Thérapie par inhibiteurs de KRAS G12C

Pendant quarante ans, KRAS a été jugé impossible à cibler. Deux comprimés bloquent aujourd’hui l’une de ses mutations, G12C.

Le rapport génétique de votre tumeur mentionne une mutation KRAS, nomme le variant G12C, et un nouveau comprimé vous a été évoqué. Les cancers mutent KRAS plus que tout autre gène, et pendant quarante ans aucun médicament n’a pu l’atteindre. Le variant G12C présente un point faible que les autres n’ont pas, et depuis 2021 deux comprimés, le sotorasib et l’adagrasib, s’y fixent. Ce qu’ils apportent doit être dit simplement. Dans le cancer du poumon déjà traité par chimiothérapie et immunothérapie, les deux comprimés ont fait mieux que la deuxième chimiothérapie standard, le docétaxel, et ont contenu le cancer un peu plus longtemps, de un à deux mois en médiane, avec moins d’effets indésirables graves pour le sotorasib. Le cancer colorectal demande un anticorps en plus du comprimé. Pour les patients qui ont épuisé les options standard, ces comprimés représentent un progrès réel, plus limité que les transformations observées avec les médicaments anti-ALK ou anti-EGFR. Cette page explique le test, les deux médicaments, les essais tels qu’ils sont, les effets indésirables, et comment un comprimé quotidien pris chez vous s’articule avec un court séjour à Istanbul.

Ce que signifie G12C

La thérapie par inhibiteurs de KRAS G12C vise une anomalie précise d’un seul gène. KRAS fonctionne comme un interrupteur de la croissance cellulaire. Une mutation le bloque en position allumée, et la cellule se divise sans s’arrêter.

Chaque mutation tire son nom de sa position dans la protéine. G12C signifie qu’à la position 12, l’acide aminé glycine a été remplacé par une cystéine. Cette cystéine offre au médicament sa prise. Elle donne au médicament un point d’accroche, et le sotorasib comme l’adagrasib s’y lient de façon définitive, maintenant l’interrupteur en position éteinte. Les autres mutations de KRAS, G12D, G12V et les suivantes, n’ont pas cette cystéine, et ces deux médicaments n’ont aucun effet sur elles.

Qui est concerné

G12C apparaît dans environ 13 pour cent des cancers du poumon non à petites cellules, le plus souvent chez des personnes qui ont fumé, dans 3 à 4 pour cent des cancers colorectaux, et dans 1 à 2 pour cent des cancers du pancréas. Elle coexiste rarement avec des altérations d’EGFR ou d’ALK.

Trouver la mutation

Un test sur la tumeur, ou sur le sang

D’abord tester, ensuite traiter.

Tout adénocarcinome pulmonaire avancé doit faire l’objet d’un test large au moment du diagnostic, avant tout traitement. L’examen du dossier vérifie que le rapport nomme le variant exact, car un résultat indiquant seulement KRAS muté ne dit pas si ces médicaments s’appliquent.

Sotorasib et adagrasib

Deux comprimés, la même cible, des habitudes légèrement différentes. Aucun des deux n’a été comparé directement à l’autre.

Cancer du poumon

Deux essais face au docétaxel

Aucun des deux essais n’a étudié un traitement de première intention.

Les deux essais ont inclus des patients dont le cancer avait progressé après les deux premiers traitements standard, la chimiothérapie à base de platine et l’immunothérapie. L’autorisation dans le cancer du poumon couvre aujourd’hui cette situation. Des essais associant ces médicaments à l’immunothérapie ou à la chimiothérapie en première intention sont en cours.

Ce que disent les chiffres

Cancer colorectal

Le comprimé seul ne suffit pas

Bloquer KRAS G12C dans le cancer colorectal pousse les cellules cancéreuses à activer EGFR, le récepteur situé en amont de KRAS, et le comprimé seul fait régresser peu de tumeurs. L’ajout d’un anticorps dirigé contre EGFR ferme cette voie d’échappement.

Pancréas et autres cancers

Effets indésirables

Vivre avec le comprimé

Les comprimés se prennent chaque jour à domicile, aussi longtemps qu’ils agissent. La plupart des patients gardent leur rythme de vie.

Points pratiques

Le sotorasib se prend à la même heure chaque jour, et tenez les anti-acides gastriques à distance, car ils réduisent la quantité absorbée. Prenez l’adagrasib deux fois par jour avec de la nourriture. Dites à tout médecin qui vous prescrit un nouveau traitement que vous prenez un inhibiteur de KRAS, car plusieurs médicaments courants interagissent avec les deux. Évitez toute grossesse pendant le traitement. Une dose oubliée est sautée et non doublée.

Jours à Istanbul

Un court séjour

Ces comprimés n’imposent aucune limite pour prendre l’avion. Emportez-les en bagage à main, dans leurs boîtes d’origine avec l’ordonnance.

Ce que contient un devis

Le coût mensuel du comprimé

Aucun chiffre ne figure ici. Le comprimé, facturé au mois, représente de loin la part la plus importante du coût, la consultation, l’imagerie, les bilans hépatiques, l’ECG et les tests moléculaires éventuels constituant des lignes distinctes plus modestes. Dans le cancer colorectal, la perfusion de panitumumab toutes les deux semaines ajoute sa propre ligne.

Coordinateur, langue, accompagnant

L’interprète assiste à la première consultation. Cette heure couvre ce que le comprimé peut faire et ne peut pas faire, ainsi que les signes d’alerte hépatiques.

Suivi à domicile

Ce que reçoit votre oncologue

Une fois rentré chez vous, votre oncologue reçoit le rapport moléculaire, l’ordonnance avec la dose, le calendrier des bilans hépatiques, le plan d’ECG pour l’adagrasib, et la liste des médicaments à éviter. L’imagerie tous les deux à trois mois et les bilans hépatiques sont transmis au coordinateur, et l’oncologue ici les examine sans frais.

FAQ sur la thérapie par inhibiteurs de KRAS G12C