 26 pour cent des patients sous cétuximab contre 2 pour cent.

Deux tests génétiques avant la première dose

Deux de ces tests portent sur le patient et un sur la tumeur. Ensemble, ils décident de la dose, et parfois de tout le plan de traitement.

Sur un écran étroit, faites glisser le tableau sur le côté pour atteindre toutes les colonnes.
Les tests qui rendent le FOLFIRI plus sûr
Test Ce qu’il détecte Ce qui change
Déficit en DPD, gène DPYD Un manque de l’enzyme qui dégrade le fluorouracile. Présent chez quelques pour cent des personnes La dose de fluorouracile est réduite, ou le médicament est évité, car une dose normale peut être mortelle
UGT1A1*28 Une version lente de l’enzyme qui élimine l’irinotécan, fréquente chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert La dose d’irinotécan est plus basse au départ, parce que la diarrhée et la baisse des globules blancs sont plus sévères
Instabilité des microsatellites, MSI ou dMMR Une tumeur dont la réparation de l’ADN est défaillante, dans environ 5 pour cent des cancers colorectaux métastatiques L’immunothérapie remplace la chimiothérapie comme premier traitement, avec de bien meilleurs résultats
Deux analyses de sang concernant le patient, un test sur la tumeur. Les trois doivent figurer au dossier avant le premier cycle de FOLFIRI, et l’étude du dossier vérifie qu’ils y sont.

La diarrhée, l’effet secondaire à connaître

L’irinotécan provoque une diarrhée de deux façons distinctes, à deux moments différents, et chacune a son propre traitement. Savoir les distinguer évite qu’un problème gérable ne devienne dangereux.

Sur un écran étroit, faites glisser le tableau sur le côté pour atteindre toutes les colonnes.
Les deux types de diarrhée sous irinotécan
  Précoce Tardive
Quand Pendant la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent À partir du deuxième jour, avec un pic vers le jour 5 à 7
Signes associés Sueurs, crampes, larmoiement, nez qui coule, pouls lent Selles liquides, parfois nombreuses dans la journée
Cause Une réaction des nerfs de l’intestin à l’irinotécan Une atteinte directe de la muqueuse intestinale
Traitement Une injection d’atropine, faite à l’hôpital de jour, et avant les cycles suivants à titre préventif Lopéramide à la maison, selon la règle ci-dessous, et perfusions à l’hôpital si cela ne s’arrête pas

La règle du lopéramide

À la première selle molle après le jour 1, prenez deux gélules de lopéramide. Ensuite une toutes les deux heures, deux toutes les quatre heures la nuit, jusqu’à ce que douze heures se soient écoulées sans selle molle. Buvez au moins deux litres par jour. Si la diarrhée dure plus de 24 heures malgré ce schéma, ou si elle s’accompagne de fièvre, de vertiges ou de sang, rendez-vous à l’hôpital le jour même, car une diarrhée sous irinotécan avec un taux bas de globules blancs est une urgence.


Les autres effets secondaires

Les autres effets vous seront familiers si vous connaissez d’autres chimiothérapies, et la plupart se révèlent plus légers que les patients ne le craignent.

Sur un écran étroit, faites glisser le tableau sur le côté pour atteindre toutes les colonnes.
Les autres effets du FOLFIRI
Effet Fréquence Ce qui aide
Baisse des globules blancs Fréquente, au plus bas vers les jours 7 à 10 Une numération avant chaque cycle. Des injections de facteur de croissance quand elle continue de baisser
Nausées et vomissements Fréquents les premiers jours Deux ou trois médicaments contre les nausées avant chaque cycle
Cheveux qui s’éclaircissent ou qui tombent Fréquent avec l’irinotécan Ils repoussent après le traitement
Aphtes Fréquents avec le fluorouracile Bain de bouche, alimentation molle, et une dose plus basse si c’est sévère
Fatigue S’installe au fil des mois Repos, activité, et pauses de traitement
Syndrome main-pied Parfois, à cause du fluorouracile Crème hydratante, et modification de dose en cas de cloques
Une fièvre supérieure à 38 degrés dans les dix jours qui suivent un cycle impose un passage aux urgences, le jour même. Avec un taux bas de globules blancs, une infection banale peut devenir grave en quelques heures.

Les jours à Istanbul

Premier cycle
Cinq à six jours. Consultation, tests génétiques s’ils manquent, pose d’un port-à-cath, premier cycle au jour 1, et pompe débranchée au jour 3 avant votre vol.
Deux cycles ici
Environ deux semaines et demie, pour les patients qui souhaitent que le premier cycle et la récupération qui suit soient surveillés, puis que le deuxième soit administré avant le retour.
Cycles suivants
Toutes les deux semaines près de chez vous, par un oncologue qui suit le protocole que nous rédigeons. Un examen d’imagerie tous les deux à trois mois nous est renvoyé pour avis.
Pourquoi la plupart des cycles se font près de chez vous
Un cycle tous les quatorze jours, pendant six mois ou plus, ne peut raisonnablement pas se faire en prenant l’avion. Le premier cycle ici fixe les doses à partir de vos tests génétiques et de vos premières numérations. Votre propre oncologue suit ensuite le même protocole.

Ce que contient un devis

Les médicaments ne sont pas le coût principal
Le fluorouracile, l’acide folinique et l’irinotécan sont anciens, génériques et peu coûteux. L’anticorps qui les accompagne, cétuximab, panitumumab ou bévacizumab, coûte plusieurs fois plus cher que la chimiothérapie et détermine l’essentiel du prix d’un cycle.
Aucun chiffre ne figure sur cette page. Un devis comparable précise l’anticorps, la dose selon la surface corporelle ou le poids, le nombre de cycles, si le port-à-cath et la pompe sont inclus, et si les tests génétiques sont compris dans le montant. Les forfaits publiés par les hôpitaux turcs et les agences de tourisme médical pour la chimiothérapie couvrent la consultation, un nombre de cycles indiqué et l’hôpital de jour, et laissent de côté les cycles suivants, les examens d’imagerie, les vols et l’hébergement. Le devis suit l’étude gratuite du dossier.

Coordinateur, langue, accompagnant

Un coordinateur, votre langue
L’Hôpital universitaire Biruni vous attribue un coordinateur unique dès le premier message, joignable ensuite sur le même numéro WhatsApp. L’équipe des patients internationaux travaille en anglais, en arabe, en français, en russe, en serbe, en roumain et en espagnol, avec des interprètes pour les autres langues, et l’interprète assiste à la première consultation, où la règle du lopéramide et la règle de la fièvre sont expliquées.
Il vaut la peine de venir accompagné pour le premier cycle. Le bureau réserve un hébergement près de l’hôpital, organise les transferts depuis l’aéroport et la voiture pour les jours de pompe, et délivre une confirmation de rendez-vous et une lettre d’invitation pour le visa une dizaine de jours avant le voyage. La cuisine prépare des repas halal, végétariens et adaptés au diabète, une salle de prière est sur place, et une femme médecin est prévue lorsque le planning le permet pour toute personne qui en fait la demande dans son premier message.

Les cycles à domicile

Ce que reçoit votre oncologue

Une fois rentré chez vous, votre oncologue reçoit le protocole avec chaque dose, les résultats des tests génétiques et les réductions de dose qui en découlent, le plan concernant l’anticorps, la règle du lopéramide et la règle de la fièvre par écrit, ainsi que le calendrier ci-dessous.

Sur un écran étroit, faites glisser le tableau sur le côté pour atteindre toutes les colonnes.
Les contrôles pendant le FOLFIRI
Contrôle Fréquence
Numération sanguine, bilan rénal et hépatique Avant chaque cycle
Tension artérielle et protéines dans les urines, sous bévacizumab Avant chaque cycle
Magnésium, sous cétuximab ou panitumumab Tous les quelques cycles
Scanner du thorax, de l’abdomen et du pelvis Tous les deux à trois mois
Marqueur tumoral ACE À chaque cycle ou un cycle sur deux

Chaque examen d’imagerie et chaque résultat d’ACE est transmis au coordinateur. L’oncologue d’ici les relit sans frais et indique s’il faut continuer, faire une pause, changer d’anticorps, ou demander à un chirurgien du foie si les métastases peuvent maintenant être retirées.

Questions fréquentes sur la chimiothérapie FOLFIRI

Que veut dire FOLFIRI ?
Acide folinique, fluorouracile et irinotécan, administrés ensemble toutes les deux semaines, le fluorouracile se poursuivant pendant 46 heures à partir d’une pompe portable.
Le FOLFIRI est-il meilleur que le FOLFOX ?
Aucun des deux n’est meilleur. Dans l’essai GERCOR, commencer par le FOLFIRI a donné une survie médiane de 21,5 mois et commencer par le FOLFOX 20,6 mois. Les effets secondaires diffèrent, et la plupart des patients reçoivent les deux l’un après l’autre.
Combien de temps dure le traitement par FOLFIRI ?
Chaque cycle dure deux semaines. En cas de maladie avancée, le traitement se poursuit tant qu’il agit et qu’il est supporté, souvent environ six mois avant une pause ou un schéma d’entretien plus léger.
Quel est le pire effet secondaire du FOLFIRI ?
La diarrhée due à l’irinotécan. La diarrhée précoce pendant la perfusion se traite par l’atropine. La diarrhée tardive à partir du jour 2 se traite par le lopéramide selon une règle stricte, et une diarrhée avec fièvre est une urgence.
Le FOLFIRI est-il administré avec le cétuximab ?
Pour un cancer colorectal sans mutation RAS, souvent. Dans FIRE-3, le FOLFIRI avec le cétuximab a donné une survie médiane de 28,7 mois contre 25,0 avec le bévacizumab.
Combien de temps dois-je rester à Istanbul ?
Cinq à six jours pour le premier cycle, y compris le port-à-cath et les 46 heures de pompe. Les cycles suivants sont administrés près de chez vous selon notre protocole.
Le personnel pourra-t-il parler ma langue ?
L’équipe des patients internationaux travaille en anglais, en arabe, en français, en russe, en serbe, en roumain et en espagnol, et organise des interprètes pour les autres langues.

Références

  1. Tournigand C, André T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. Journal of Clinical Oncology. 2004;22(2):229-237.
  2. Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. The New England Journal of Medicine. 2009;360(14):1408-1417.
  3. Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2014;15(10):1065-1075.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Uğuray Payam HACISALİHOĞLU, Pathologie médicale.

Traitements associés

Voir tout