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Thérapie par atézolizumab - Tecentriq
Oncologie médicale

Thérapie par atézolizumab - Tecentriq

À propos de ce département

 
Oncologie médicale

L’atézolizumab lève un frein que le cancer impose au système immunitaire. Les lymphocytes T du patient font le reste.

L’atézolizumab, commercialisé sous le nom de Tecentriq, est un anticorps d’immunothérapie administré en perfusion toutes les trois ou quatre semaines qui bloque PD-L1, une protéine utilisée par les tumeurs pour désactiver les cellules immunitaires qui les attaquent. Les autorités l’ont approuvé pour le cancer du poumon à plusieurs stades, pour le cancer du poumon à petites cellules et pour le cancer du foie en association avec le bévacizumab. Dans l’essai IMbrave150 portant sur le cancer du foie avancé, 67,2 pour cent des patients recevant l’atézolizumab avec le bévacizumab étaient en vie à un an, contre 54,6 pour cent sous sorafénib en comprimés. Dans le cancer du poumon déjà traité, il a allongé la survie médiane de 9,6 à 13,8 mois par rapport à la chimiothérapie, avec des effets indésirables graves chez 15 pour cent des patients contre 43 pour cent.

67,2 % contre 54,6 %
En vie à 1 an dans le cancer du foie, NEJM 2020
20,2 contre 13,1 mois
Survie médiane, cancer du poumon avec PD-L1 élevé, NEJM 2020
15 % contre 43 %
Effets indésirables graves par rapport au docétaxel, Lancet 2017
Gratuit
Avis d’un oncologue sur votre anatomopathologie et vos examens d’imagerie
Consultation gratuite
Envoyez le compte rendu anatomopathologique avec le résultat PD-L1 et les éventuels tests génétiques comme EGFR ou ALK, le dernier scanner ou PET-CT, la liste des traitements antérieurs avec leurs dates, les analyses de sang récentes et une note sur toute maladie auto-immune. Un oncologue médical vous dit si l’atézolizumab est une option approuvée pour votre cancer, à quoi il serait associé et comment le protocole pourrait s’organiser autour de vos déplacements. Cet avis est gratuit et ne vous engage à rien.

Les oncologues disent atézolizumab. Les patients lisent Tecentriq sur l’ordonnance. Cette page porte les deux noms dans son titre, Thérapie par atézolizumab - Tecentriq. Elle explique ce que fait le médicament, les cancers pour lesquels il est approuvé, ce que les essais ont montré, les effets indésirables qui le distinguent de la chimiothérapie, et comment un patient venu de l’étranger peut commencer le traitement à Istanbul et le poursuivre en toute sécurité chez lui.

Comment agit l’atézolizumab

Les lymphocytes T, les tueurs du système immunitaire, savent reconnaître les cellules cancéreuses comme étrangères. De nombreuses tumeurs se défendent en couvrant leur surface de PD-L1, une protéine qui se fixe à un récepteur du lymphocyte T appelé PD-1 et lui ordonne de renoncer. L’atézolizumab, un anticorps fabriqué en laboratoire, se fixe sur PD-L1 et bloque ce signal, de sorte que les lymphocytes T restent actifs et reprennent leur attaque. Comme le médicament agit par l’intermédiaire du système immunitaire, il peut agir longtemps chez les patients qui répondent, et il peut aussi laisser le système immunitaire s’attaquer à des organes sains.

Ce double tranchant explique tout le reste de cette page.

Il bloque PD-L1 sur la tumeur, là où ses proches parents bloquent PD-1 sur le lymphocyte T
L’atézolizumab et le durvalumab bloquent PD-L1. Le pembrolizumab et le nivolumab bloquent PD-1. Ces médicaments sont de proches parents, et chacun a été approuvé pour les cancers dans lesquels ses propres essais ont réussi.
Pourquoi les membres de cette famille ne sont pas interchangeables
Un oncologue choisit entre les inhibiteurs de point de contrôle selon le type de cancer, le stade, le résultat PD-L1, les médicaments associés et ce que l’autorité du pays du patient a approuvé. Le résultat d’un essai mené avec un médicament ne se transpose pas à un autre, et un patient à qui l’on propose l’atézolizumab pour un cancer dans lequel seul un anti-PD-1 a été testé devrait demander pourquoi.

Quels cancers il traite

Les approbations découlent d’essais précis. Elles diffèrent d’un pays à l’autre, et le tableau énumère les utilisations établies par des essais randomisés.

Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites glisser pour voir toutes les colonnes.

Utilisations établies de l’atézolizumab
Cancer Mode d’utilisation Essai clé
Cancer du poumon non à petites cellules après chirurgie, stade II à IIIA Pendant un an après la chimiothérapie, lorsque au moins 1 pour cent des cellules tumorales expriment PD-L1 IMpower010
Cancer du poumon non à petites cellules avancé, PD-L1 élevé Seul, en premier traitement, en l’absence d’altération EGFR ou ALK IMpower110
Cancer du poumon non à petites cellules avancé, déjà traité Seul, après la chimiothérapie OAK
Cancer du poumon à petites cellules au stade étendu Avec carboplatine et étoposide, puis seul en entretien IMpower133
Cancer du foie avancé, carcinome hépatocellulaire Avec le bévacizumab, en premier traitement IMbrave150
Approbations qui ont été retirées
L’atézolizumab a été approuvé un temps aux États-Unis pour le cancer de la vessie et pour le cancer du sein triple négatif. Ces deux approbations ont été retirées après l’échec d’essais de confirmation à montrer le bénéfice attendu, et les règles diffèrent dans d’autres pays. Une clinique qui le propose pour ces cancers devrait expliquer pourquoi, et sur quelles preuves.

Comment se déroule un protocole

Examens avant la première dose
La numération sanguine, les tests hépatiques et rénaux, les tests thyroïdiens, le cortisol et la glycémie donnent une base de référence à laquelle comparer les changements ultérieurs. Un scanner ou un PET-CT cartographie la maladie. Les hépatites B et C sont recherchées. Dans le cancer du foie, une endoscopie recherche des veines dilatées dans l’œsophage, car le bévacizumab augmente le risque qu’elles saignent, et celles qui sont trouvées sont traitées d’abord.
La première perfusion
Une dose fixe de 1 200 milligrammes, quel que soit le poids du patient, passe dans une veine en 60 minutes, suivie d’une heure de surveillance. Dans le cancer du foie, le bévacizumab suit au cours de la même séance. Dans le cancer du poumon à petites cellules, on ajoute le carboplatine et l’étoposide.
Cycles suivants
Toutes les trois semaines, ou 840 milligrammes toutes les deux semaines, ou 1 680 toutes les quatre semaines. Les perfusions suivantes durent 30 minutes. Des analyses de sang précèdent chacune d’elles. Une forme injectée sous la peau de la cuisse en quelques minutes a depuis été approuvée en Europe et aux États-Unis.
Examens d’imagerie
Un scanner toutes les neuf à douze semaines. Il arrive qu’une tumeur paraisse plus grosse avant de diminuer, pendant que les cellules immunitaires s’y installent, et un seul examen moins bon chez un patient qui se sent bien est parfois répété avant d’arrêter le traitement.
Durée du traitement
Un an, 16 cycles, après une chirurgie du cancer du poumon. Dans la maladie avancée, aussi longtemps qu’il aide et que les effets indésirables restent gérables, ce qui peut représenter des années chez les patients qui répondent.
30 minutes dans le fauteuil
À partir du deuxième cycle, la plupart des patients passent moins de deux heures à l’hôpital pour chaque dose, analyse de sang comprise.

Ce que les essais ont montré

Cinq essais randomisés définissent la place du médicament, et tous les cinq sont détaillés ci-dessous.

Cancer du foie, IMbrave150
L’essai a réparti au hasard 501 patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable entre l’atézolizumab avec bévacizumab et le sorafénib. Le rapport de risque de décès était de 0,58. La survie à un an était de 67,2 contre 54,6 pour cent, et la survie médiane sans progression de 6,8 contre 4,3 mois. Des effets indésirables graves sont survenus chez 56,5 et 55,1 pour cent, avec une hypertension artérielle de grade 3 ou 4 chez 15,2 pour cent du groupe recevant l’association. Finn et collaborateurs, New England Journal of Medicine, 2020.
Cancer du poumon en première ligne avec PD-L1 élevé, IMpower110
Parmi 205 patients dont les tumeurs présentaient l’expression de PD-L1 la plus élevée et aucune altération EGFR ou ALK, l’atézolizumab seul a donné une survie médiane de 20,2 mois contre 13,1 avec une chimiothérapie à base de platine, soit un rapport de risque de 0,59. Des effets indésirables graves sont survenus chez 30,1 contre 52,5 pour cent. Herbst et collaborateurs, New England Journal of Medicine, 2020.
Cancer du poumon déjà traité, OAK
Chez 850 patients dont le cancer du poumon avait progressé après la chimiothérapie, l’atézolizumab a donné une survie médiane de 13,8 mois contre 9,6 avec le docétaxel, soit un rapport de risque de 0,73. Le bénéfice s’est maintenu quels que soient le niveau de PD-L1 et le type de tumeur. Des effets indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 15 contre 43 pour cent. Rittmeyer et collaborateurs, Lancet, 2017.
Cancer du poumon à petites cellules, IMpower133
Chez 403 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu, l’ajout de l’atézolizumab au carboplatine et à l’étoposide a fait passer la survie médiane de 10,3 à 12,3 mois, soit un rapport de risque de 0,70. Le gain moyen est de deux mois. Une minorité de patients ont gagné bien davantage, et la médiane les masque. Horn et collaborateurs, New England Journal of Medicine, 2018.
Après une chirurgie du cancer du poumon, IMpower010
Chez 1 005 patients opérés puis traités par chimiothérapie pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB à IIIA, un an d’atézolizumab a réduit le risque de récidive dans le groupe de stade II à IIIA dont les tumeurs exprimaient PD-L1 sur au moins 1 pour cent des cellules, avec un rapport de risque de 0,66. Des effets indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 11 pour cent. Quatre patients en sont décédés, environ 1 pour cent. Felip et collaborateurs, Lancet, 2021.
Une vie plus longue qu’avec la chimiothérapie, avec moins d’effets indésirables graves, dans le cancer du poumon
Dans OAK, la survie médiane est passée de 9,6 à 13,8 mois tandis que les effets indésirables graves liés au traitement reculaient de 43 à 15 pour cent. Cette combinaison, plus longue et plus supportable à la fois, est ce qui a changé la pratique.

Qui peut en bénéficier

Les examens qui décident
Le compte rendu anatomopathologique doit indiquer le type de cancer. Pour le cancer du poumon, trois examens comptent le plus. Le marquage PD-L1 montre quelle part de la tumeur porte la cible, et un niveau élevé prédit un bénéfice plus important lorsque l’atézolizumab est donné seul. La recherche d’EGFR et d’ALK vient en premier, car les tumeurs portées par ces altérations répondent mal à l’immunothérapie et disposent de traitements en comprimés plus efficaces. Dans le cancer du foie, le score de Child-Pugh doit montrer que le foie fonctionne encore raisonnablement bien.
Quand il demande de la prudence ou ne convient pas
Une maladie auto-immune active comme un lupus, une polyarthrite rhumatoïde ou une maladie inflammatoire chronique de l’intestin peut se réactiver, et une inflammation pulmonaire passée également. Un organe transplanté peut être rejeté. Les corticoïdes à forte dose pris pour une autre raison atténuent l’effet, et un patient qui passe la plus grande partie de la journée au lit, trop faible pour une activité ordinaire, a moins de chances d’en tirer un bénéfice. Aucun de ces éléments n’est toujours une contre-indication, et l’oncologue les évalue avec le patient.
À quoi s’attendre
L’immunothérapie fonctionne très bien chez certains patients et pas du tout chez d’autres. Une minorité répond pendant des années. Beaucoup gagnent des mois, certains ne voient aucun effet, et aucun test ne permet encore de les distinguer à l’avance avec certitude. Le premier examen d’imagerie, à neuf à douze semaines, donne la première réponse.

Effets indésirables, et pourquoi ils diffèrent de la chimiothérapie

Fréquents et légers
La fatigue, la baisse de l’appétit, les nausées, les démangeaisons, les éruptions cutanées et les douleurs articulaires arrivent en tête. La chute des cheveux et la baisse des cellules sanguines typiques de la chimiothérapie ne suivent pas l’atézolizumab seul. Lorsqu’une chimiothérapie ou le bévacizumab est ajouté, leurs propres effets indésirables s’y ajoutent, dont l’hypertension artérielle et la présence de protéines dans les urines avec le bévacizumab.
Effets indésirables d’origine immunitaire
Libéré de son frein, le système immunitaire peut s’attaquer à des organes sains à tout moment du traitement et même après son arrêt. Les poumons, l’intestin, le foie, la thyroïde, les glandes surrénales et l’hypophyse, le pancréas, la peau, les reins, les nerfs et, rarement, le cœur peuvent être touchés. La plupart des cas sont légers et se résolvent avec une pause du traitement ou des corticoïdes, tandis que les cas graves nécessitent des soins hospitaliers. Une hypothyroïdie est fréquente et impose un comprimé quotidien à vie. Le diabète de type 1 et l’insuffisance surrénale sont rares et définitifs.
Appelez l’équipe soignante le jour même
En cas de toux nouvelle ou d’essoufflement, de diarrhée dépassant quelques selles molles par jour ou de sang dans les selles, de jaunisse de la peau ou des yeux, de fatigue sévère avec vertiges, de maux de tête violents ou de troubles de la vision, de douleur thoracique ou de palpitations, de soif extrême avec urines abondantes, ou de faiblesse musculaire. Précisez que vous recevez une immunothérapie. La prise en charge de ces problèmes diffère des soins habituels, et des corticoïdes donnés tôt évitent des dommages durables.

Durée du séjour, vol, coût et voyage

L’atézolizumab ne nécessite pas d’hospitalisation.

Un premier séjour de cinq à sept jours correspond à la durée nécessaire pour la plupart des patients, avec la consultation, les examens de référence et l’imagerie, l’endoscopie si le bévacizumab est prévu, et la première perfusion suivie d’une surveillance. Vous pouvez prendre l’avion le lendemain d’une perfusion si vous vous sentez bien. Les doses suivantes tombent toutes les deux, trois ou quatre semaines, et les patients choisissent entre trois formules. Certains reviennent en avion pour chaque cycle. Certains restent pour les deux ou trois premiers cycles, au moment où les effets indésirables risquent le plus d’apparaître, puis poursuivent avec un oncologue chez eux en suivant le plan écrit. Certains optent pour le rythme de quatre semaines afin de diviser par deux le nombre de voyages.

Le médicament représente la plus grande part du coût. Comme la dose est fixe, chaque cycle coûte la même chose quel que soit le poids du patient, et le bévacizumab ou la chimiothérapie ajoutent leur propre coût, tout comme les examens d’imagerie toutes les neuf à douze semaines, les analyses de sang avant chaque cycle et le traitement d’un éventuel effet indésirable. Le total reste ouvert. Il dépend du nombre de cycles que la réponse justifie. Les forfaits publiés à Istanbul couvrent la consultation, les examens, la perfusion et la surveillance, un interprète et les transferts, et laissent de côté l’hôtel, les vols et le traitement des complications. Un plan avec un montant par cycle est établi après l’examen des comptes rendus par l’oncologue, qui ne coûte rien.

Un seul coordinateur, à chaque visite
Le coordinateur suit le dossier en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain ou espagnol, ou par l’intermédiaire d’un interprète, envoie la confirmation de rendez-vous et une lettre d’invitation mentionnant l’hôpital et le médecin traitant dix jours avant chaque visite, et réserve l’hôtel et les transferts. Deux membres de la famille peuvent assister aux consultations, des repas halal, végétariens et pour diabétiques sont disponibles, une salle de prière est sur place, et une femme médecin peut être demandée dès votre premier message.

Poursuivre le traitement chez soi

Une fois rentré chez vous, gardez à portée un médecin capable de vous recevoir le jour même, pendant toute la durée du traitement, car les effets indésirables immunitaires peuvent apparaître à tout moment. Le dossier remis à Istanbul donne à ce médecin ce dont il a besoin.

  • Un plan écrit en anglais avec le médicament, la dose, le rythme et les médicaments associés
  • Les analyses de sang requises avant chaque cycle, et les seuils justifiant une pause
  • Les dates des prochains examens d’imagerie
  • Une carte d’alerte immunothérapie pour les services d’urgence, où une colite ou une pneumopathie peut être prise pour une infection
  • Un suivi de la thyroïde et des hormones pendant des mois après la dernière dose, car certains effets apparaissent tardivement
  • Le numéro WhatsApp du coordinateur, les questions cliniques étant transmises à l’oncologue traitant

Thérapie par atézolizumab - Tecentriq, questions fréquentes

À quoi sert l’atézolizumab ?
Il est approuvé pour le cancer du poumon non à petites cellules après chirurgie et au stade avancé, pour le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu avec une chimiothérapie, et pour le cancer du foie avancé avec le bévacizumab. Les approbations diffèrent d’un pays à l’autre, et ses utilisations dans le cancer de la vessie et le cancer du sein triple négatif ont été retirées aux États-Unis.
Comment le Tecentriq est-il administré et à quelle fréquence ?
En perfusion dans une veine, 1 200 milligrammes toutes les trois semaines, 840 toutes les deux semaines, ou 1 680 toutes les quatre semaines. La première perfusion dure une heure et les suivantes 30 minutes. Une forme injectée sous la peau a depuis été approuvée en Europe et aux États-Unis.
Quelle est l’efficacité de l’atézolizumab ?
Dans le cancer du foie avancé avec le bévacizumab, la survie à un an était de 67,2 pour cent contre 54,6 avec le sorafénib, et dans le cancer du poumon avec PD-L1 élevé, la survie médiane était de 20,2 mois contre 13,1 avec la chimiothérapie. Une minorité de patients répondent pendant des années. Certains ne répondent pas du tout.
Quels sont les effets indésirables de l’atézolizumab ?
La fatigue, les éruptions cutanées, les démangeaisons et la perte d’appétit sont fréquentes. Les effets indésirables d’origine immunitaire peuvent toucher les poumons, l’intestin, le foie, la thyroïde et d’autres glandes pendant ou après le traitement. Dans un essai contre le docétaxel, des effets indésirables graves sont survenus chez 15 pour cent contre 43 pour cent avec la chimiothérapie.
Puis-je commencer le traitement à Istanbul et le poursuivre chez moi ?
Oui. Un premier séjour de cinq à sept jours couvre les examens et la première dose, et vous pouvez prendre l’avion le lendemain. Les cycles suivants peuvent être administrés à Istanbul ou par un oncologue près de chez vous en suivant le plan écrit, à condition qu’un médecin puisse vous recevoir rapidement sur place si un effet indésirable apparaît.
Combien de temps dure le traitement par atézolizumab ?
Un an après une chirurgie du cancer du poumon. Dans la maladie avancée, il se poursuit aussi longtemps qu’il aide et que les effets indésirables restent gérables, ce qui peut représenter des années chez les patients qui répondent.

Références

  1. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905.
  2. Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020;383(14):1328-1339.
  3. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255-265.
  4. Horn L, Mansfield AS, Szczesna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.
  5. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-1357.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Metin GÜDEN, Radio-oncologie.

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Pr Metin GÜDEN

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