Thérapie par cellules dendritiques - Vaccin à cellules dendritiques
Un vaccin à cellules dendritiques entraîne le système immunitaire à partir de cellules issues du sang du patient. L’idée est solide et, après trente ans d’essais, un seul vaccin est approuvé, dans un seul pays, pour un seul cancer. Ce guide expose ce qu’ont montré les essais dans le cancer de la prostate, le glioblastome et le mélanome, comment juger l’offre d’une clinique et quelles options éprouvées restent disponibles.
À propos de ce département
Après trente ans d’essais, un seul vaccin à cellules dendritiques a obtenu une approbation, dans un seul pays, pour un seul cancer. Tout le reste proposé sous ce nom demeure expérimental.
Les vaccins à cellules dendritiques entraînent le système immunitaire à partir de cellules prélevées dans le sang du patient, et l’idée est solide. Les résultats, eux, sont contrastés. Le sipuleucel-T a allongé la survie médiane de 4,1 mois dans le cancer de la prostate avancé. Un essai randomisé dans le mélanome, publié en 2024, n’a montré aucune réduction des rechutes. Dans plusieurs pays, des cliniques vendent des traitements par cellules dendritiques pour n’importe quel cancer et à prix élevé, et les patients méritent de savoir ce que dit la preuve avant de payer. Envoyez-nous votre diagnostic et votre historique de traitement, et un oncologue médical vous dira ce que les données soutiennent pour votre cancer, si un essai enregistré pourrait vous proposer un vaccin à cellules dendritiques et quels traitements éprouvés restent disponibles.
L’immunothérapie fondée sur les cellules dendritiques est sûre et peut induire une immunité antitumorale, même chez des patients atteints d’une maladie avancée. Les réponses cliniques ont toutefois été décevantes, les taux classiques de réponse tumorale objective dépassant rarement 15 %.Revue de deux décennies d’essais sur les cellules dendritiques, Lancet Oncology, 2014
Le rôle des cellules dendritiques
Les messagères du système immunitaire
Les cellules dendritiques patrouillent dans les tissus, captent des fragments de tout élément étranger, les transportent jusqu’aux ganglions lymphatiques et les présentent aux lymphocytes T, qui apprennent alors à attaquer les cellules porteuses de ces fragments. Sans cette étape, les lymphocytes T restent aveugles. Les cancers en profitent en désactivant les cellules dendritiques ou en se cachant d’elles. Un vaccin à cellules dendritiques tente de contourner le problème en entraînant en laboratoire les propres cellules dendritiques du patient, en les chargeant de fragments tumoraux puis en les réinjectant afin qu’elles instruisent directement les lymphocytes T.
Les cellules dendritiques forment un groupe hétérogène de cellules présentatrices d’antigènes spécialisées, qui jouent un rôle clé dans le déclenchement et la régulation des réponses immunitaires innées et adaptatives.Nature Reviews Immunology, 2019
- Prélèvement. Les globules blancs sont prélevés dans le sang, par une prise de sang importante ou par leucaphérèse, une procédure de deux à quatre heures qui les sépare à l’aide d’une machine.
- Culture. Les cellules précurseurs sont cultivées en laboratoire pendant environ une semaine avec des facteurs de croissance jusqu’à devenir des cellules dendritiques.
- Chargement. Les cellules sont exposées aux antigènes de la tumeur, provenant du tissu tumoral du patient, de protéines ou de peptides fabriqués, ou du matériel génétique tumoral.
- Maturation et libération. Une étape finale active les cellules, qui sont ensuite testées pour la stérilité et la qualité avant libération.
- Injection. Le vaccin est injecté dans la peau, dans un ganglion lymphatique ou dans une veine, en une série de doses espacées de plusieurs semaines.
Où en sont les preuves
Trente ans. Des centaines d’essais.
L’idée est testée depuis le milieu des années 1990 dans des essais pour la plupart petits et non contrôlés, menés dans un seul centre avec quelques dizaines de patients chacun et une mesure biologique de la réponse immunitaire comme critère principal, ce qui les rendait bons pour montrer que les vaccins sont sûrs et mauvais pour montrer si les patients vivaient plus longtemps. La plupart étaient petits et non contrôlés, et ils ont montré que les vaccins sont sûrs et peuvent provoquer une réponse immunitaire contre la tumeur. Seuls quelques essais randomisés ont cherché à savoir si les patients vivent plus longtemps ou rechutent moins, et leurs réponses diffèrent selon le cancer.
Cancer de la prostate, le seul vaccin approuvé
Le sipuleucel-T est fabriqué à partir des propres cellules présentatrices d’antigènes du patient, chargées d’une protéine du cancer de la prostate et administrées en trois perfusions espacées de deux semaines. Dans l’essai IMPACT, 512 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique ne répondant plus à l’hormonothérapie ont été randomisés entre le vaccin et un placebo. La survie médiane a été de 25,8 mois contre 21,7, et 31,7 % contre 23,0 % étaient en vie à trois ans.
La tumeur n’a pas régressé et le délai avant progression n’a pas changé. Le bénéfice n’est apparu que sur la survie, un profil que les immunologistes attribuent à un effet immunitaire lent. Frissons, fièvre et maux de tête ont été les effets indésirables courants. Les États-Unis ont approuvé le vaccin en 2010. Son autorisation européenne a ensuite été retirée à la demande du fabricant, et il n’est pas disponible dans la plupart des pays aujourd’hui.
Glioblastome et mélanome
Glioblastome, un résultat prometteur et contesté
Le DCVax-L, fabriqué à partir des cellules dendritiques du patient chargées du lysat de la tumeur retirée, a été testé chez 331 patients atteints de glioblastome. La survie médiane à partir de la randomisation a été de 19,3 mois contre 16,5 chez les patients nouvellement diagnostiqués, et de 13,2 contre 7,8 en cas de maladie récidivante.
La comparaison en affaiblit la portée. Les patients initialement randomisés dans le groupe placebo ont pu passer au vaccin, de sorte que l’analyse publiée a comparé les patients vaccinés à des témoins externes issus d’autres essais. Les témoins externes peuvent différer sur des points importants, et le résultat n’a pas conduit à une approbation aux États-Unis ni dans l’Union européenne. Les neuro-oncologues y voient une raison de poursuivre les essais.
Mélanome, un essai négatif bien conçu
L’essai MIND-DC a randomisé 148 patients atteints d’un mélanome de stade IIIB ou IIIC, après chirurgie, entre des cellules dendritiques naturelles injectées dans les ganglions lymphatiques et un placebo. Le vaccin a produit des réponses immunitaires spécifiques chez 67,1 % des patients traités contre 3,8 % des témoins et a été bien toléré, avec des effets indésirables graves chez 5 %.
Il n’a pas prévenu les rechutes. La survie sans rechute à deux ans a été de 36,8 % avec le vaccin et de 46,9 % avec le placebo, une différence relevant du hasard. Autrement dit, une réponse immunitaire mesurable ne s’est pas traduite par un bénéfice clinique, la leçon qui traverse la plus grande partie de ce domaine. Pour ces mêmes patients, les inhibiteurs de points de contrôle en adjuvant et les traitements ciblés ont un bénéfice démontré.
Dans plusieurs pays, des cliniques privées font la publicité de la thérapie par cellules dendritiques pour presque tous les cancers, à des prix pouvant atteindre des dizaines de milliers, et parfois à la place du traitement standard.
Vérifiez avant de payer.
- Un essai légitime est enregistré, dispose d’une approbation éthique et ne facture jamais le produit. Un traitement payant en dehors d’un essai n’est pas de la recherche, quel que soit son nom.
- Les promesses d’années de vie gagnées, de disparition de la tumeur ou d’efficacité pour tous les cancers ne reposent sur aucun essai randomisé.
- Les produits cellulaires doivent être fabriqués dans un site agréé, selon les bonnes pratiques de fabrication. Demandez où, et demandez la licence.
- Conseiller d’arrêter ou de retarder la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie ou une immunothérapie approuvée au profit d’un vaccin met en péril un bénéfice démontré.
- Une clinique incapable de nommer l’essai publié qui soutient son produit pour votre cancer n’en a aucun.
Les essais en bref
Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites glisser pour voir toutes les colonnes.
| Cancer | Essai | Méthode | Résultat |
|---|---|---|---|
| Cancer de la prostate métastatique résistant à l’hormonothérapie | IMPACT, 512 hommes, New England Journal of Medicine 2010 | Randomisé contre placebo | Survie médiane 25,8 contre 21,7 mois. Aucun effet sur la progression |
| Glioblastome | DCVax-L, 331 patients, JAMA Oncology 2023 | Passage au vaccin autorisé, comparaison avec des témoins externes | Survie médiane 19,3 contre 16,5 mois, patients nouvellement diagnostiqués. La méthode limite la conclusion |
| Mélanome de stade IIIB et IIIC après chirurgie | MIND-DC, 148 patients, Nature Communications 2024 | Randomisé contre placebo | Survie sans rechute à deux ans 36,8 contre 46,9 %. Aucun bénéfice |
Qu’en est-il de la sécurité, du coût et du voyage ?
La sécurité est le point fort.
Peu de traitements du cancer se sont révélés aussi bien tolérés dans les essais que les vaccins à cellules dendritiques. Fièvre, frissons, fatigue et douleur au point d’injection sont les effets habituels, et les effets indésirables graves sont rares, 5 % dans MIND-DC. Le risque est ailleurs, dans l’argent dépensé pour un produit non démontré et, bien plus grave, dans les semaines ou les mois perdus pour un traitement qui fonctionne, car un cancer encore contrôlable au moment où le vaccin est commencé peut ne plus l’être lorsque son absence d’effet devient visible à l’imagerie.
- Le compte rendu anatomopathologique et les examens d’imagerie les plus récents.
- Tous les traitements reçus jusqu’ici, avec les dates et la réponse.
- Toute proposition de thérapie par cellules dendritiques que vous avez reçue, avec la clinique, le produit et le prix, afin qu’elle puisse être évaluée.
L’utilisation du sipuleucel-T a prolongé la survie globale chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Aucun effet sur le délai avant progression de la maladie n’a été observé.Essai IMPACT, New England Journal of Medicine, 2010
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| Vaccin à cellules dendritiques | Inhibiteur de point de contrôle, comme le pembrolizumab | Thérapie par cellules CAR-T | |
|---|---|---|---|
| Statut réglementaire | Expérimental, sauf le sipuleucel-T aux États-Unis | Approuvé pour de nombreux cancers | Approuvé pour certains cancers du sang |
| Fabriqué à partir de | Cellules dendritiques du patient | Anticorps prêt à l’emploi | Lymphocytes T du patient modifiés |
| Bénéfice de survie dans les essais randomisés | Démontré une fois, dans le cancer de la prostate | Démontré dans de nombreux cancers | Démontré dans le lymphome et le myélome |
| Effets indésirables courants | Fièvre, frissons, douleur au point d’injection | Inflammation immunitaire des organes | Relargage de cytokines, effets neurologiques |
Un examen de dossier ne nécessite aucun déplacement. Une consultation avec examens prend trois à cinq jours ouvrables à Istanbul, et la durée du séjour pour un traitement éventuel dépend de ce qui est recommandé. Un vaccin à cellules dendritiques administré dans le cadre d’un essai enregistré suit le calendrier fixé par l’essai, soit plusieurs visites sur plusieurs mois dans la plupart des protocoles. Prendre l’avion ne pose aucun problème entre deux doses de vaccin, et le calendrier d’administration d’un essai prévoit des visites toutes les quelques semaines dans la plupart des protocoles, ce qui convient à un patient prêt à revenir. Savoir si un essai vous convient est une question qui relève de l’examen de dossier.
Les essais légitimes fournissent le produit gratuitement. Les traitements approuvés sont chiffrés après l’examen du dossier. Votre propre chiffre suit l’examen gratuit de votre dossier.
Un coordinateur de l’équipe des patients internationaux vous est attribué dès votre premier message. L’équipe travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol, et organise une interprétation dans d’autres langues sur demande. Une lettre d’invitation mentionnant l’hôpital et l’oncologue traitant est envoyée dix jours avant le voyage, et le bureau des patients internationaux organise le transfert ainsi qu’un hôtel pour vous et un accompagnant. Des repas halal, végétariens et adaptés au diabète sont disponibles, une salle de prière est présente sur place, et une demande de médecin femme est transmise au service et satisfaite dès que le planning le permet. De retour chez vous, le coordinateur reste joignable sur le même numéro WhatsApp.
FAQ sur la thérapie par cellules dendritiques
Est-ce que la thérapie par cellules dendritiques fonctionne ?
La thérapie par cellules dendritiques est-elle approuvée ?
Est-ce sûr ?
Pourquoi certaines cliniques la font-elles payer ?
Qu’en est-il du DCVax-L pour le glioblastome ?
Ma famille peut-elle venir avec moi ?
Références
- Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. New England Journal of Medicine. 2010;363(5):411-422.
- Liau LM, Ashkan K, Brem S, et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncology. 2023;9(1):112-121.
- Bol KF, Schreibelt G, Bloemendal M, et al. Adjuvant dendritic cell therapy in stage IIIB/C melanoma: the MIND-DC randomized phase III trial. Nature Communications. 2024;15(1):1632.
- Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncology. 2014;15(7):e257-e267.
- Wculek SK, Cueto FJ, Mujal AM, Melero I, Krummel MF, Sancho D. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 2020;20(1):7-24.
Note de l'éditeur
Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Mustafa Teoman YANMAZ, Oncologie médicale.
Vérifié médicalement par
Pr Mustafa Teoman YANMAZ
Oncologie médicale
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