Thérapie T-Dxd - Enhertu/Trastuzumab Deruxtecan
Le trastuzumab déruxtécan, commercialisé sous le nom d’Enhertu, est un anticorps qui transporte une chimiothérapie dans les cellules cancéreuses HER2 et leurs voisines. Il a maintenu le cancer du sein HER2-positif sous contrôle à un an chez 75,8 pour cent des patientes contre 34,1 pour cent sous T-DM1, a prolongé la survie dans le cancer du sein HER2-faible et impose une surveillance pulmonaire régulière.
À propos de ce département
Un anticorps qui transporte la chimiothérapie jusqu’à la cellule cancéreuse. Le trastuzumab déruxtécan agit même là où HER2 est à peine présent.
Votre oncologue a mentionné Enhertu, le trastuzumab déruxtécan, T-DXd en abrégé, comme prochain traitement, ou vous avez lu qu’il pouvait aider dans un cancer que d’autres médicaments ne contrôlent plus. Il appartient à une famille appelée conjugués anticorps-médicament. Un anticorps repère les cellules cancéreuses porteuses de HER2 avec une chimiothérapie puissante fixée dessus, et les deux ne se séparent qu’à l’intérieur de la cellule. Une partie du médicament libéré diffuse vers les cellules voisines. Les cellules qui ne portent que peu de HER2 meurent elles aussi. Comparé au médicament qu’il a remplacé dans le cancer du sein HER2-positif, il a maintenu la maladie sous contrôle à un an chez 75,8 pour cent des patientes contre 34,1 pour cent. Dans le cancer du sein HER2-faible, un groupe qui, jusqu’en 2022, ne disposait d’aucun médicament anti-HER2, la survie médiane est passée de 16,8 à 23,4 mois. Dans le cancer de l’estomac devenu résistant au trastuzumab, les tumeurs ont régressé chez la moitié des patients. Ce médicament provoque aussi une inflammation des poumons chez certains patients, et ce risque détermine la façon dont il est administré et surveillé. Cette page explique à qui il convient, ce que montrent les essais, comment les poumons sont protégés et comment des perfusions toutes les trois semaines s’articulent avec un séjour à Istanbul.
Comment le médicament est construit
La thérapie T-Dxd - Enhertu/Trastuzumab Deruxtecan repose sur un médicament构 construit en trois parties, et chaque partie explique quelque chose de son comportement dans l’organisme.
L’anticorps
Le lien
La charge active
Qui le reçoit
| Cancer | Statut HER2 | Stade du traitement |
|---|---|---|
| Sein | HER2-positif, IHC 3+ ou IHC 2+ avec FISH positive | Maladie métastatique après un premier traitement anti-HER2. De plus en plus tôt |
| Sein | HER2-faible, IHC 1+ ou IHC 2+ avec FISH négative | Maladie métastatique après chimiothérapie, et après hormonothérapie lorsque les récepteurs sont positifs |
| Estomac et jonction œso-gastrique | HER2-positif | Maladie avancée après trastuzumab |
| Poumon, non à petites cellules | Mutation HER2 retrouvée aux tests génétiques | Maladie avancée après un traitement antérieur |
| Autres tumeurs solides | HER2 IHC 3+ | Maladie avancée sans alternative satisfaisante, dans certains pays |
Les autorisations diffèrent selon les pays
Les autorités de santé ont approuvé le médicament pour ces indications à des dates différentes, et la liste ci-dessus ne s’applique pas partout sous la même forme. L’analyse précise ce qui est disponible et remboursé là où vous vivez, car un patient qui commence le médicament ici le poursuit chez lui dans presque tous les cas.
Cancer du sein HER2-positif
DESTINY-Breast03
L’essai a randomisé 524 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif métastatique ayant progressé après trastuzumab et taxane, entre trastuzumab déruxtécan et trastuzumab emtansine, T-DM1, le traitement standard de deuxième ligne à l’époque. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en 2022.
Ces chiffres ont placé le trastuzumab déruxtécan en deuxième ligne de traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif, juste après pertuzumab, trastuzumab et taxane. Il atteint aussi le cerveau, où le cancer du sein HER2-positif se propage plus que la plupart des autres.
Cancer du sein HER2-faible
| Paramètre | Trastuzumab déruxtécan | Chimiothérapie choisie par le médecin |
|---|---|---|
| Patientes | 557 au total, après une ou deux lignes antérieures de chimiothérapie, 89 pour cent avec récepteurs hormonaux positifs | Même essai, randomisation 2 contre 1 |
| Durée médiane sans progression, toutes les patientes | 9,9 mois | 5,1 mois |
| Survie médiane, toutes les patientes | 23,4 mois | 16,8 mois |
| Survie médiane, récepteurs hormonaux positifs | 23,9 mois | 17,5 mois |
| Effets indésirables graves | 52,6 pour cent | 67,4 pour cent |
| Inflammation pulmonaire liée au médicament | 12,1 pour cent, 0,8 pour cent d’issue fatale | Non rapportée pour la chimiothérapie |
DESTINY-Breast04 a créé une nouvelle catégorie. Un score HER2 de 0 par rapport à 1+ ne changeait rien au traitement autrefois, et désormais si. Un compte rendu qui indique seulement HER2-négatif doit être revu pour obtenir le score exact. Les anciennes lames sont réévaluées.
Cancer de l’estomac
DESTINY-Gastric01
Le prix à payer
L’essai était de petite taille au regard des standards du cancer du sein et n’a été mené qu’au Japon et en Corée du Sud, où le cancer de l’estomac est fréquent. Les recommandations en Europe et en Amérique du Nord ont depuis retenu ce médicament comme option après le trastuzumab, et l’analyse de votre dossier indique s’il s’agit de la bonne étape suivante pour vous.
Un cancer de l’estomac devenu résistant au trastuzumab ne marque pas la fin des traitements anti-HER2. Le statut HER2 peut changer après la première ligne, aussi une nouvelle biopsie pour le confirmer fait partie de la planification.
Le risque pulmonaire
15,4 pour cent sur neuf essais et 1 150 patients. C’est le taux d’inflammation pulmonaire liée au médicament dans l’analyse groupée publiée dans ESMO Open en 2022. La plupart des cas étaient légers, 87 pour cent sont survenus dans les douze mois suivant la première dose, et 2,2 pour cent de l’ensemble des patients en sont décédés.
La pneumopathie interstitielle, ou pneumonite, est une inflammation du tissu pulmonaire lui-même. Elle se manifeste par une toux sèche, un essoufflement, une fièvre modérée ou une baisse du taux d’oxygène, et elle peut apparaître sur un scanner avant tout symptôme. Prise tôt, elle se résout dans presque tous les cas. Prise tard, elle laisse des cicatrices dans les poumons et, chez une faible proportion de patients, elle est mortelle.
La même analyse a identifié les facteurs liés à un risque plus élevé. Âge inférieur à 65 ans, traitement au Japon, dose supérieure à la dose standard, saturation en oxygène inférieure à 95 pour cent au départ, insuffisance rénale modérée ou sévère, maladie pulmonaire préexistante, et plus de quatre ans écoulés depuis le diagnostic initial du cancer. Aucun de ces éléments n’exclut le médicament. Chacun renforce la surveillance.
Comment les poumons sont surveillés
Quatre règles, fixées par le fabricant et suivies par les oncologues partout, déterminent ce qui se passe lorsque les poumons changent.
Avant la première dose
Pendant le traitement
Grade 1, anomalies sur l’imagerie sans symptôme
Grade 2 ou plus, symptômes présents
Une nouvelle toux sous ce médicament impose un appel téléphonique le jour même. Attendre le cycle suivant transforme un problème léger en problème dangereux.
Autres effets indésirables
Les nausées viennent en premier. Elles sont plus marquées qu’avec la plupart des médicaments anti-HER2, et deux antiémétiques avant chaque dose, avec un troisième pour les jours suivants, les rendent gérables chez presque tout le monde.
Au-delà des poumons, les effets indésirables ressemblent à ceux d’une chimiothérapie, plus légers à certains égards et plus marqués à d’autres.
Fatigue
Cheveux clairsemés
Baisse des numérations sanguines
Le cœur
La perfusion
Dose et rythme
Combien de temps cela prend
Rien dans la perfusion elle-même n’est difficile. Ce sont les règles qui l’entourent qui comptent.
Jours à Istanbul
La durée du séjour dépend d’une seule décision, celle de savoir si le premier cycle seul est administré ici ou plusieurs.
Démarrer le traitement
Cycles suivants
Prendre l’avion
Des perfusions toutes les trois semaines pendant des mois ne peuvent raisonnablement pas se faire en voyageant en avion. La plupart des patients reçoivent le premier cycle ici et les suivants chez eux, en nous renvoyant chaque examen d’imagerie pour relecture par l’oncologue qui a rédigé le protocole.
Ce que contient un devis
Un devis pour ce médicament comporte deux parties, et l’une éclipse largement l’autre.
Le médicament
Tout le reste
Coordinateur, langue, accompagnant
Quatre choses sont organisées pour chaque patient international, quel que soit le traitement.
Venez accompagné si vous le pouvez. Un accompagnant entend lui aussi les signes d’alerte pulmonaires, et il est souvent le premier à remarquer une nouvelle toux.
Entre les cycles, à domicile
Une fois rentré chez vous, votre oncologue reçoit le protocole, la dose, le plan antiémétique, les règles de suspension et d’arrêt, et le calendrier ci-dessous.
| Examen | Fréquence |
|---|---|
| Numération sanguine et bilan hépatique | Avant chaque cycle |
| Saturation en oxygène et questions sur la toux et la respiration | À chaque visite |
| Scanner thoracique | Toutes les six à douze semaines, et immédiatement en cas de nouveau symptôme thoracique |
| Échographie cardiaque | À intervalles fixés par l’oncologue |
| Imagerie de bilan d’extension | Tous les deux à trois mois |
Envoi des résultats
Chaque examen d’imagerie et chaque résultat sanguin est transmis au coordinateur. L’oncologue ici les relit sans frais. Une toux nouvelle, un essoufflement ou une fièvre conduisent à consulter un médecin local le jour même, protocole en main, car des corticoïdes débutés tôt comptent plus que tout le reste de cette page. Dites à chaque médecin que vous consultez que vous recevez du trastuzumab déruxtécan, y compris à celui des urgences qui n’en a jamais entendu parler, et montrez-lui la lettre que nous vous remettons, qui nomme le médicament, le risque pulmonaire et la dose de corticoïdes à débuter.
FAQ sur la thérapie T-Dxd - Enhertu/Trastuzumab Deruxtecan
Qu’est-ce qu’Enhertu ?
À qui s’adresse le trastuzumab déruxtécan ?
Quelle est son efficacité ?
Quel est le risque pulmonaire ?
À quelle fréquence est-il administré ?
Combien de temps dois-je rester à Istanbul ?
Le personnel pourra-t-il parler ma langue ?
Références
- Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022;386(12):1143-1154.
- Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022;387(1):9-20.
- Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. The New England Journal of Medicine. 2020;382(25):2419-2430.
- Powell CA, Modi S, Iwata H, et al. Pooled analysis of drug-related interstitial lung disease and/or pneumonitis in nine trastuzumab deruxtecan monotherapy studies. ESMO Open. 2022;7(4):100554.
Note de l'éditeur
Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Uğuray Payam HACISALİHOĞLU, Pathologie médicale.
Vérifié médicalement par
Pr Uğuray Payam HACISALİHOĞLU
Pathologie médicale
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