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Thérapie par inhibiteurs de l’EGFR
Oncologie médicale

Thérapie par inhibiteurs de l’EGFR

À propos de ce département

 
Oncologie médicale

Un seul test génétique décide si un cancer du poumon est traité par un comprimé quotidien. Chez le bon patient, le comprimé fait mieux que la chimiothérapie.

Les inhibiteurs de l’EGFR, une famille de médicaments ciblés, éteignent un signal de croissance dont dépendent certains cancers du poumon. Ils n’agissent que si la tumeur porte une mutation du gène EGFR, mise en évidence par une biopsie ou une analyse de sang, et chez ces patients ils se prennent sous forme de comprimé, une fois par jour, à la maison. L’osimertinib, le standard actuel, a donné une survie médiane de 38,6 mois contre 31,8 avec les comprimés plus anciens dans l’essai FLAURA. Après chirurgie d’un cancer du poumon avec mutation EGFR, il a porté la survie à cinq ans de 78 à 88 pour cent, et associé à une chimiothérapie il a porté la survie médiane à 47,5 mois.

88 % contre 78 %
Patients en vie 5 ans après la chirurgie, osimertinib contre placebo, NEJM 2023
47,5 contre 37,6 mois
Survie médiane avec et sans chimiothérapie associée, NEJM 2025
0,48 contre 2,85
Rapport de risque de progression sous géfitinib, avec et sans la mutation, NEJM 2009
Gratuit
Avis d’un oncologue sur votre biopsie et votre rapport génétique
Consultation gratuite
Envoyez le compte rendu d’anatomopathologie, le rapport du test génétique mentionnant la mutation EGFR exacte, le dernier scanner, le PET-CT et l’IRM cérébrale, ainsi que la liste des comprimés que vous prenez déjà contre le cancer. Si aucun test génétique n’a été fait, dites-le, et nous vous indiquons quel test est nécessaire et si votre prélèvement existant peut être utilisé. Un oncologue médical répond avec le traitement qui correspond à la mutation et au stade. L’avis est gratuit et ne vous engage à rien.

Le titre de cette page, thérapie par inhibiteurs de l’EGFR, couvre une famille de médicaments. L’essentiel de ce qui suit concerne le cancer du poumon non à petites cellules, où ces comprimés ont changé le traitement plus que partout ailleurs. Peu de médicaments ont fait davantage. Une brève note aborde les anticorps de la même famille utilisés dans le cancer colorectal et les cancers de la tête et du cou.

Les médicaments et leur mode d’action

Un récepteur, plusieurs médicaments.

L’EGFR, le récepteur du facteur de croissance épidermique, se trouve à la surface des cellules et transmet les signaux de croissance et de division. Dans certains cancers du poumon, une mutation laisse le récepteur allumé en permanence, si bien que la tumeur pousse sans attendre de signal et devient dépendante de cette seule voie. Les inhibiteurs de l’EGFR bloquent le récepteur depuis l’intérieur de la cellule. La tumeur perd son moteur et, chez la plupart des patients porteurs de la mutation, elle régresse en quelques semaines.

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Inhibiteurs de l’EGFR utilisés
Médicament Génération et forme Utilisation principale
Géfitinib, erlotinib Première génération, comprimé quotidien Cancer du poumon avec mutation EGFR, aujourd’hui le plus souvent remplacés par l’osimertinib
Afatinib, dacomitinib Deuxième génération, comprimé quotidien Cancer du poumon avec mutation EGFR, y compris certaines mutations peu fréquentes
Osimertinib Troisième génération, comprimé quotidien Premier choix dans le cancer du poumon avec mutation EGFR, après chirurgie et dans la maladie avancée, également actif au niveau cérébral
Amivantamab, avec ou sans lazertinib Anticorps en perfusion, associé à un comprimé Insertions de l’exon 20 de l’EGFR et, en association, traitement de première ligne
Cétuximab, panitumumab Anticorps en perfusion Cancer colorectal sans mutation RAS, et cétuximab dans les cancers de la tête et du cou
Les anticorps sont une autre histoire
Le cétuximab et le panitumumab bloquent le même récepteur depuis l’extérieur de la cellule et sont utilisés avec une chimiothérapie dans le cancer colorectal dont la tumeur n’a pas de mutation RAS, et le cétuximab également dans les cancers de la tête et du cou. Ils sont administrés en perfusion à l’hôpital, provoquent une éruption cutanée semblable et sont choisis sur la base d’autres tests. Cette page ne détaille pas leurs essais.

Le test génétique vient en premier

Sans la mutation, le médicament fait du tort.

Chez tout patient atteint d’un cancer du poumon non épidermoïde avancé, la tumeur doit être testée pour l’EGFR et les autres altérations ciblables avant le début de tout traitement, et les recommandations étendent aujourd’hui le test aux patients opérés. Le test utilise le tissu de biopsie déjà prélevé, ou un échantillon de sang qui recherche l’ADN tumoral quand le tissu est insuffisant. Il prend une à deux semaines. Le rapport nomme la mutation exacte, et ce nom compte, car les délétions de l’exon 19 et la mutation L858R répondent le mieux, certaines mutations peu fréquentes répondent à des médicaments particuliers, et les insertions de l’exon 20 nécessitent un traitement tout à fait différent.

Mutation positive, rapport de risque 0,48. Mutation négative, 2,85.
Dans IPASS, 1 217 patients d’Asie de l’Est atteints d’un adénocarcinome pulmonaire ont reçu du géfitinib ou une chimiothérapie, et chez ceux porteurs de la mutation EGFR le géfitinib a réduit de moitié le risque de progression. Chez ceux sans la mutation, le même comprimé a rendu la progression presque trois fois plus probable qu’avec la chimiothérapie. Mok et collègues, New England Journal of Medicine, 2009.

Le début du traitement

Consultation et bilan d’extension
L’oncologue examine le rapport génétique, le scanner, le PET-CT et une IRM cérébrale, car les métastases cérébrales sont fréquentes dans ce cancer et modifient le plan. Une numération sanguine, un bilan hépatique et rénal et un ECG sont réalisés.
Le choix du protocole
L’osimertinib seul, 80 milligrammes une fois par jour, est le standard chez la plupart des patients. L’ajout de quatre cycles de chimiothérapie par sel de platine et pémétrexed, puis de pémétrexed avec l’osimertinib, allonge encore la survie au prix de davantage d’effets indésirables, et la décision est prise avec le patient.
Le premier comprimé
Pris chaque jour à la même heure, avec ou sans aliments. Rien n’est perfusé sauf si la chimiothérapie fait partie du plan, et le patient quitte la clinique le jour même avec une réserve de comprimés.
La première évaluation
Deux à quatre semaines plus tard, la peau, le transit, les analyses de sang et l’ECG sont contrôlés, et les effets indésirables sont traités tôt afin de ne pas avoir à réduire la dose.
Le premier examen d’imagerie
À six à huit semaines. Chez la plupart des patients porteurs d’une mutation fréquente, la tumeur a déjà régressé à ce moment, puis les examens se suivent tous les deux à trois mois.
Après la chirurgie
Pour un cancer du poumon de stade IB à IIIA avec la mutation, l’osimertinib est pris pendant trois ans après l’opération et après toute chimiothérapie, comme dans l’essai ADAURA.

Vingt ans d’essais, en cinq étapes

IPASS prouve que le test compte
Le géfitinib a surpassé la chimiothérapie uniquement chez les patients porteurs de la mutation, et a nui à ceux qui n’en avaient pas. Mok et collègues, New England Journal of Medicine.
FLAURA fait de l’osimertinib le premier choix
Chez 556 patients, la survie médiane a été de 38,6 mois avec l’osimertinib contre 31,8 avec le géfitinib ou l’erlotinib, soit un rapport de risque de 0,80. Les effets indésirables sévères étaient de 42 contre 47 pour cent, et à trois ans 28 pour cent des patients prenaient encore l’osimertinib contre 9 pour cent sous les médicaments plus anciens. Ramalingam et collègues, New England Journal of Medicine.
ADAURA montre un bénéfice après la chirurgie
Chez 682 patients opérés d’une maladie de stade IB à IIIA, la survie à cinq ans a été de 88 pour cent avec l’osimertinib contre 78 avec le placebo, et de 85 contre 73 aux stades II à IIIA, soit un rapport de risque de décès de 0,49. Tsuboi et collègues, New England Journal of Medicine.
FLAURA2 ajoute la chimiothérapie
Chez 557 patients, l’ajout d’une chimiothérapie par sel de platine et pémétrexed à l’osimertinib a laissé 57 pour cent des patients en vie et sans progression à deux ans, contre 41 pour cent. Planchard et collègues, New England Journal of Medicine.
FLAURA2 publie les données de survie
La survie médiane a atteint 47,5 mois avec l’association contre 37,6 avec l’osimertinib seul, soit un rapport de risque de 0,77. Des effets indésirables sévères sont survenus chez 70 contre 34 pour cent, la plupart liés à la chimiothérapie. Janne et collègues, New England Journal of Medicine.
Ce que les essais ne disent pas
Aucun de ces essais ne guérit la maladie avancée. Les comprimés contiennent le cancer pendant une médiane de un an et demi à trois ans, parfois bien plus longtemps, puis une résistance apparaît. Après la chirurgie, l’objectif est la guérison, et le gain de survie d’ADAURA est la preuve la plus solide qu’elle existe.

Effets indésirables des comprimés quotidiens

Les effets indésirables viennent du même récepteur présent dans la peau et l’intestin, que le comprimé bloque aussi à cet endroit, et la plupart sont gênants sans être dangereux. Ils se traitent à domicile avec des crèmes, des boissons et du lopéramide, le comprimé étant poursuivi à pleine dose.

Éruption cutanée chez deux tiers des patients, diarrhée chez près de la moitié
Avec le géfitinib dans IPASS, une éruption cutanée ou de l’acné est survenue chez 66,2 pour cent et une diarrhée chez 46,6 pour cent. L’osimertinib cause les mêmes problèmes, habituellement plus légers, ce qui explique en partie que les patients le prennent plus longtemps.
  • Une éruption de type acnéique sur le visage, la poitrine et le dos, traitée par des crèmes et des antibiotiques en comprimés, et prévenue en partie par une crème hydratante et une protection solaire
  • Une diarrhée, contrôlée par le lopéramide et les boissons
  • Une peau sèche, des fissures au bout des doigts et une inflammation douloureuse autour des ongles
  • Des aphtes et des modifications du goût
  • Avec l’osimertinib, une inflammation des poumons chez quelques pour cent des patients, qui se manifeste par une toux nouvelle ou un essoufflement et impose l’arrêt immédiat du comprimé
  • Avec l’osimertinib, des modifications du rythme cardiaque à l’ECG et, rarement, une baisse de la force de contraction du cœur, raison pour laquelle les ECG sont répétés

Quand le comprimé cesse d’agir

La résistance survient chez presque tous les patients atteints d’une maladie avancée. L’anticiper tôt fait gagner du temps.

Signes et imagerie
Une lésion qui grossit à l’imagerie, un nouveau symptôme ou un marqueur tumoral qui monte. Parfois une ou deux lésions seulement progressent tandis que le reste demeure contrôlé, et dans ce cas une radiothérapie sur ces lésions, le comprimé étant poursuivi sans changement, fait gagner des mois avant tout changement de médicament.
Une seconde biopsie indique l’étape suivante
Un nouveau prélèvement tissulaire ou une analyse de sang après la progression recherche la cause. Une amplification de MET peut être traitée par l’ajout d’un médicament, une transformation en cancer à petites cellules nécessite une chimiothérapie, et les patients qui avaient commencé par un comprimé plus ancien et ont développé la mutation T790M passent à l’osimertinib. Quand rien de ciblable n’est trouvé, une chimiothérapie suit, avec ou sans autres médicaments.

Durée du séjour, vol, coût et voyage

Un comprimé voyage bien.

Une première visite de cinq à sept jours couvre la durée du séjour pour la plupart des patients. Elle comprend la consultation, le test génétique ou l’IRM cérébrale éventuellement manquants, et le début du comprimé avec une première réserve. Vous pouvez rentrer en avion dès que le plan est établi. Les patients sous osimertinib seul n’ont besoin d’aucune perfusion, aussi les visites suivantes servent à l’évaluation et aux examens d’imagerie tous les deux à trois mois, et beaucoup poursuivent avec un oncologue dans leur pays en suivant le plan écrit. Les patients qui ajoutent une chimiothérapie ont besoin d’une visite toutes les trois semaines pendant quatre cycles, ou reçoivent ces cycles dans leur pays.
Ce qui détermine le coût, et le voyage
Le comprimé représente le coût le plus important et se paie mois par mois aussi longtemps qu’il agit, de sorte que le montant mensuel et le fait que le médicament soit remboursé ou non dans votre pays déterminent l’essentiel du budget. Le test génétique, l’IRM cérébrale, les examens d’imagerie et toute chimiothérapie constituent les autres postes. Les forfaits publiés à Istanbul comprennent la consultation, les examens et la première évaluation, un interprète et les transferts, et excluent l’hôtel, les vols et la réserve mensuelle de médicament. Un plan avec ces montants suit l’examen des comptes rendus par l’oncologue, qui ne coûte rien. Un seul coordinateur gère le dossier en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain ou espagnol, ou par l’intermédiaire d’un interprète, envoie la confirmation de rendez-vous et une lettre d’invitation nommant l’hôpital et le médecin traitant dix jours avant chaque visite, et réserve l’hôtel et les transferts. Deux membres de la famille peuvent assister aux consultations, des repas halal, végétariens et pour diabétiques sont disponibles, une salle de prière est sur place, et une femme médecin peut être demandée dès votre premier message.

Suivi dans votre pays

Une fois rentré chez vous, votre oncologue sur place suit le calendrier écrit figurant dans le tableau ci-dessous. Le coordinateur reste joignable sur le même numéro WhatsApp, et les questions médicales sont adressées à l’oncologue traitant.

Consultez un médecin le jour même
En cas de toux nouvelle ou d’essoufflement, de palpitations ou de perte de connaissance, de diarrhée qui ne cède pas au lopéramide en une journée, d’une éruption qui forme des cloques ou desquame, ou d’un changement brutal de la vision. Emportez la boîte de comprimés avec vous.

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Suivi pendant la prise d’un inhibiteur de l’EGFR
Quoi À quelle fréquence Pourquoi
Consultation Toutes les quatre semaines au début, puis tous les deux à trois mois Effets indésirables, poids et dose
Analyses de sang À chaque consultation Foie, reins et numération sanguine
ECG Au début et périodiquement sous osimertinib Rythme cardiaque
Scanner du thorax et de l’abdomen Tous les deux à trois mois Réponse et signes précoces de résistance
IRM cérébrale Tous les trois à six mois, ou plus tôt en cas de symptômes Métastases cérébrales, fréquentes dans ce cancer

Questions fréquentes sur la thérapie par inhibiteurs de l’EGFR

Qui peut prendre un inhibiteur de l’EGFR ?
Les patients dont le cancer du poumon porte une mutation EGFR, mise en évidence sur un prélèvement tissulaire ou une analyse de sang. Sans la mutation, les comprimés agissent moins bien que la chimiothérapie, comme l’a montré l’essai IPASS, le test doit donc venir en premier.
L’osimertinib est-il meilleur que les comprimés plus anciens ?
Oui. Dans l’essai FLAURA, la survie médiane a été de 38,6 mois avec l’osimertinib contre 31,8 avec le géfitinib ou l’erlotinib, avec moins d’effets indésirables sévères, et l’osimertinib atteint aussi le cerveau.
Faut-il ajouter une chimiothérapie à l’osimertinib ?
Cela allonge la survie, 47,5 contre 37,6 mois dans FLAURA2, et double à peu près les effets indésirables sévères, 70 contre 34 pour cent, la plupart dus à la chimiothérapie. Le choix se fait avec l’oncologue selon l’étendue de la maladie et l’état général du patient.
Pendant combien de temps un inhibiteur de l’EGFR agit-il ?
Dans la maladie avancée, pendant une médiane de un an et demi à trois ans, et bien plus longtemps chez certains patients. Après la chirurgie, l’osimertinib est pris pendant trois ans et a porté la survie à cinq ans de 78 à 88 pour cent.
Quels sont les principaux effets indésirables ?
Une éruption de type acnéique, une diarrhée, une peau sèche et une inflammation des ongles sont fréquentes et généralement gérables avec des crèmes, du lopéramide et des soins des ongles. L’inflammation des poumons et les troubles du rythme cardiaque sont peu fréquents. Les deux exigent une prise en charge rapide.
Puis-je prendre les comprimés chez moi après avoir commencé à Istanbul ?
Oui. Après une première visite de cinq à sept jours, le comprimé se prend à la maison, avec des évaluations et des examens d’imagerie tous les deux à trois mois, à Istanbul ou avec un oncologue de votre pays suivant le plan écrit.

Références

  1. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361(10):947-57.
  2. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.
  3. Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(2):137-147.
  4. Planchard D, Janne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
  5. Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Dr Ömer DOĞRU, Hématologie et oncologie pédiatriques.

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