Oncologie médicale

Thérapie par sacituzumab govitécan - Trodelvy

Le sacituzumab govitécan, commercialisé sous le nom de Trodelvy, est un conjugué anticorps-médicament qui transporte la chimiothérapie SN-38 vers les cellules du cancer du sein porteuses de TROP-2. Il est administré en perfusion les jours 1 et 8 de chaque cycle de trois semaines pour le cancer du sein triple négatif, désormais aussi en premier traitement, et pour le cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs après un traitement antérieur. Nos oncologues planifient l’ordre avec Enhertu, préviennent la baisse des globules blancs et la diarrhée, puis assurent votre suivi une fois rentrée chez vous.

À propos de ce département

Oncologie médicale

Une chimiothérapie assez puissante pour tuer une cellule cancéreuse abîme aussi le reste du corps. Trodelvy la fixe à un anticorps qui la transporte jusqu’à la tumeur.

Le sacituzumab govitécan, commercialisé sous le nom de Trodelvy, est un conjugué anticorps-médicament. Un anticorps qui reconnaît TROP-2, une protéine présente à la surface de la plupart des cellules du cancer du sein, transporte une chimiothérapie puissante appelée SN-38 jusqu’à la tumeur et la libère là ainsi que dans les cellules voisines. Il est administré en perfusion les jours 1 et 8 de chaque cycle de trois semaines. Dans le cancer du sein triple négatif réapparu après au moins deux traitements antérieurs, il a presque doublé la survie médiane, 12,1 mois contre 6,7 mois sous chimiothérapie standard (Bardia et collaborateurs, New England Journal of Medicine, 2021). Dans le cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs, après hormonothérapie et chimiothérapie, il a également prolongé la survie (Rugo et collaborateurs, Lancet, 2023), et en juin 2026 il a été approuvé aux États-Unis comme premier traitement du cancer du sein triple négatif métastatique, seul ou avec le pembrolizumab. Cette page explique comment le médicament agit, qui peut le recevoir, les résultats des essais, sa comparaison avec le trastuzumab déruxtécan, le déroulement d’une journée de traitement, les effets indésirables et leur prévention, et comment les patients venus de l’étranger organisent leur traitement à l’Hôpital universitaire Biruni à Istanbul.

12,1

Mois de survie médiane avec le sacituzumab govitécan dans le cancer du sein triple négatif déjà traité, contre 6,7 mois sous chimiothérapie

Pour cent des patientes dont la tumeur a nettement régressé sous ce médicament, contre 5 pour cent sous chimiothérapie

14,4

Mois de survie médiane dans le cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs, contre 11,2 mois sous chimiothérapie

Gratuit

Examen de votre compte rendu d’anatomopathologie et de vos imageries par l’équipe d’oncologie médicale

Consultation gratuite

WhatsApp: +90 549 648 55 11 Obtenez votre évaluation gratuite Appelez-nous

Qu’est-ce que Trodelvy

La chimiothérapie classique circule partout où va le sang. Un conjugué anticorps-médicament fonctionne comme un colis guidé. L’anticorps repère un marqueur sur les cellules cancéreuses, la cellule l’absorbe, et la chimiothérapie qu’il transporte est libérée à l’intérieur. Trodelvy va un pas plus loin. Son linker libère aussi une partie du médicament juste à l’extérieur de la cellule, de sorte que les cellules cancéreuses voisines dépourvues du marqueur sont atteintes elles aussi, un effet appelé effet bystander.

Trois parties

Comment le sacituzumab govitécan est construit
Partie	De quoi il s’agit	Son rôle
Anticorps	Sacituzumab, dirigé contre TROP-2	Repère les cellules cancéreuses portant TROP-2 à leur surface
Linker	Un pont chimique qui se dégrade lentement	Libère le médicament dans la cellule et dans le tissu alentour
Charge active	SN-38, la forme active de l’irinotécan	Bloque la topo-isomérase I, une enzyme dont la cellule a besoin pour copier son ADN

Le sacituzumab govitécan est un conjugué anticorps-médicament composé d’un anticorps ciblant l’antigène 2 de surface des cellules trophoblastiques humaines (Trop-2), exprimé dans la majorité des cancers du sein, couplé au SN-38 par un linker hydrolysable breveté (Bardia et collaborateurs, 2021).

Trodelvy en bref
Élément	Détail	Remarque
Dose	10 milligrammes par kilogramme de poids corporel	Réduite par paliers si les effets indésirables l’exigent
Rythme	Jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours	Poursuivi tant qu’il agit et qu’il est bien toléré
Durée de perfusion	Trois heures la première fois, une à deux heures ensuite	30 minutes de surveillance après chaque perfusion

Qui peut le recevoir

TROP-2 est présent sur presque tous les cancers du sein, aucun test TROP-2 n’est donc nécessaire avant le traitement. Dans TROPiCS-02, le bénéfice de survie était constant quel que soit le niveau d’expression de TROP-2.

Ai-je besoin d’un test particulier avant de commencer ?

Aucun test de marqueur n’est requis. Ce qui détermine l’éligibilité, c’est le type de cancer du sein, précisé dans le compte rendu d’anatomopathologie sous la forme du statut des récepteurs aux œstrogènes, des récepteurs à la progestérone et de HER2, les traitements déjà reçus et, pour l’association de première ligne avec le pembrolizumab, le score PD-L1. Une analyse sanguine portant sur un gène appelé UGT1A1 est utile, même si elle reste facultative. Les patientes porteuses de deux copies du variant lent, UGT1A1*28, éliminent le SN-38 plus lentement et courent un risque plus élevé de baisse des globules blancs.

Ce que vérifie l’oncologue

Les numérations sanguines, la fonction hépatique et rénale, la condition physique générale, toute maladie intestinale qui rendrait une diarrhée dangereuse, et la liste des médicaments en cours, car certains ralentissent la dégradation du SN-38.

Les patientes dont le cancer s’est étendu au cerveau peuvent tout de même être traitées lorsque l’atteinte cérébrale est stable. Le grand essai excluait les métastases cérébrales actives, la décision est donc prise au cas par cas avec le radiothérapeute.

Triple négatif, après un traitement antérieur

Résultats de l’essai ASCENT
Critère	Sacituzumab govitécan	Chimiothérapie au choix
Délai médian avant progression	5,6 mois	1,7 mois
Survie médiane	12,1 mois	6,7 mois
Régression tumorale	35 pour cent	5 pour cent

La survie sans progression et la survie globale ont été significativement plus longues avec le sacituzumab govitécan qu’avec une chimiothérapie en monothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif métastatique. La myélosuppression et la diarrhée ont été plus fréquentes avec le sacituzumab govitécan (Bardia et collaborateurs, 2021).

ASCENT a inclus 468 patientes sans métastases cérébrales dont le cancer du sein triple négatif avait progressé après au moins deux protocoles de chimiothérapie pour une maladie avancée, dont l’un pouvait être un traitement administré avant ou après la chirurgie si le cancer était réapparu dans les douze mois. Toutes avaient reçu un taxane. La comparaison portait sur l’éribuline, la vinorelbine, la capécitabine ou la gemcitabine, les médicaments que ces patientes auraient reçus autrement. L’âge médian était de 54 ans.

L’indication approuvée après un traitement antérieur
Condition	Détail	Pourquoi
Type de cancer	Triple négatif, localement avancé ou métastatique	La population de l’essai
Traitement antérieur	Deux traitements systémiques ou plus, dont au moins un pour une maladie avancée	Reprend le critère d’inclusion de l’essai
Condition physique	Capacité à gérer la vie quotidienne avec peu d’aide	Nécessaire pour tolérer le médicament

Triple négatif, en premier traitement

Essais de première ligne approuvés en juin 2026
Essai	Patientes	Délai médian avant progression
ASCENT-03, Trodelvy seul	558 patientes ne pouvant pas recevoir d’immunothérapie	9,7 mois contre 6,9 sous chimiothérapie
ASCENT-04, Trodelvy avec pembrolizumab	443 patientes avec un CPS PD-L1 de 10 ou plus	11,2 mois contre 7,8 sous chimiothérapie avec pembrolizumab

Le 24 juin 2026, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le sacituzumab govitécan dans le cancer du sein triple négatif métastatique ou non opérable, en premier traitement. Seul pour les patientes qui ne peuvent pas recevoir d’immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1, et en association avec le pembrolizumab lorsque la tumeur exprime PD-L1 avec un score positif combiné de 10 ou plus. Les approbations en Europe et ailleurs suivent leurs propres calendriers, et l’équipe confirme la disponibilité pour chaque patiente avant de planifier.

Choisir le premier traitement d’un cancer triple négatif métastatique
Situation	Premier choix	Remarque
CPS PD-L1 de 10 ou plus	Trodelvy avec pembrolizumab	Ou chimiothérapie avec pembrolizumab
PD-L1 inférieur à 10, ou immunothérapie impossible	Trodelvy seul	Ou chimiothérapie
Mutation héréditaire BRCA	Un inhibiteur de PARP est aussi une option	Olaparib ou talazoparib
Rechute peu après le pembrolizumab administré avant la chirurgie	Discutée en réunion de concertation pluridisciplinaire	L’immunothérapie peut ne pas être reprise

Le même médicament, plus tôt

Utiliser le médicament en premier signifie qu’il agit sur un cancer qui n’a pas encore été affaibli par des années de traitement, et sur une patiente en meilleure condition. Les réponses dans ASCENT-04 ont atteint 61 pour cent.

Cancer avec récepteurs hormonaux positifs

La survie globale a été significativement améliorée avec le sacituzumab govitécan par rapport à la chimiothérapie (médiane de 14,4 mois contre 11,2 mois), et le bénéfice de survie était constant dans les sous-groupes définis par le niveau d’expression de Trop-2 (Rugo et collaborateurs, 2023).

À qui il convient

Aux femmes et aux hommes atteints d’un cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif, métastatique, qui ne répond plus à l’hormonothérapie, après un inhibiteur de CDK4/6 et après au moins deux protocoles de chimiothérapie pour une maladie avancée.

Les patientes de TROPiCS-02 avaient été lourdement traitées, avec une médiane de trois chimiothérapies antérieures. Un gain de 3,2 mois de survie médiane dans ce contexte est important, et la qualité de vie s’est maintenue plus longtemps sous ce médicament que sous chimiothérapie. La fatigue s’est aussi aggravée plus tard.

Sa place dans la séquence

L’hormonothérapie avec un inhibiteur de CDK4/6 vient en premier, puis d’autres options hormonales guidées par des tests génétiques comme ESR1 et PIK3CA, puis la chimiothérapie ou un conjugué anticorps-médicament.

Conjugués anticorps-médicament dans le cancer avec récepteurs hormonaux positifs
Médicament	Cible	Quand il est utilisé
Trastuzumab déruxtécan, Enhertu	HER2, y compris HER2-low et ultralow	Après l’hormonothérapie, avant ou après la chimiothérapie
Sacituzumab govitécan, Trodelvy	TROP-2	Après l’hormonothérapie et deux protocoles de chimiothérapie
Datopotamab déruxtécan, Datroway	TROP-2	Après l’hormonothérapie et un protocole de chimiothérapie

La plupart des patientes atteintes d’une maladie HER2-low reçoivent d’abord le trastuzumab déruxtécan, et Trodelvy vient ensuite.

Qui en profite le plus

Les patientes en bonne condition physique en tirent le plus grand bénéfice.

Dans les analyses de sous-groupes d’ASCENT et de TROPiCS-02, le médicament a été utile à tous les âges, quel que soit le niveau de TROP-2 et quel que soit le nombre de traitements antérieurs, mais les patientes qui en ont le plus profité étaient celles qui menaient encore une vie active au moment de commencer. Une patiente que le cancer garde alitée dispose de moins de réserves pour affronter une baisse des globules blancs ou trois semaines de diarrhée, et l’oncologue en tient compte avant la première dose. Le moment compte aussi. Le médicament agit mieux lorsqu’il est utilisé tôt, et l’approbation de première ligne de 2026 le confirme. Deux groupes demandent plus d’attention. Les patientes dont les tests hépatiques étaient nettement au-dessus de la normale étaient exclues des essais, et celles qui portent deux copies d’UGT1A1*28 commencent avec une surveillance plus rapprochée des numérations sanguines.

Trodelvy ou Enhertu

Comparaison des deux conjugués anticorps-médicament les plus utilisés dans le cancer du sein
Caractéristique	Trodelvy	Enhertu
Cible	TROP-2	HER2
Charge active	SN-38, un inhibiteur de la topo-isomérase I	Déruxtécan, également un inhibiteur de la topo-isomérase I
Rythme	Jours 1 et 8 toutes les trois semaines	Une fois toutes les trois semaines
Principaux risques	Baisse des globules blancs, diarrhée	Nausées, inflammation pulmonaire
Nécessite un marqueur	Non	HER2 positif, low ou ultralow

Lequel faut-il utiliser en premier, et le second agit-il encore ?

Lorsque la tumeur est HER2 positive ou HER2-low, le trastuzumab déruxtécan vient généralement en premier. Les deux médicaments transportent la même classe de chimiothérapie, et les réponses au second sont plus faibles qu’au premier, car le cancer a pu apprendre à résister à cette charge active. Les études qui ont administré l’un après l’autre ont observé une régression tumorale chez une minorité de patientes seulement sous le second médicament, et ce bénéfice a duré moins longtemps. L’oncologue planifie l’ordre dès la toute première ligne de traitement, en gardant le second médicament en réserve pour le moment où le premier cessera d’agir.

Deux conjugués anticorps-médicament occupent désormais une place côte à côte dans la prise en charge du cancer du sein. L’ordre compte, et la réunion de concertation pluridisciplinaire le définit.

Une journée de traitement

Jour 1 et jour 8

Numération sanguine contrôlée le matin même. Prémédication 30 minutes avant, un antipyrétique, des antihistaminiques et deux ou trois antiémétiques. Puis la perfusion, trois heures la première fois, une à deux heures ensuite, et une demi-heure de surveillance. Retour à la maison dans l’après-midi, avec des comprimés antiémétiques et du lopéramide.

Chaque cycle dure trois semaines. Le jour 8 n’a lieu que si le taux de neutrophiles est suffisant, sinon la dose est reportée d’une semaine. Des imageries tous les deux à trois cycles mesurent la réponse. De nombreux centres administrent désormais une injection de facteur de croissance après chaque dose pour protéger le taux de globules blancs, ce qui réduit le risque de fièvre et d’infection.

Effets indésirables

Le médicament porte aux États-Unis une mise en garde encadrée pour deux effets, la baisse des globules blancs et la diarrhée sévère. Les deux sont attendus, les deux sont surveillés, et les deux sont prévenus autant que possible.

Baisse des globules blancs, de grade 3 ou plus chez la moitié des patientes dans ASCENT, et fièvre avec infection chez 6 pour cent.
Diarrhée, sévère chez 10 pour cent, prise en charge par du lopéramide dès la première selle molle.
Nausées, vomissements, fatigue et chute des cheveux, cette dernière chez près de la moitié des patientes.

Effets indésirables fréquents et moyens d’y remédier
Effet indésirable	Fréquence	Ce qui aide
Baisse des globules blancs	Grade 3 ou plus chez environ la moitié	Injections de facteur de croissance, report de dose, un appel dès toute fièvre à 38 degrés
Diarrhée	Deux tiers, sévère chez une patiente sur dix	Lopéramide précoce, hydratation, un appel si plus de quatre selles supplémentaires par jour
Nausées	Environ six patientes sur dix	Deux ou trois antiémétiques avant chaque dose
Chute des cheveux	Près de la moitié	Repousse après la fin du traitement
Anémie	Sévère chez 8 pour cent	Contrôles du fer, transfusion si nécessaire

Les incidences des principaux effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus étaient la neutropénie (51 pour cent avec le sacituzumab govitécan et 33 pour cent avec la chimiothérapie), la diarrhée (10 pour cent et moins de 1 pour cent) et la neutropénie fébrile (6 pour cent et 2 pour cent) (Bardia et collaborateurs, 2021).

Diarrhée précoce et diarrhée tardive
Type	Quand	Traitement
Précoce, liée à l’effet nerveux du SN-38	Pendant la perfusion ou dans les heures qui suivent, avec crampes, sueurs et larmoiement	Une injection d’atropine dans l’unité de soins
Tardive	Quelques jours après la dose	Lopéramide, hydratation et, en cas de forme sévère, une pause et une dose réduite

Autres cancers

TROP-2 est présent sur de nombreuses tumeurs solides, et le médicament a été largement évalué. Les résultats en dehors du cancer du sein sont contrastés. L’approbation américaine dans le cancer de la vessie, accordée de façon précoce sur la base des taux de réponse, a été retirée en 2024 après que l’essai de confirmation n’a pas montré de survie prolongée. Dans le cancer du poumon, l’essai EVOKE-01 contre le docétaxel n’a pas non plus atteint son objectif de survie.

Le sacituzumab govitécan en dehors du cancer du sein
Cancer	Statut	Remarque
Cancer de la vessie et des voies urinaires	Approbation retirée aux États-Unis en 2024	Réponses chez 27 pour cent dans l’étude antérieure TROPHY-U-01
Cancer du poumon non à petites cellules	Non approuvé	Les essais d’association avec l’immunothérapie se poursuivent
Cancers de l’utérus, de l’estomac, des voies aérodigestives supérieures et autres	Essais cliniques	Disponible uniquement dans le cadre d’une étude

La vie entre les perfusions

La semaine qui suit chaque dose est la plus difficile.

La fatigue et les selles molles atteignent leur maximum dans les jours qui suivent le jour 1 et le jour 8, puis s’atténuent la troisième semaine. Organisez-vous en conséquence. Gardez un thermomètre à la maison et prenez votre température dès que vous vous sentez mal. Buvez plus que d’habitude, évitez la viande et les œufs insuffisamment cuits ainsi que les crudités mal lavées tant que le taux de globules blancs est bas, et lavez-vous les mains avant chaque repas. Le jus de pamplemousse est à éviter, et tout nouveau médicament, y compris les produits à base de plantes, est vérifié au préalable avec le pharmacien d’oncologie. Une grossesse doit être évitée pendant le traitement et pendant six mois après la dernière dose chez la femme, et pendant trois mois chez l’homme. Un casque réfrigérant réduit la chute des cheveux chez certaines patientes.

Traitement des patients venus de l’étranger

Un coordinateur du bureau des patients internationaux gère les démarches depuis le premier message jusqu’à la sortie et répond sur le même numéro WhatsApp une fois que vous êtes rentrée chez vous. Le bureau travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol et réserve des interprètes pour les autres langues, et il organise la lettre d’invitation pour le visa, les transferts depuis l’aéroport, les trajets quotidiens et l’hébergement près de l’hôpital. Repas halal, végétariens et adaptés au diabète, une salle de prière sur place, et une femme médecin sur demande chaque fois que le planning le permet.

Durée du séjour et aptitude à prendre l’avion

Un premier séjour d’environ trois semaines couvre la consultation, les examens, le premier cycle complet et le point bas des globules blancs qui suit. Les patientes peuvent prendre l’avion une fois que la numération s’est rétablie et que la diarrhée est maîtrisée.

Comme le médicament est administré deux fois toutes les trois semaines, les patients venus de l’étranger choisissent entre deux formules. Certains restent à Istanbul pour plusieurs cycles, dans un appartement proche de l’hôpital, avec des imageries sur place après chaque deuxième ou troisième cycle. D’autres réalisent le premier cycle ici, puis poursuivent avec un oncologue dans leur pays qui suit le plan et les doses que nous transmettons, et reviennent pour les imageries et le bilan. Avant la première visite, nous avons besoin du compte rendu d’anatomopathologie avec les récepteurs hormonaux, HER2 et, le cas échéant, les résultats PD-L1, des imageries récentes sous forme de fichiers images, et un résumé de tous les traitements reçus jusqu’ici.

Coût

Le prix dépend du poids corporel, puisque la dose est calculée par kilogramme, et du nombre de cycles. Trodelvy figure parmi les médicaments anticancéreux les plus coûteux, et un traitement complet se poursuit aussi longtemps qu’il contrôle la maladie. Les devis sont établis par cycle.

Ce que couvre le devis

Ce que couvre un devis pour Trodelvy
Élément	Inclus	Facturé à part
Le médicament	Deux doses par cycle de trois semaines	Le pembrolizumab lorsqu’il est associé
Journée de traitement	Consultation, numération sanguine, prémédication, place en hôpital de jour	Hospitalisation pour fièvre ou diarrhée
Soins de support	Antiémétiques, lopéramide	Injections de facteur de croissance, imageries, test UGT1A1

Comparer les devis

Demandez à chaque centre le prix du même nombre de cycles pour votre poids, et si la prémédication, les injections de facteur de croissance et les analyses sanguines sont comprises.

References

Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02). A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.
Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):741-751.
Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, et al. TROPHY-U-01. A phase II open-label study of sacituzumab govitecan in patients with metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Mustafa Teoman YANMAZ, Oncologie médicale.

Vérifié médicalement par

Pr Mustafa Teoman YANMAZ

Oncologie médicale

Traitements associés

Voir tout