
Chimiothérapie FOLFIRI
Le FOLFIRI associe l’acide folinique, le fluorouracile et l’irinotécan toutes les deux semaines, avec une pompe portable pendant 46 heures. C’est l’un des deux protocoles de base du cancer colorectal métastatique, équivalent au FOLFOX en survie dans l’essai GERCOR, et associé au cétuximab il a atteint une médiane de 28,7 mois dans FIRE-3.
À propos de ce département
Trois médicaments, toutes les deux semaines, avec une petite pompe qui rentre à la maison avec vous. Le FOLFIRI est l’un des deux protocoles de base du traitement du cancer colorectal.
Un plan de traitement d’un cancer colorectal métastatique, ou qui est revenu, mentionne le FOLFIRI, parfois suivi du cétuximab, du panitumumab ou du bévacizumab. Son nom abrège celui de ses trois médicaments. L’acide folinique, le fluorouracile et l’irinotécan sont administrés en une seule journée toutes les deux semaines, et le fluorouracile continue de passer pendant 46 heures à partir d’une petite pompe emportée à la maison dans un sac. Dans l’essai français GERCOR, le FOLFIRI de première ligne a fait régresser le cancer chez 56 pour cent des patients. Commencer par le FOLFIRI ou par le protocole partenaire FOLFOX n’a rien changé à la survie, qui a été de 21,5 et de 20,6 mois, si bien que le choix dépend des effets secondaires et de ce qui viendra ensuite. L’ajout du cétuximab dans les cancers sans mutation RAS a porté la survie médiane à 28,7 mois dans l’essai allemand FIRE-3. Cette page explique comment se déroule un cycle, quels cancers sont traités, quels sont les deux tests génétiques qui rendent le traitement plus sûr, comment gérer son principal effet secondaire, et comment un traitement administré toutes les deux semaines s’articule avec un séjour à Istanbul.
Ce que signifie le nom
La chimiothérapie FOLFIRI associe trois médicaments, et le nom vient de leurs initiales.
FOL, acide folinique
F, fluorouracile
IRI, irinotécan
Le FOLFIRI et le FOLFOX ne diffèrent que par un médicament. Le FOLFOX utilise l’oxaliplatine à la place de l’irinotécan. Les deux fonctionnent aussi bien dans les essais, et la plupart des patients atteints d’un cancer colorectal avancé reçoivent l’un puis l’autre.
Le cycle de deux semaines
Un cycle dure quatorze jours, et seuls les trois premiers comportent un traitement. Le jour 1 se passe à l’hôpital de jour d’oncologie. Les jours 2 et 3 se passent à la maison avec la pompe.
| Quand | Quoi | Durée |
|---|---|---|
| Jour 1, matin | Analyses de sang et consultation avec l’oncologue, qui vérifie la numération et vous interroge sur le cycle précédent | Une à deux heures |
| Jour 1 | Médicament contre les nausées, puis irinotécan et acide folinique dans la veine, administrés en parallèle | Quatre-vingt-dix minutes à deux heures |
| Jour 1 | Une injection brève de fluorouracile | Quelques minutes |
| Du jour 1 au jour 3 | Fluorouracile en perfusion continue à partir d’une pompe portable | 46 heures, à la maison |
| Jour 3 | La pompe est débranchée à la clinique, ou à domicile par un infirmier | Quinze minutes |
| Jours 4 à 14 | Récupération. Le cycle suivant commence au jour 15 | Onze jours |
Douze cycles font six mois. En cas de maladie avancée, personne ne fixe le nombre à l’avance, et le traitement se poursuit tant qu’il agit et qu’il est supporté, souvent avec des pauses ou un schéma d’entretien plus léger une fois le cancer maîtrisé.
Le port-à-cath et la pompe
La plupart des patients qui reçoivent le FOLFIRI ont un port-à-cath, une petite chambre placée sous la peau en haut du thorax, avec un fin tuyau qui rejoint une grosse veine. Il épargne les veines du bras, que le fluorouracile irrite au fil des mois, et réduit chaque cycle à une seule aiguille dans le boîtier.
- La pose du port-à-cath. Une intervention courte sous anesthésie locale, faite une seule fois avant le premier cycle ou le jour même.
- Le branchement de la pompe. Une pompe à ballonnet ou électronique de la taille d’une bouteille d’eau est raccordée à l’aiguille du port à la fin du jour 1, et elle se porte dans un petit sac ou une pochette à la ceinture.
- Deux jours à la maison. On se douche en protégeant la pompe et l’aiguille. Le sommeil est normal. La pompe se vide toute seule.
- Le débranchement. Au jour 3, l’aiguille est retirée et le port est rincé. Entre les cycles, rien ne se voit sous la peau à part une petite bosse.
Quels cancers
Le cancer colorectal représente la plus grande part des traitements par FOLFIRI. Ailleurs dans le tube digestif, il sert d’option plus tardive, lorsque le premier protocole a cessé d’agir et que le patient reste en assez bon état pour trois médicaments.
| Cancer | Quand | Habituellement associé à |
|---|---|---|
| Cancer colorectal métastatique | Première ligne, comme alternative au FOLFOX | Cétuximab ou panitumumab si RAS non muté et tumeur du côlon gauche, bévacizumab sinon |
| Cancer colorectal métastatique | Deuxième ligne, après que le FOLFOX a cessé d’agir | Bévacizumab, aflibercept ou ramucirumab, ou un anticorps anti-EGFR s’il n’a pas été utilisé avant |
| Cancer colorectal avec métastases hépatiques potentiellement opérables | Pour les faire régresser avant la chirurgie | Un anticorps choisi selon le statut RAS |
| Cancer de l’estomac et de l’œsophage | Deuxième ligne ou au-delà | Ramucirumab dans certains protocoles |
| Cancer du pancréas | Après la gemcitabine, dans certains centres | Seul |
Après la chirurgie d’un cancer colorectal à un stade précoce, le FOLFIRI n’a pas sa place. Les essais ont montré que l’irinotécan n’apportait rien dans cette situation. Le FOLFOX ou la capécitabine avec l’oxaliplatine est le standard dans ce cas.
FOLFIRI ou FOLFOX en premier
L’essai GERCOR, publié dans le Journal of Clinical Oncology en 2004, a donné à 220 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non traité soit le FOLFIRI suivi du FOLFOX, soit l’inverse, et a montré quatre choses.
- La survie a été la même. 21,5 mois en commençant par le FOLFIRI, 20,6 mois en commençant par le FOLFOX.
- Les résultats de première ligne ont été les mêmes. Régression de la tumeur chez 56 contre 54 pour cent, et 8,5 contre 8,0 mois avant la progression du cancer.
- Les résultats de deuxième ligne ont légèrement favorisé le FOLFOX. Donné après le FOLFIRI, le FOLFOX a fait régresser les tumeurs chez 15 pour cent. Le FOLFIRI donné après le FOLFOX, chez 4 pour cent.
- Les effets secondaires ont été différents. Le FOLFIRI a provoqué plus d’aphtes, de nausées, de vomissements et de chute des cheveux. Le FOLFOX a provoqué plus de baisses des globules blancs et d’atteintes des nerfs.
L’ajout d’un anticorps
Un anticorps ciblé accompagne le FOLFIRI dans presque tous les plans de traitement, et ce sont les tests génétiques faits sur la tumeur qui décident lequel.
Deux tests génétiques avant la première dose
Deux de ces tests portent sur le patient et un sur la tumeur. Ensemble, ils décident de la dose, et parfois de tout le plan de traitement.
| Test | Ce qu’il détecte | Ce qui change |
|---|---|---|
| Déficit en DPD, gène DPYD | Un manque de l’enzyme qui dégrade le fluorouracile. Présent chez quelques pour cent des personnes | La dose de fluorouracile est réduite, ou le médicament est évité, car une dose normale peut être mortelle |
| UGT1A1*28 | Une version lente de l’enzyme qui élimine l’irinotécan, fréquente chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert | La dose d’irinotécan est plus basse au départ, parce que la diarrhée et la baisse des globules blancs sont plus sévères |
| Instabilité des microsatellites, MSI ou dMMR | Une tumeur dont la réparation de l’ADN est défaillante, dans environ 5 pour cent des cancers colorectaux métastatiques | L’immunothérapie remplace la chimiothérapie comme premier traitement, avec de bien meilleurs résultats |
Deux analyses de sang concernant le patient, un test sur la tumeur. Les trois doivent figurer au dossier avant le premier cycle de FOLFIRI, et l’étude du dossier vérifie qu’ils y sont.
La diarrhée, l’effet secondaire à connaître
L’irinotécan provoque une diarrhée de deux façons distinctes, à deux moments différents, et chacune a son propre traitement. Savoir les distinguer évite qu’un problème gérable ne devienne dangereux.
| Précoce | Tardive | |
|---|---|---|
| Quand | Pendant la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent | À partir du deuxième jour, avec un pic vers le jour 5 à 7 |
| Signes associés | Sueurs, crampes, larmoiement, nez qui coule, pouls lent | Selles liquides, parfois nombreuses dans la journée |
| Cause | Une réaction des nerfs de l’intestin à l’irinotécan | Une atteinte directe de la muqueuse intestinale |
| Traitement | Une injection d’atropine, faite à l’hôpital de jour, et avant les cycles suivants à titre préventif | Lopéramide à la maison, selon la règle ci-dessous, et perfusions à l’hôpital si cela ne s’arrête pas |
La règle du lopéramide
À la première selle molle après le jour 1, prenez deux gélules de lopéramide. Ensuite une toutes les deux heures, deux toutes les quatre heures la nuit, jusqu’à ce que douze heures se soient écoulées sans selle molle. Buvez au moins deux litres par jour. Si la diarrhée dure plus de 24 heures malgré ce schéma, ou si elle s’accompagne de fièvre, de vertiges ou de sang, rendez-vous à l’hôpital le jour même, car une diarrhée sous irinotécan avec un taux bas de globules blancs est une urgence.
Les autres effets secondaires
Les autres effets vous seront familiers si vous connaissez d’autres chimiothérapies, et la plupart se révèlent plus légers que les patients ne le craignent.
| Effet | Fréquence | Ce qui aide |
|---|---|---|
| Baisse des globules blancs | Fréquente, au plus bas vers les jours 7 à 10 | Une numération avant chaque cycle. Des injections de facteur de croissance quand elle continue de baisser |
| Nausées et vomissements | Fréquents les premiers jours | Deux ou trois médicaments contre les nausées avant chaque cycle |
| Cheveux qui s’éclaircissent ou qui tombent | Fréquent avec l’irinotécan | Ils repoussent après le traitement |
| Aphtes | Fréquents avec le fluorouracile | Bain de bouche, alimentation molle, et une dose plus basse si c’est sévère |
| Fatigue | S’installe au fil des mois | Repos, activité, et pauses de traitement |
| Syndrome main-pied | Parfois, à cause du fluorouracile | Crème hydratante, et modification de dose en cas de cloques |
Une fièvre supérieure à 38 degrés dans les dix jours qui suivent un cycle impose un passage aux urgences, le jour même. Avec un taux bas de globules blancs, une infection banale peut devenir grave en quelques heures.
Les jours à Istanbul
Premier cycle
Deux cycles ici
Cycles suivants
Ce que contient un devis
Aucun chiffre ne figure sur cette page. Un devis comparable précise l’anticorps, la dose selon la surface corporelle ou le poids, le nombre de cycles, si le port-à-cath et la pompe sont inclus, et si les tests génétiques sont compris dans le montant. Les forfaits publiés par les hôpitaux turcs et les agences de tourisme médical pour la chimiothérapie couvrent la consultation, un nombre de cycles indiqué et l’hôpital de jour, et laissent de côté les cycles suivants, les examens d’imagerie, les vols et l’hébergement. Le devis suit l’étude gratuite du dossier.
Coordinateur, langue, accompagnant
Il vaut la peine de venir accompagné pour le premier cycle. Le bureau réserve un hébergement près de l’hôpital, organise les transferts depuis l’aéroport et la voiture pour les jours de pompe, et délivre une confirmation de rendez-vous et une lettre d’invitation pour le visa une dizaine de jours avant le voyage. La cuisine prépare des repas halal, végétariens et adaptés au diabète, une salle de prière est sur place, et une femme médecin est prévue lorsque le planning le permet pour toute personne qui en fait la demande dans son premier message.
Les cycles à domicile
Ce que reçoit votre oncologue
Une fois rentré chez vous, votre oncologue reçoit le protocole avec chaque dose, les résultats des tests génétiques et les réductions de dose qui en découlent, le plan concernant l’anticorps, la règle du lopéramide et la règle de la fièvre par écrit, ainsi que le calendrier ci-dessous.
| Contrôle | Fréquence |
|---|---|
| Numération sanguine, bilan rénal et hépatique | Avant chaque cycle |
| Tension artérielle et protéines dans les urines, sous bévacizumab | Avant chaque cycle |
| Magnésium, sous cétuximab ou panitumumab | Tous les quelques cycles |
| Scanner du thorax, de l’abdomen et du pelvis | Tous les deux à trois mois |
| Marqueur tumoral ACE | À chaque cycle ou un cycle sur deux |
Chaque examen d’imagerie et chaque résultat d’ACE est transmis au coordinateur. L’oncologue d’ici les relit sans frais et indique s’il faut continuer, faire une pause, changer d’anticorps, ou demander à un chirurgien du foie si les métastases peuvent maintenant être retirées.
Questions fréquentes sur la chimiothérapie FOLFIRI
Que veut dire FOLFIRI ?
Le FOLFIRI est-il meilleur que le FOLFOX ?
Combien de temps dure le traitement par FOLFIRI ?
Quel est le pire effet secondaire du FOLFIRI ?
Le FOLFIRI est-il administré avec le cétuximab ?
Combien de temps dois-je rester à Istanbul ?
Le personnel pourra-t-il parler ma langue ?
Références
- Tournigand C, André T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. Journal of Clinical Oncology. 2004;22(2):229-237.
- Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. The New England Journal of Medicine. 2009;360(14):1408-1417.
- Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2014;15(10):1065-1075.
Note de l'éditeur
Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Uğuray Payam HACISALİHOĞLU, Pathologie médicale.
Vérifié médicalement par

Pr Uğuray Payam HACISALİHOĞLU
Pathologie médicale
Traitements associés
Voir tout
Biopsie liquide pour le cancer - ADN tumoral circulant
Un même tube de sang peut répondre à trois questions. Quel médicament convient à un cancer avancé, s’il reste du cancer après la chirurgie et si une personne en bonne santé en a un. Seules les deux premières s’appuient sur des essais cliniques. Ce guide explique chaque test, ce que signifie un résultat positif ou négatif, les fausses alertes et la façon dont les résultats sont gérés depuis l’étranger.

Chimiothérapie FOLFIRINOX
Quatre médicaments anciens administrés ensemble toutes les deux semaines, avec une pompe qui fonctionne pendant deux jours à domicile. Après une chirurgie du cancer du pancréas, ce protocole a ajouté un an et demi de survie médiane par rapport à la gemcitabine, et il demande beaucoup au patient en retour. Ce guide présente les essais, les effets indésirables, les personnes aptes à le recevoir et la façon dont un traitement se partage entre Istanbul et le pays d’origine.

Chimiothérapie FOLFOX
FOLFOX associe l’acide folinique, le fluorouracile et l’oxaliplatine dans un cycle de deux semaines, avec une pompe portable de 46 heures utilisée à domicile. Après une chirurgie du cancer du côlon, il a fait passer la survie sans récidive à cinq ans de 67,4 à 73,3 pour cent, et pour les stades III à risque plus faible, trois mois de traitement valent aujourd’hui six mois, ce qui épargne la moitié des atteintes nerveuses.

Chimiothérapie FOLFOXIRI
Le protocole FOLFOXIRI associe fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine et irinotécan toutes les deux semaines, avec une pompe portable de 48 heures, en premier traitement du cancer colorectal métastatique. Administré avec du bevacizumab chez les patients en bon état général, il fait régresser davantage de tumeurs et prolonge la survie par rapport à une chimiothérapie à deux médicaments, et il peut rendre opérables des métastases hépatiques. Nos oncologues vérifient la DPD et les gènes tumoraux avant le premier cycle et assurent votre suivi une fois rentré chez vous.

Deuxième avis pour un traitement du cancer
Un deuxième avis en oncologie consiste à relire les lames de pathologie et les images, à vérifier le stade et à présenter le plan de traitement à une réunion de concertation pluridisciplinaire. Les revues de la littérature montrent que le diagnostic, le traitement ou le pronostic a été modifié dans 12 à 69 % des cas et confirmé dans la plupart des autres. L’avis peut être rendu à distance à partir de votre dossier ou lors d’un séjour de trois à cinq jours.