Traitement par bévacizumab - Avastin
Priver une tumeur de nouveaux vaisseaux sanguins semble être une stratégie valable partout. Les essais disent le contraire. Le bévacizumab a ajouté des mois de vie dans le cancer colorectal, pulmonaire, du col de l’utérus et du foie, a retardé le cancer de l’ovaire et n’a rien apporté à la survie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué. Ce guide donne chaque résultat, les effets indésirables, les biosimilaires et la façon dont un traitement est planifié.
À propos de ce département
Le bévacizumab coupe les nouveaux vaisseaux sanguins dont une tumeur a besoin. Dans certains cancers, cela allonge la vie de quelques mois, et dans un cancer cela n’apporte rien du tout.
Dans l’essai qui l’a fait connaître, la survie médiane dans le cancer colorectal métastatique est passée de 15,6 à 20,3 mois lorsque le bévacizumab était ajouté à la chimiothérapie. Avec l’atézolizumab, il est devenu le premier traitement à faire mieux que le sorafénib dans le cancer du foie. Le glioblastome a été différent. Un essai mené chez 637 patients nouvellement diagnostiqués n’a montré aucun gain de survie et une qualité de vie moins bonne. Votre situation décide. Envoyez-nous votre compte rendu anatomopathologique, vos examens d’imagerie et votre historique de traitement, et un oncologue médical vous dira si le bévacizumab a sa place dans votre plan de traitement.
L’Europe l’autorise pour les cancers ci-dessous, chaque fois dans une association définie.
- Cancer colorectal métastatique, avec une chimiothérapie à base de fluorouracile.
- Cancer du poumon non épidermoïde avancé, avec une chimiothérapie à base de platine, et avec l’erlotinib en cas de mutation EGFR.
- Cancer de l’ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine, avec la chimiothérapie et en entretien, y compris avec l’olaparib.
- Cancer du col de l’utérus avancé ou récidivant, avec la chimiothérapie.
- Cancer du foie non opérable, avec l’atézolizumab.
- Cancer du rein avancé avec l’interféron. Cancer du sein métastatique avec le paclitaxel ou la capécitabine, une indication qui s’est restreinte avec l’arrivée de médicaments plus récents.
Le glioblastome récidivant est traité avec ce médicament dans certains pays, dont la Turquie. L’autorisation européenne ne le prévoit pas, et l’essai présenté plus bas explique cette prudence.
Qu’ont montré les essais ?
Vingt ans d’essais ont donné au bévacizumab un bilan inhabituel. Dans certains cancers, les patients vivent plus longtemps avec lui. Dans d’autres, ils attendent seulement plus longtemps la progression suivante, et dans quelques-uns il ajoute des risques sans bénéfice, ce qui rend l’essai précis pour le cancer précis la question à poser avant de l’accepter.
Là où il a allongé la vie
Cancer colorectal, le premier essai
Chez 813 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non traité, l’ajout du bévacizumab à l’irinotécan, au fluorouracile et à la leucovorine a fait passer la survie médiane de 15,6 à 20,3 mois et le temps sans progression de 6,2 à 10,6 mois. L’hypertension artérielle sévère est passée de 2,3 à 11 pour cent et a été facilement contrôlée. Ce résultat, publié en 2004, a fait du bévacizumab le premier médicament de ce type accessible aux patients.
L’ajout du bévacizumab à une chimiothérapie d’association à base de fluorouracile entraîne une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique.Hurwitz et collaborateurs, New England Journal of Medicine, 2004
Poumon, col de l’utérus et foie
Cancer du poumon
L’essai ECOG 4599 a randomisé 878 patients atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde avancé entre paclitaxel et carboplatine, avec ou sans bévacizumab. La survie a atteint une médiane de 12,3 contre 10,3 mois, et le taux de réponse 35 contre 15 pour cent.
Le prix à payer a été le saignement. Des hémorragies graves sont survenues chez 4,4 pour cent contre 0,7 pour cent, et 15 patients du groupe bévacizumab sont morts du traitement, dont cinq d’une hémorragie pulmonaire. L’essai avait déjà exclu pour cette raison les tumeurs épidermoïdes, les métastases cérébrales et toute personne crachant du sang. Ces exclusions restent la règle.
Cancer du col de l’utérus
L’essai GOG 240 a randomisé 452 femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus récidivant, persistant ou métastatique entre une chimiothérapie avec ou sans bévacizumab. La survie est passée d’une médiane de 13,3 à 17,0 mois. Les réponses sont passées de 36 à 48 pour cent.
Des effets indésirables ont accompagné ce gain. Une hypertension artérielle de grade 2 ou plus a touché 25 pour cent contre 2, des caillots graves 8 contre 1, et des fistules, communications anormales entre l’intestin ou la vessie et le vagin, 3 contre 0 pour cent, la plupart chez des femmes ayant reçu auparavant une radiothérapie pelvienne.
Cancer du foie
L’essai IMbrave150 a randomisé 501 patients atteints d’un cancer du foie non opérable entre atézolizumab plus bévacizumab et sorafénib, le comprimé de référence. À un an, 67,2 pour cent étaient en vie contre 54,6, et le temps sans progression était de 6,8 contre 4,3 mois. Les effets indésirables graves étaient identiques dans les deux groupes, à 56 pour cent, avec une hypertension artérielle sévère chez 15,2 pour cent sous l’association.
Comme le bévacizumab peut faire saigner les varices de l’œsophage, l’essai exigeait une endoscopie dans les six mois précédents et le traitement de toute varice de grande taille, et cette étape reste requise avant la première dose.
Là où il n’a pas allongé la vie, le glioblastome nouvellement diagnostiqué
L’essai RTOG 0825 a ajouté du bévacizumab ou un placebo à la radiothérapie et au témozolomide chez 637 patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué. La survie n’a pas bougé. Les médianes étaient de 15,7 mois avec le bévacizumab et de 16,1 avec le placebo. Le temps sans progression était plus long avec le bévacizumab, 10,7 contre 7,3 mois, tandis qu’avec le temps le groupe bévacizumab rapportait davantage de symptômes, une qualité de vie moins bonne et un déclin plus marqué de la mémoire et de la pensée.
Le bévacizumab resserre les vaisseaux perméables d’une tumeur cérébrale. Les images paraissent meilleures et l’œdème diminue, de sorte qu’il soulage les symptômes dans le glioblastome récidivant et qu’il est utilisé dans ce but. Le contrôle de la tumeur ne suit pas, et en première ligne il n’est pas recommandé.
Cancer de l’ovaire et traitement d’entretien
Comment il est utilisé dans le cancer de l’ovaire
Le bévacizumab est ajouté au carboplatine et au paclitaxel après la chirurgie d’un cancer de l’ovaire avancé, puis poursuivi seul en entretien jusqu’à un an, où il allonge le délai avant la récidive du cancer. Dans les tumeurs présentant un défaut de réparation de l’ADN, l’entretien l’associe à l’olaparib.
Il est aussi utilisé avec la chimiothérapie lorsque le cancer de l’ovaire récidive dans les six mois suivant le platine, où il soulage l’ascite abdominale. Les femmes présentant des signes d’occlusion intestinale ne le reçoivent pas, en raison du risque de perforation.
Quels sont les effets indésirables, et comment la sécurité est-elle surveillée ?
Ce qui est propre au bévacizumab
Les effets indésirables de la chimiothérapie changent peu avec lui. Les nausées, la chute des cheveux et la baisse des cellules sanguines restent à peu près ce qu’elles seraient sans lui. Ses propres effets indésirables viennent de la même action que celle qui prive la tumeur, puisque les vaisseaux sanguins sains, les reins et la cicatrisation des plaies dépendent eux aussi du VEGF.
Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites glisser pour voir toutes les colonnes.
| Effet | Essai | Avec bévacizumab | Sans |
|---|---|---|---|
| Hypertension artérielle sévère | Cancer colorectal, 813 patients | 11 pour cent | 2,3 pour cent |
| Saignement cliniquement significatif | Cancer du poumon, 878 patients | 4,4 pour cent | 0,7 pour cent |
| Caillots sanguins graves | Cancer du col de l’utérus, 452 patientes | 8 pour cent | 1 pour cent |
| Fistule | Cancer du col de l’utérus, 452 patientes | 3 pour cent | 0 pour cent |
| Hypertension artérielle sévère | Cancer du foie, avec atézolizumab | 15,2 pour cent | Non rapporté face au sorafénib |
| Perforation intestinale, caillots, hypertension artérielle | Glioblastome, 637 patients | Légèrement augmentés |
- Douleur abdominale sévère, avec ou sans fièvre ni vomissements, qui peut signaler une perforation intestinale.
- Crachats ou vomissements de sang, selles noires, ou saignement qui ne s’arrête pas.
- Une jambe gonflée et douloureuse, un essoufflement soudain ou une douleur thoracique.
- Un mal de tête sévère, une confusion, des crises convulsives ou une perte de la vision, qui peuvent signaler un œdème cérébral rare lié à l’hypertension artérielle.
- Une plaie qui s’ouvre ou ne cicatrise pas.
Chacune de ces situations impose de se rendre à l’hôpital le jour même, en précisant que vous recevez du bévacizumab, en donnant la date de la dernière dose et en présentant le plan de traitement, car un chirurgien qui opère une perforation doit savoir que la cicatrisation sera lente.
Combien de jours à Istanbul, et qu’est-ce qui détermine le coût ?
Le calendrier de la chimiothérapie détermine la durée du séjour à Istanbul, car le bévacizumab l’accompagne. Toutes les deux semaines dans le cancer colorectal, toutes les trois dans les cancers du poumon, de l’ovaire et du col de l’utérus, et toutes les trois avec l’atézolizumab dans le cancer du foie. La première perfusion dure 90 minutes, la deuxième 60 et les suivantes 30 si les deux premières se passent bien. Un patient qui commence le traitement ici a besoin d’une semaine. Cela couvre la consultation, les examens et le premier cycle. Ensuite, certains restent pour d’autres cycles, et d’autres poursuivent chez eux à partir d’un plan écrit, puisque le médicament et ses biosimilaires sont disponibles dans la plupart des pays. Les patients atteints d’un cancer du foie ont d’abord besoin d’une endoscopie à la recherche de varices, ce qui ajoute une journée.
Vous pouvez prendre l’avion quand vous le souhaitez entre les cycles.
Le poids détermine la dose. L’autorisation prévoit 5, 7,5 ou 15 milligrammes par kilogramme selon le cancer, de sorte qu’un patient plus lourd reçoit davantage et paie davantage, et comme les flacons existent en tailles fixes de 100 et 400 milligrammes, le reste d’un flacon ouvert peut aussi figurer sur la facture du patient, un détail à évoquer avec toute unité qui facture au milligramme. Les biosimilaires coûtent nettement moins cher que la marque d’origine. Aucune donnée ne montre que l’un est plus sûr ou meilleur que l’autre. Demandez quel produit est utilisé dans votre devis. Le médicament partenaire est facturé séparément, et l’atézolizumab dans le cancer du foie ou la chimiothérapie dans les autres cancers peut coûter autant. Les contrôles sanguins, urinaires et de tension avant chaque cycle coûtent peu, les examens d’imagerie tous les deux à trois mois coûtent davantage, et une hospitalisation pour une complication est l’inconnue qu’un devis écrit doit chiffrer à l’avance. Les hôpitaux d’Istanbul ne publient pas de forfaits pour le bévacizumab. Un devis écrit doit nommer le produit, la dose en milligrammes, le médicament partenaire et l’intervalle entre les cycles.
Votre propre chiffre suit l’examen gratuit de votre dossier.
Un coordinateur de l’équipe des patients internationaux vous est attribué dès votre premier message et vous accompagne pendant tout le traitement. L’équipe travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol, et organise une interprétation dans d’autres langues sur demande. Une lettre d’invitation mentionnant l’hôpital et l’oncologue traitant est envoyée dix jours avant le voyage, et le bureau des patients internationaux organise le transfert depuis l’aéroport et l’hôtel pour vous et un accompagnant. Les chambres des patients hospitalisés disposent d’un lit accompagnant. Des repas halal, végétariens et adaptés au diabète sont disponibles, une salle de prière est présente sur place, et une demande de médecin femme est transmise au service et satisfaite chaque fois que le planning le permet. De retour chez vous, le coordinateur reste joignable au même numéro WhatsApp, le plan écrit est transmis à votre propre oncologue, et les contrôles de tension et d’urines se poursuivent avant chaque dose.
FAQ sur le bévacizumab
Comment agit le bévacizumab ?
Un biosimilaire vaut-il Avastin ?
Combien le bévacizumab ajoute-t-il à la survie ?
Quels sont les principaux effets indésirables ?
Puis-je être opéré pendant le traitement par bévacizumab ?
Puis-je poursuivre le traitement chez moi ?
L’utilisation du bévacizumab en première ligne n’a pas amélioré la survie globale chez les patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué.RTOG 0825, New England Journal of Medicine, 2014
Références
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. New England Journal of Medicine. 2004;350(23):2335-2342.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2006;355(24):2542-2550.
- Tewari KS, Sill MW, Long HJ, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. New England Journal of Medicine. 2014;370(8):734-743.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine. 2020;382(20):1894-1905.
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, et al. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. New England Journal of Medicine. 2014;370(8):699-708.
Note de l'éditeur
Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Hilmi APAK, Hématologie et oncologie pédiatriques.
Vérifié médicalement par
Pr Hilmi APAK
Hématologie et oncologie pédiatriques
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