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Thérapie par anticorps conjugués - thérapie ADC
Oncologie médicale

Thérapie par anticorps conjugués - thérapie ADC

À propos de ce département

 
Oncologie médicale

Un anticorps repère la cellule cancéreuse et une charge de chimiothérapie fait le voyage avec lui. Dans le cancer de la vessie avancé, une association a presque doublé la survie médiane.

Un anticorps conjugué, ou ADC, relie par une liaison chimique un anticorps qui reconnaît une protéine à la surface des cellules cancéreuses à un médicament de chimiothérapie puissant. L’anticorps transporte le médicament jusqu’à la tumeur, la cellule avale le colis et le médicament est libéré à l’intérieur. Les ADC sont devenus un standard dans plusieurs cancers du sein, dans le cancer de la vessie, dans certains lymphomes et dans le cancer de l’ovaire. Dans l’essai EV-302, l’enfortumab vedotin associé au pembrolizumab a donné une survie médiane de 31,5 mois contre 16,1 avec la chimiothérapie dans le cancer de la vessie avancé non traité, et dans le cancer du sein HER2-faible, le trastuzumab deruxtecan a allongé la survie de 16,8 à 23,4 mois.

31,5 contre 16,1 mois
Survie médiane dans le cancer de la vessie avancé, NEJM 2024
88,3 % contre 77,0 %
Sans maladie invasive à 3 ans, cancer du sein HER2-positif après chirurgie, NEJM 2019
12,1 contre 6,7 mois
Survie médiane dans le cancer du sein triple négatif, NEJM 2021
Gratuit
Avis d’un oncologue sur votre anatomopathologie et vos examens d’imagerie
Consultation gratuite
Envoyez le compte rendu anatomopathologique avec les résultats des récepteurs ou de la cible, par exemple HER2 avec son score exact, le dernier scanner ou TEP-TDM, et la liste de tous les traitements reçus jusqu’ici avec les dates et la raison de leur arrêt. Un oncologue médical vous dit si un ADC est approuvé pour votre cancer à ce stade de son évolution, lequel, et ce qu’il exige de vous. L’avis est gratuit et ne vous engage à rien.

Les médecins disent anticorps conjugué, et beaucoup disent simplement ADC, c’est pourquoi le titre de cette page, Thérapie par anticorps conjugués - thérapie ADC, emploie les deux. L’idée date des années 1980. Ce n’est que durant la dernière décennie que les liaisons sont devenues assez stables et les charges assez puissantes pour que cela fonctionne, et la liste des médicaments approuvés s’allonge désormais chaque année.

Comment fonctionne un ADC

Trois parties dans une seule molécule

L’anticorps
Un anticorps fabriqué en laboratoire reconnaît une protéine abondante sur la cellule cancéreuse et rare sur les cellules normales, par exemple HER2, TROP2 ou Nectine-4.
Le linker
Un pont chimique maintient le médicament attaché à l’anticorps dans la circulation sanguine et se rompt une fois le colis entré dans la cellule. Un linker stable tient le médicament à distance des tissus sains pendant le trajet.
La charge cytotoxique
Un médicament de chimiothérapie bien trop toxique pour être administré seul, comme un inhibiteur de topoisomérase ou un médicament qui bloque la division cellulaire. Certaines charges diffusent aussi vers les cellules cancéreuses voisines qui portent peu de cible, ce qui aide dans les tumeurs à expression inégale.

Pourquoi ce n’est pas un traitement doux

L’anticorps affine la visée. Il ne rend pas la charge inoffensive. Une partie du médicament atteint les cellules saines, et les ADC provoquent beaucoup des effets de la chimiothérapie, dont la fatigue, les nausées et, avec certains d’entre eux, la chute des cheveux, auxquels s’ajoutent des effets indésirables propres qui dépendent de la cible et de la charge.

La cible décide de tout

Pas de cible, pas de bénéfice.

HER2-faible, une catégorie créée par un médicament
On classait autrefois les cancers du sein en HER2 positif ou négatif. Les tumeurs cotées 1+ ou 2+ sans amplification du gène, autrefois regroupées parmi les négatives, sont maintenant dites HER2-faibles, parce que le trastuzumab deruxtecan y est actif. Environ la moitié des cancers du sein entrent dans ce groupe, donc un ancien compte rendu anatomopathologique indiquant HER2 négatif mérite peut-être un nouveau regard sur le score réel.
Quel test chaque ADC exige
Le trastuzumab emtansine et le trastuzumab deruxtecan nécessitent un score HER2 établi par l’anatomopathologiste. Le sacituzumab govitecan cible TROP2, que portent presque tous les cancers du sein triple négatifs et à récepteurs hormonaux positifs, donc aucun test de la cible n’est requis. L’enfortumab vedotin cible la Nectine-4, présente dans la quasi-totalité des cancers de la vessie, et là encore aucun test n’est nécessaire. Le mirvetuximab soravtansine dans le cancer de l’ovaire exige un test du récepteur alpha du folate. Demandez au laboratoire d’anatomopathologie de rapporter le score exact sous forme de chiffre.

Cancer du sein, trois essais

C’est dans le cancer du sein que les ADC ont le plus changé la pratique, chez trois groupes distincts de patientes.
HER2-positif, maladie résiduelle après chirurgie, KATHERINE
Chez 1 486 femmes qui avaient encore du cancer dans le sein ou les ganglions après chimiothérapie et trastuzumab avant chirurgie, le passage au trastuzumab emtansine pendant 14 cycles après chirurgie a laissé 88,3 pour cent sans maladie invasive à trois ans, contre 77,0 pour cent avec le trastuzumab, soit un rapport de risque de 0,50. von Minckwitz et collègues, New England Journal of Medicine, 2019.
HER2-positif, maladie avancée, DESTINY-Breast03
Chez 524 patientes déjà traitées par trastuzumab et un taxane, le trastuzumab deruxtecan a laissé 75,8 pour cent en vie et sans progression à 12 mois contre 34,1 pour cent avec le trastuzumab emtansine, et la tumeur a diminué chez 79,7 contre 34,2 pour cent. Une inflammation pulmonaire est survenue chez 10,5 contre 1,9 pour cent, sans aucun cas mortel. Cortes et collègues, New England Journal of Medicine, 2022.
HER2-faible, maladie avancée, DESTINY-Breast04
Chez 557 patientes atteintes d’une maladie HER2-faible après un ou deux protocoles de chimiothérapie, le trastuzumab deruxtecan a donné une survie médiane de 23,4 mois contre 16,8 avec la chimiothérapie. Une inflammation pulmonaire est survenue chez 12,1 pour cent, et 0,8 pour cent en sont décédées. Modi et collègues, New England Journal of Medicine, 2022.
Triple négatif, maladie avancée, ASCENT
Chez 468 patientes dont le cancer avait progressé après au moins deux protocoles, le sacituzumab govitecan a donné une survie médiane de 12,1 mois contre 6,7 avec la chimiothérapie, et la tumeur a diminué chez 35 contre 5 pour cent. Une neutropénie sévère est survenue chez 51 pour cent et une diarrhée sévère chez 10. Bardia et collègues, New England Journal of Medicine, 2021.

Cancer de la vessie

Survie médiane presque doublée
Dans EV-302, 886 patients atteints d’un cancer urothélial avancé ou métastatique non traité ont reçu l’enfortumab vedotin avec le pembrolizumab, ou une chimiothérapie à base de platine. La survie médiane a été de 31,5 contre 16,1 mois, soit un rapport de risque de 0,47, et le temps sans progression de 12,5 contre 6,3 mois. Des effets indésirables sévères liés au traitement sont survenus chez 55,9 contre 69,5 pour cent. Powles et collègues, New England Journal of Medicine, 2024.
Ce résultat a mis fin à trois décennies pendant lesquelles la chimiothérapie à base de platine était le premier traitement du cancer de la vessie avancé. L’association est administrée les jours un et huit d’un cycle de trois semaines pour l’enfortumab vedotin, avec le pembrolizumab le jour un, et se poursuit tant qu’elle aide.

Qui peut en bénéficier

Le candidat présente un type et un stade de cancer pour lesquels un ADC a été approuvé sur la base d’un essai randomisé, une tumeur qui porte la cible lorsqu’un test est nécessaire, et un état général et une fonction des organes suffisants pour recevoir une chimiothérapie. La ligne de traitement compte. Le trastuzumab deruxtecan dans la maladie HER2-faible, par exemple, vient après la chimiothérapie dans la maladie avancée, et le trastuzumab emtansine après chirurgie est réservé à la maladie résiduelle.
Quand une prudence particulière s’impose
Une maladie pulmonaire comme une fibrose ou une pneumopathie antérieure augmente le risque d’inflammation pulmonaire avec le trastuzumab deruxtecan. Une atteinte nerveuse existante s’aggrave avec l’enfortumab vedotin, qui élève aussi la glycémie en cas de diabète. Des numérations sanguines basses au départ, une maladie du foie et un cœur affaibli avec les médicaments anti-HER2 modifient chacun le plan. Aucune de ces situations n’est un obstacle absolu.

Les ADC approuvés en un coup d’œil

Sept ADC sont d’usage courant.

Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites glisser pour voir toutes les colonnes.

Anticorps conjugués d’usage courant
Médicament Cible Principale indication
Trastuzumab emtansine HER2 Cancer du sein HER2-positif, maladie résiduelle après chirurgie et maladie avancée
Trastuzumab deruxtecan HER2 Cancer du sein HER2-positif et HER2-faible, cancers de l’estomac et du poumon avec altération HER2
Sacituzumab govitecan TROP2 Cancer du sein triple négatif et cancer à récepteurs hormonaux positifs déjà traité
Enfortumab vedotin Nectine-4 Cancer de la vessie avancé, avec le pembrolizumab
Brentuximab vedotin CD30 Lymphome de Hodgkin et certains lymphomes T
Polatuzumab vedotin CD79b Lymphome B diffus à grandes cellules
Mirvetuximab soravtansine Récepteur alpha du folate Cancer de l’ovaire résistant au platine avec un test positif
Les approbations diffèrent d’un pays à l’autre
La liste ci-dessus reflète les approbations en Europe et aux États-Unis. La disponibilité et le remboursement varient. De nouvelles indications arrivent chaque année, donc l’oncologue vérifie la situation actuelle pour votre cancer, votre stade et votre pays avant de recommander l’un de ces médicaments.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivent la charge et la cible. Deux ADC peuvent être ressentis de façon complètement différente par le patient qui les reçoit.

L’inflammation pulmonaire, le point de vigilance avec le trastuzumab deruxtecan
Une pneumopathie interstitielle est survenue chez 10,5 à 12,1 pour cent des patientes dans les deux essais DESTINY-Breast. Détectée tôt, quand elle n’apparaît que sur une imagerie, elle régresse avec une pause et des corticoïdes. Méconnue, elle peut être mortelle, et c’est pourquoi une toux nouvelle ou un essoufflement imposent d’arrêter le médicament et d’appeler l’équipe le jour même.
Chaque ADC a son propre profil. Le trastuzumab deruxtecan provoque nausées, fatigue et chute des cheveux. Le sacituzumab govitecan abaisse les globules blancs et provoque diarrhée et chute des cheveux. L’enfortumab vedotin provoque une éruption cutanée, qui peut être sévère lors des premiers cycles, des engourdissements des mains et des pieds, une sécheresse oculaire et une glycémie élevée. Le trastuzumab emtansine abaisse les plaquettes et élève les tests hépatiques. Le mirvetuximab soravtansine touche la surface de l’œil, et des collyres et des contrôles par un ophtalmologue l’accompagnent.

Un traitement complet, et le voyage

À quoi ressemble une journée de traitement

De l’arrivée au retour
Analyses de sang le matin, examen par un médecin, médicament contre les nausées, puis la perfusion dans un fauteuil d’hôpital de jour. La première perfusion dure 60 à 90 minutes, les suivantes 30. Le trastuzumab deruxtecan et le trastuzumab emtansine sont administrés toutes les trois semaines. Le sacituzumab govitecan et l’enfortumab vedotin sont administrés les jours un et huit d’un cycle de trois semaines. Une courte surveillance suit, et le patient retourne à l’hôtel le jour même.
Durée du séjour, première visite et cycles suivants
Un premier séjour de sept à dix jours permet à l’équipe de compléter tout examen manquant, d’administrer la première dose et de revoir le patient avant le vol, puisque les nausées et la première baisse des numérations sanguines surviennent dans ce délai. Les cycles suivants suivent le calendrier du médicament. Un patient sous un médicament administré toutes les trois semaines peut revenir pour chaque cycle ou poursuivre avec un oncologue près de chez lui en suivant le plan écrit, tandis qu’un schéma jour un et jour huit se prête mieux à une poursuite à domicile.
Coût, et ce que le bureau organise
Les ADC comptent parmi les médicaments anticancéreux les plus coûteux, et le prix dépend du médicament et de la dose, elle-même liée au poids corporel. Le nombre de cycles dépend de la réponse. Les analyses de sang, les imageries, les médicaments contre les nausées, les contrôles ophtalmologiques lorsqu’ils sont requis et le traitement de tout effet indésirable s’y ajoutent. Les forfaits publiés à Istanbul couvrent la consultation, les examens, la journée de perfusion, un interprète et les transferts, et excluent l’hôtel, les vols et, dans certains programmes, le médicament lui-même, donc demandez ce qui s’applique. L’avis de l’oncologue sur vos comptes rendus, qui vient en premier, est gratuit. Le coordinateur écrit en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain ou espagnol, ou organise un interprète, envoie la confirmation de rendez-vous avec une lettre d’invitation nommant l’hôpital et le médecin traitant dix jours avant chaque visite, et réserve l’hôtel et les transferts. Deux membres de la famille peuvent assister aux consultations, les repas existent en versions halal, végétarienne et pour diabétiques, une salle de prière est sur place, et une femme médecin peut être demandée dès le premier contact.

Prendre l’avion

Vous pouvez prendre l’avion le lendemain d’une perfusion si vous vous sentez bien et si les numérations sanguines le permettent. Emportez des comprimés contre les nausées et contre la diarrhée dans votre bagage à main. Évitez un vol pendant la semaine où les globules blancs doivent être au plus bas, semaine que l’équipe vous indique à l’avance.

Surveillance entre les perfusions et après

Chaque dose d’ADC commence par une analyse de sang et un entretien. Le tableau énumère les contrôles qui accompagnent le traitement, certains avant chaque dose et d’autres tous les quelques mois, ainsi que la raison de chacun, pour qu’un médecin près de chez vous qui n’a jamais administré ce médicament puisse suivre le même calendrier, reconnaître tôt un problème et savoir quand appeler Istanbul.

Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites glisser pour voir toutes les colonnes.

Ce qui est contrôlé, et à quelle fréquence
Contrôle Fréquence Pourquoi
Numérations sanguines et tests hépatiques Avant chaque dose Neutropénie, plaquettes basses, modifications hépatiques
Revue des symptômes Avant chaque dose Toux, essoufflement, éruption cutanée, engourdissements, diarrhée
Échographie cardiaque Tous les trois mois sous médicaments anti-HER2 Force de pompage du cœur
Scanner thoracique Tous les deux à trois mois Réponse, et signes précoces d’inflammation pulmonaire
Examen ophtalmologique Régulièrement sous mirvetuximab, selon les besoins sous enfortumab Surface de l’œil
Appelez l’équipe le jour même
En cas de toux nouvelle, d’essoufflement ou de douleur thoracique, de température de 38 degrés ou plus, de diarrhée dépassant de plus de quatre selles votre rythme habituel, d’éruption qui s’étend ou forme des cloques, ou de vision floue. Une fois rentré chez vous, le coordinateur reste joignable sur le même numéro WhatsApp et transmet les questions cliniques à l’oncologue traitant, et le plan écrit indique à votre médecin local ce que signifie chaque signe d’alerte pour ce médicament.

Thérapie par anticorps conjugués - thérapie ADC, questions fréquentes

Qu’est-ce qu’un anticorps conjugué ?
C’est un traitement qui relie par une liaison chimique un anticorps, qui reconnaît une seule protéine à la surface des cellules cancéreuses, à un médicament de chimiothérapie puissant. L’anticorps transporte le médicament jusqu’à la tumeur, où il est libéré à l’intérieur de la cellule.
La thérapie ADC est-elle la même chose que la chimiothérapie ?
Elle délivre un médicament de chimiothérapie, donc elle partage certains effets indésirables de la chimiothérapie, dont la fatigue, les nausées et, avec certains ADC, la chute des cheveux. L’anticorps concentre le médicament dans la tumeur, ce qui explique que ces médicaments agissent dans des situations où la chimiothérapie ordinaire a échoué.
Quels cancers sont traités par les ADC ?
Le cancer du sein, à la fois HER2-positif et HER2-faible, le cancer du sein triple négatif, le cancer de la vessie avancé, le lymphome de Hodgkin et certains autres lymphomes, le cancer de l’ovaire avec un test du récepteur du folate positif, et certains cancers de l’estomac et du poumon avec des altérations HER2.
Quelle est l’efficacité des ADC ?
Dans le cancer de la vessie avancé, l’enfortumab vedotin avec le pembrolizumab a donné une survie médiane de 31,5 mois contre 16,1 avec la chimiothérapie. Dans le cancer du sein HER2-faible, le trastuzumab deruxtecan a donné 23,4 contre 16,8 mois. Les résultats diffèrent selon le médicament et le cancer.
Quel est l’effet indésirable le plus grave ?
Cela dépend du médicament. Avec le trastuzumab deruxtecan, c’est l’inflammation pulmonaire, observée chez environ un patient sur dix dans les essais, raison pour laquelle toute toux nouvelle ou tout essoufflement doivent être signalés le jour même.
À quelle fréquence un ADC est-il administré, et puis-je poursuivre près de chez moi ?
Toutes les trois semaines pour les médicaments anti-HER2, et les jours un et huit d’un cycle de trois semaines pour le sacituzumab govitecan et l’enfortumab vedotin. Après une première visite de sept à dix jours, le traitement peut se poursuivre à Istanbul ou avec un oncologue près de chez vous en suivant le plan écrit.

Références

  1. von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.
  2. Cortes J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
  3. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.
  4. Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
  5. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Mustafa Teoman YANMAZ, Oncologie médicale.

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