Traitement par inhibiteurs de PARP

Sept ans après la chirurgie et la chimiothérapie d’un cancer de l’ovaire, 67 % des femmes traitées par comprimés d’olaparib étaient en vie. Sous placebo, 46,5 %.

Toutes ces femmes étaient porteuses d’une mutation BRCA, et c’est là toute la logique des inhibiteurs de PARP. Ces comprimés tuent des cellules cancéreuses déjà privées d’un moyen de réparer leur ADN. Les cellules saines, elles, y survivent. Un test décide qui en tire un bénéfice, ce même test indique à une famille qui d’autre porte le risque, et le traitement lui-même se prend à domicile pendant un à deux ans. Envoyez-nous votre compte rendu d’anatomopathologie, vos résultats génétiques éventuels et vos examens d’imagerie, et un oncologue médical vous dira si un inhibiteur de PARP vous convient, quels examens manquent et comment une courte visite à Istanbul peut régler ces deux points.

Quels cancers traitent-ils, et qu’ont montré les essais ?

Quatre essais.

À eux quatre, ils montrent l’étendue de ces médicaments et les limites de leurs preuves, du recul le plus long jamais obtenu pour un inhibiteur de PARP dans le cancer de l’ovaire à un essai dans le cancer de la prostate où la majorité du groupe de comparaison est ensuite passée au médicament testé.

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1. Test BRCA germinal. Un prélèvement de sang ou de salive analyse les gènes BRCA1 et BRCA2 avec lesquels vous êtes né. Un résultat positif vous rend éligible à un inhibiteur de PARP dans les cancers de l’ovaire, du sein, de la prostate et du pancréas, et il concerne aussi vos proches.
2. Test BRCA tumoral. Les mêmes gènes analysés dans le cancer lui-même. Environ un tiers des mutations BRCA du cancer de l’ovaire ne sont retrouvées que dans la tumeur, les deux tests sont donc nécessaires.
3. Test de déficience de la recombinaison homologue. Un test tumoral qui mesure les cicatrices génomiques laissées par une réparation défectueuse, même sans mutation BRCA. Dans le cancer de l’ovaire, il identifie les patientes qui tirent davantage de bénéfice du niraparib ou de l’olaparib associé au bévacizumab.
4. Panel de gènes de réparation dans le cancer de la prostate. Un test tumoral ou sanguin portant sur BRCA1, BRCA2, ATM et une douzaine d’autres gènes. Les altérations de BRCA annoncent le bénéfice le plus important.

À 7 ans, 67,0 % des patientes sous olaparib étaient en vie contre 46,5 % des patientes sous placebo, et 45,3 % contre 20,6 % étaient en vie sans avoir reçu de premier traitement ultérieur.

Rapport à sept ans de SOLO1, Journal of Clinical Oncology, 2023

Ces derniers chiffres ont introduit dans le cancer de l’ovaire avancé un mot que les oncologues évitaient. Près de la moitié des femmes sous olaparib n’avaient eu besoin d’aucun traitement supplémentaire sept ans après le début, et les auteurs ont parlé d’un potentiel de guérison accru. Une lecture honnête garde les deux versants. L’avantage de survie est important et constant, et, selon la règle fixée d’avance par l’essai lui-même, il n’a pas atteint la significativité statistique, parce que cette règle exigeait un seuil exceptionnellement strict.

Le résultat BRCA et votre famille

Les mutations BRCA germinales sont héréditaires, et chaque parent, frère, sœur et enfant d’une personne porteuse a une chance sur deux de la porter également. Pour les proches, le test sert à la prévention. Une femme qui se sait porteuse de BRCA1 peut se voir proposer une surveillance mammaire intensive et l’ablation des ovaires à l’âge où le risque augmente, et un homme porteur de BRCA2 peut bénéficier plus tôt d’un dépistage de la prostate. Un résultat qui vous rend éligible à l’olaparib doit donc ouvrir une seconde conversation. Le conseiller en génétique la mène, et elle détermine à qui d’autre dans la famille le test est proposé.

1. Une consultation de conseil génétique explique le résultat, les risques pour vous au-delà de ce cancer, et les options.
2. Une lettre destinée aux proches nomme la mutation exacte, ce qui permet à leur propre laboratoire de la rechercher rapidement et à moindre coût.
3. Les proches décident eux-mêmes de se faire tester ou non. Personne n’est testé sans son consentement.
4. Un proche porteur se voit proposer des plans de dépistage et de prévention adaptés à son âge et à son sexe.

La survie sans maladie invasive à 3 ans était de 85,9 % dans le groupe olaparib et de 77,1 % dans le groupe placebo.

OlympiA, cancer du sein précoce avec mutation BRCA germinale, New England Journal of Medicine, 2021

• Toute personne atteinte d’un cancer de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine, quels que soient les antécédents familiaux.
• Cancer du sein diagnostiqué jeune, cancer du sein triple négatif, cancer du sein chez un homme, ou cancer du sein avec de forts antécédents familiaux.
• Cancer de la prostate métastatique et cancer du pancréas.
• Les proches de toute personne chez qui une mutation BRCA a été retrouvée.

Comment les comprimés sont pris

Prendre les comprimés est simple. Les surveiller ne l’est pas. L’olaparib signifie deux comprimés deux fois par jour, le niraparib une prise au coucher, avec ou sans aliments. Dans le cancer de l’ovaire, le traitement commence dans les huit semaines suivant le dernier cycle de chimiothérapie et se poursuit deux ans avec l’olaparib, ou trois avec le niraparib, ou jusqu’au retour du cancer. Dans le cancer du sein précoce, il dure un an. Dans les cancers de la prostate et du sein métastatiques, il se poursuit tant qu’il agit. Lorsque les effets indésirables s’accumulent, la dose est réduite et le traitement continue, et les patients qui ont besoin d’une réduction conservent le bénéfice à la dose plus faible.