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Thérapie par anticorps bispécifiques
Oncologie médicale

Thérapie par anticorps bispécifiques

À propos de ce département

 
Hématologie et oncologie médicale

Un bras saisit une cellule cancéreuse, l’autre saisit l’un de vos propres lymphocytes T. Ainsi reliés, le lymphocyte T tue.

Les anticorps bispécifiques sont des médicaments prêts à l’emploi qui font une partie de ce que fait la thérapie par cellules CAR-T, sans les semaines de fabrication. Dans un myélome qui avait échappé à cinq lignes de traitement, le teclistamab a produit des réponses chez 63 pour cent des patients. Dans le cancer du poumon à petites cellules après chimiothérapie, le tarlatamab a porté la survie médiane de 8,3 à 13,6 mois face à la chimiothérapie dans un essai randomisé. Les premières doses comportent un risque de syndrome de relargage des cytokines. Elles sont administrées à l’hôpital pour cette raison, et cela détermine la façon dont un traitement à l’étranger se prépare. Envoyez-nous votre diagnostic, votre historique de traitement et vos résultats récents, et un hématologue ou un oncologue vous dira si un bispécifique convient et comment se dérouleraient les premières semaines.

63 %
Réponse dans un myélome lourdement traité avec le teclistamab
39 %
Réponse complète dans un lymphome en rechute avec le glofitamab
13,6 contre 8,3
Mois de survie médiane, tarlatamab face à la chimiothérapie
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Comment agit un anticorps bispécifique

Un médicament anticorps ordinaire se fixe sur une seule cible. Un bispécifique se fixe sur deux. La plupart des bispécifiques utilisés aujourd’hui en cancérologie sont des activateurs de lymphocytes T, avec un bras qui se lie au CD3, un marqueur présent sur chaque lymphocyte T, et un autre qui se lie à un marqueur de la cellule cancéreuse, de sorte que le lymphocyte T n’a plus besoin de reconnaître lui-même le cancer avant de l’attaquer. Le médicament rapproche les deux. Le lymphocyte T fait le reste.

Pourquoi cela compte

Les cancers échappent au système immunitaire en partie en se cachant des lymphocytes T. Les inhibiteurs de points de contrôle comme le pembrolizumab lèvent les freins des lymphocytes T qui ont déjà trouvé la tumeur, et ils échouent lorsque trop peu de lymphocytes T la reconnaissent. Un activateur de lymphocytes T contourne entièrement cette reconnaissance. Tout lymphocyte T de passage devient une arme dès que le médicament le relie à une cellule cancéreuse. Ces médicaments agissent donc dans des cancers que les inhibiteurs de points de contrôle atteignent à peine, comme le myélome, la leucémie aiguë et le cancer du poumon à petites cellules.

Cette même puissance explique les effets indésirables. Des milliers de lymphocytes T qui s’activent en même temps libèrent un flot de protéines de signalisation appelées cytokines, et le corps répond par de la fièvre, une baisse de la tension artérielle et parfois une confusion. Cette réaction est la plus forte avec les premières doses, lorsque la masse tumorale est la plus importante, et elle s’atténue à mesure que le traitement se poursuit.

Activateurs de lymphocytes T

Les cibles du côté du cancer déterminent la maladie que traite un médicament. Le CD19 et le CD20 se trouvent sur les lymphocytes B, donc le blinatumomab, le glofitamab, l’épcoritamab et le mosunétuzumab traitent les leucémies et les lymphomes B. Le BCMA et le GPRC5D se trouvent sur les cellules de myélome, donc le teclistamab, l’elranatamab et le talquétamab traitent le myélome. Le DLL3 se trouve sur les cellules du cancer du poumon à petites cellules, donc le tarlatamab traite cette maladie.

Le teclistamab est un anticorps bispécifique redirigeant les lymphocytes T qui cible à la fois le CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l’antigène de maturation des lymphocytes B exprimé à la surface des cellules de myélome.
MajesTEC-1, New England Journal of Medicine, 2022

Les bispécifiques qui n’activent pas les lymphocytes T

Un second groupe bloque deux signaux de croissance à la fois et ne recrute aucun lymphocyte T. L’amivantamab se lie à l’EGFR et au MET sur les cellules du cancer du poumon et s’utilise dans le cancer du poumon avec mutation de l’EGFR. Ses effets indésirables sont ceux des médicaments dirigés contre les signaux de croissance, éruption cutanée et œdème avant tout, et il ne comporte pas de risque de syndrome de relargage des cytokines. Le reste de cette page concerne les activateurs de lymphocytes T.

Bispécifiques et CAR-T
La thérapie CAR-T prélève les propres lymphocytes T du patient, les modifie en laboratoire pendant trois à six semaines et les restitue en une seule perfusion. Un bispécifique est un flacon disponible en pharmacie, administré dès le jour où la décision est prise, de façon répétée, jusqu’à ce que la maladie cesse de répondre. Le CAR-T tend à produire des réponses uniques plus profondes dans certaines maladies. Les bispécifiques sont disponibles immédiatement. Ils conviennent aux patients qui ne peuvent pas attendre, ou qui ne peuvent pas voyager pour la fabrication cellulaire, et beaucoup de patients reçoivent les deux, dans l’un ou l’autre ordre, puisque le glofitamab a agi chez un tiers des patients dont le lymphome avait déjà résisté au CAR-T.

En 2026, les autorités européennes ou américaines avaient approuvé les activateurs de lymphocytes T énumérés ci-dessous, chacun pour une maladie et une ligne de traitement définies, et plusieurs autres sont en essais de phase avancée pour des tumeurs solides comme le cancer de la prostate et le cancer de l’estomac.

  • Blinatumomab pour la leucémie aiguë lymphoblastique B, en rechute ou avec maladie résiduelle mesurable.
  • Teclistamab, elranatamab et talquétamab pour le myélome multiple après plusieurs lignes antérieures.
  • Glofitamab et épcoritamab pour le lymphome B diffus à grandes cellules après deux lignes, et mosunétuzumab et épcoritamab pour le lymphome folliculaire.
  • Tarlatamab pour le cancer du poumon à petites cellules après une chimiothérapie à base de platine.
  • Tébentafusp, une molécule apparentée, pour le mélanome uvéal chez les patients porteurs d’un type tissulaire précis.

Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites glisser pour voir toutes les colonnes.

Les essais derrière quatre d’entre eux
Médicament et maladie Essai Méthode Résultat Sécurité
Blinatumomab, LAL B en rechute TOWER, New England Journal of Medicine 2017 Randomisé, 405 adultes, face à la chimiothérapie Survie médiane 7,7 contre 4,0 mois. Rémission complète avec récupération sanguine complète 34 contre 16 pour cent Événements de grade 3 ou plus fréquents dans les deux groupes
Teclistamab, myélome après cinq lignes MajesTEC-1, New England Journal of Medicine 2022 Groupe unique, 165 patients Réponse 63 pour cent, réponse complète ou meilleure 39,4 pour cent, durée médiane de réponse 18,4 mois Relargage de cytokines 72,1 pour cent, presque toujours léger. Infections 76,4 pour cent, grade 3 ou 4 chez 44,8 pour cent
Glofitamab, lymphome B à grandes cellules après deux lignes Phase 2, New England Journal of Medicine 2022 Groupe unique, 155 patients, 12 cycles fixes Réponse complète 39 pour cent, 35 pour cent après échec du CAR-T. Parmi elles, 78 pour cent toujours en cours à un an Relargage de cytokines 63 pour cent, grade 3 ou plus chez 4 pour cent
Tarlatamab, cancer du poumon à petites cellules après platine DeLLphi-304, New England Journal of Medicine 2025 Randomisé, 509 patients, face à la chimiothérapie Survie médiane 13,6 contre 8,3 mois Événements de grade 3 ou plus 54 contre 80 pour cent
Comment lire ces chiffres

Deux des quatre essais étaient randomisés face au traitement que les patients auraient reçu autrement, et tous deux ont montré une survie plus longue. Les deux autres ont traité chaque patient avec le médicament et mesuré la réponse, ce qui est la voie par laquelle les médicaments destinés aux patients à court d’options obtiennent leur première approbation. Une réponse de 63 pour cent dans un myélome qui avait échappé à cinq lignes de traitement est remarquable, et ce n’est pas non plus une comparaison de survie.

Des essais randomisés dans des lignes plus précoces du myélome et du lymphome ont été publiés en 2025 et 2026 et modifient la place de ces médicaments. La réponse à votre dossier indique les données qui s’appliquent à votre maladie et à votre stade.

Chaque activateur de lymphocytes T commence par de petites doses qui augmentent sur une à deux semaines, afin que la réaction cytokinique survienne de façon contrôlée.

Doses croissantes
Le teclistamab, par exemple, est injecté sous la peau à 0,06 milligramme par kilogramme, puis 0,3, puis la dose complète de 1,5, à deux à quatre jours d’intervalle. Le glofitamab est précédé d’une dose unique d’obinutuzumab pour réduire les lymphocytes B qui alimentent la réaction. Des corticoïdes, du paracétamol et un antihistaminique sont administrés avant chaque dose croissante.
Surveillance à l’hôpital
Après chaque dose croissante, le patient reste en service hospitalier un à deux jours, avec température, tension artérielle, oxygène et un test simple d’écriture et d’orientation contrôlés toutes les quelques heures. Le relargage de cytokines, lorsqu’il survient, apparaît dans cette fenêtre.
Dose complète
Une fois la dose complète bien tolérée, le traitement se poursuit en hôpital de jour, chaque semaine au début puis toutes les deux semaines ou tous les mois, sans nouvelle hospitalisation sauf en cas de problème.
Pourquoi les premières doses nécessitent un lit d’hôpital

Le syndrome de relargage des cytokines commence par de la fièvre. Chez la majorité, il en reste là. Chez une minorité, la tension artérielle baisse ou le taux d’oxygène chute, et une minorité plus réduite présente une confusion, une difficulté à trouver ses mots ou une somnolence, un effet neurologique appelé ICANS. Le tocilizumab, un anticorps qui bloque la principale cytokine, et les corticoïdes traitent les deux. Détectés tôt, les deux régressent dans presque tous les cas, et le patient poursuit le traitement, souvent sans aucune nouvelle réaction à la dose suivante, parce que la masse tumorale qui a provoqué la première réaction a déjà commencé à diminuer.

Dans MajesTEC-1, 72,1 pour cent ont présenté un relargage de cytokines, et un seul patient, soit 0,6 pour cent, a atteint le grade 3, sans aucun grade 4. Dans l’essai du glofitamab, les chiffres étaient de 63 et 4 pour cent. Ces faibles taux de formes sévères résultent du schéma de doses croissantes et de la surveillance hospitalière, et un service qui raccourcit l’un ou l’autre modifie les conditions dans lesquelles ces chiffres ont été obtenus.

  • Une température de 38 degrés ou plus.
  • Des frissons, des vertiges en se levant, un cœur qui s’emballe ou un essoufflement.
  • Une confusion, une somnolence, une difficulté à trouver ses mots, un changement d’écriture ou un tremblement.
  • Toute fièvre, quelle qu’elle soit, pendant les premiers mois, car elle peut aussi signifier une infection.
Comment la réaction est graduée

Les médecins gradent le syndrome de relargage des cytokines et la toxicité neurologique avec l’échelle de consensus de l’American Society for Transplantation and Cellular Therapy, publiée en 2019 pour le CAR-T et appliquée aussi aux bispécifiques. Le grade 1 correspond à la fièvre seule. Le grade 2 ajoute une baisse de la tension artérielle qui répond aux liquides, ou un besoin d’un peu d’oxygène. Le grade 3 nécessite des médicaments pour soutenir la tension artérielle ou de l’oxygène à haut débit, et le grade 4 nécessite des soins intensifs.

Le même consensus définit l’ICANS par un test en dix points portant sur l’orientation, la dénomination, l’exécution de consignes, l’écriture et l’attention, répété au lit du patient. Son but est de repérer tôt un changement, puisqu’un patient légèrement confus aujourd’hui est traité avant de devenir somnolent demain.

À qui cela convient-il et que dois-je envoyer ?

La rechute est le contexte. Aujourd’hui, les bispécifiques traitent des maladies qui sont revenues ou qui ont cessé de répondre, et des essais publiés en 2025 et 2026 les déplacent plus tôt dans le myélome et le lymphome, et la réponse à votre dossier indiquera si une utilisation plus précoce s’applique désormais à vous. Le patient a besoin de lymphocytes T fonctionnels, d’une fonction des organes suffisante et d’une condition physique permettant de tolérer une réaction cytokinique, et dans le myélome et le lymphome, il doit avoir reçu les traitements antérieurs exigés par l’autorisation. Une infection active doit d’abord être contrôlée, et une chimiothérapie récente ayant appauvri les lymphocytes T impose un délai.

  1. Le compte rendu du diagnostic, avec les analyses de marqueurs qui confirment la cible, CD19 ou CD20 dans le lymphome et la leucémie, et tout résultat BCMA ou DLL3 s’il a été fait.
  2. Tous les traitements reçus jusqu’ici, avec les dates, la réponse et, si un CAR-T ou une greffe a été réalisé, la date et le résultat.
  3. Les numérations sanguines récentes, les bilans rénal et hépatique, les taux d’immunoglobulines dans le myélome, et les dernières imageries ou le dernier compte rendu de moelle osseuse.
  4. Toute infection survenue au cours des trois derniers mois, le statut des hépatites B et C, et l’historique vaccinal.
Le traitement par tarlatamab a entraîné une survie globale plus longue que la chimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules dont la maladie avait progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine.
DeLLphi-304, New England Journal of Medicine, 2025
Les infections, le risque qui dure

Après les premières semaines, l’infection devient le principal danger. Les médicaments qui ciblent les lymphocytes B et les cellules de myélome détruisent aussi les cellules saines qui fabriquent les anticorps, et dans MajesTEC-1, 76,4 pour cent des patients ont eu une infection, 44,8 pour cent de grade 3 ou 4. Les globules blancs ont également baissé.

La prévention suit une routine. Des comprimés antiviraux contre le zona, un antibiotique contre la pneumonie à pneumocystis, des perfusions d’immunoglobulines lorsque les taux d’anticorps baissent, et des vaccinations avant le traitement lorsque le temps le permet. Toute fièvre, à n’importe quel moment, est traitée comme une urgence jusqu’à preuve du contraire.

Semaines un et deux
Doses croissantes à l’hôpital, puis la première dose complète. La plupart des patients sortent au cours de la deuxième semaine.
Mois un à six
Doses hebdomadaires ou toutes les deux semaines en hôpital de jour, numérations sanguines et immunoglobulines tous les mois, réponse évaluée tous les un à trois mois.
Ensuite
Le glofitamab s’arrête après 12 cycles. Le teclistamab et les médicaments du myélome se poursuivent tant qu’ils agissent, souvent à un rythme mensuel. Le tarlatamab se poursuit toutes les deux semaines tant que le cancer est contrôlé.

Quand un bispécifique n’est pas le bon choix

Certains patients sont mieux pris en charge ailleurs. Un patient en bon état général atteint d’un lymphome et qui peut attendre la fabrication tirera peut-être davantage d’un CAR-T en premier. Un patient dont le myélome a perdu le BCMA après un médicament anti-BCMA antérieur a besoin d’un médicament avec une autre cible. Un patient présentant une infection non contrôlée, un cœur très affaibli ou une maladie cérébrale affectant la parole et la pensée court un risque plus élevé lié au relargage de cytokines et aux effets neurologiques. Et un patient dont le pays propose le même médicament près de chez lui est mieux traité sur place, cet hôpital donnant un deuxième avis sur le plan de traitement.

Un conseil honnête comprend ces réponses. Le nôtre aussi.

Combien de jours à Istanbul et qu’est-ce qui détermine le coût ?

Deux à trois semaines couvrent le début. Viennent d’abord la consultation, les examens et la réunion de concertation pluridisciplinaire, puis la phase de doses croissantes avec ses nuits à l’hôpital, et le séjour se termine par la première dose complète administrée en hôpital de jour et une visite le lendemain, où la lettre de liaison, le calendrier des doses et les consignes en cas de fièvre sont passés en revue avec vous et votre accompagnant. Les patients poursuivent ensuite le traitement ici, en logeant à proximité pour les doses hebdomadaires, ou rentrent chez eux vers un centre qui dispose du même médicament, avec un dossier de liaison écrit. Poursuivre chez soi a davantage de sens chaque fois que le médicament y est disponible, car les visites hebdomadaires et le risque infectieux plaident pour un traitement près de votre domicile.

Ne prenez l’avion qu’après la première dose complète, sans fièvre, et avec le compte rendu de sortie en main.

Ce qui détermine le coût

Le prix commence par le médicament. Ceux-ci figurent parmi les médicaments anticancéreux les plus coûteux, dosés au poids pour certains et à dose fixe pour d’autres, et administrés chaque semaine au début. Les nuits viennent ensuite. La phase de doses croissantes en impose plusieurs, avec une surveillance rapprochée et du tocilizumab tenu prêt. La prémédication, les analyses de sang, les perfusions d’immunoglobulines et les antibiotiques préventifs suivent. Une hospitalisation pour relargage de cytokines ou pour infection reste l’inconnue. Les hôpitaux d’Istanbul ne publient pas de forfaits pour les bispécifiques, et la disponibilité de chaque médicament en Turquie doit être confirmée avant le voyage, puisque les nouvelles autorisations arrivent à des moments différents selon les pays. Un devis écrit doit couvrir la phase de doses croissantes, chaque dose ultérieure et un tarif journalier pour une hospitalisation imprévue.

Votre chiffre personnel suit l’analyse gratuite de votre dossier.

Langue, accompagnants et suivi au retour

Un coordinateur de l’équipe des patients internationaux vous est attribué dès votre premier message et reste avec vous jusqu’au début du traitement. L’équipe travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol et organise sur demande une interprétation dans d’autres langues, ce qui compte ici parce que les contrôles neurologiques reposent sur la langue et que les infirmières doivent pouvoir les réaliser dans la vôtre. Une lettre d’invitation mentionnant l’hôpital et le médecin traitant est envoyée dix jours avant le voyage. Le bureau des patients internationaux organise le transfert depuis l’aéroport et l’hôtel pour vous et un accompagnant, et un accompagnant est nécessaire pendant la phase de doses croissantes. Les chambres disposent d’un lit d’accompagnant. Des repas halal, végétariens et pour diabétiques sont disponibles, une salle de prière se trouve sur place, et une demande de médecin femme est transmise au service et satisfaite chaque fois que le planning le permet. De retour chez vous, le coordinateur reste joignable sur le même numéro WhatsApp, et toute fièvre conduit le jour même dans un hôpital local.

FAQ sur la thérapie par anticorps bispécifiques

Qu’est-ce qu’un anticorps bispécifique ?
Un médicament doté de deux bras de liaison. Dans les activateurs de lymphocytes T, un bras saisit un marqueur de la cellule cancéreuse et l’autre saisit le CD3 d’un lymphocyte T, de sorte que le lymphocyte T tue la cellule cancéreuse contre laquelle il est maintenu.
En quoi est-ce différent du CAR-T ?
Le CAR-T utilise vos propres lymphocytes T, modifiés en laboratoire pendant plusieurs semaines et administrés une seule fois. Un bispécifique est prêt à l’emploi et s’administre de façon répétée. Les deux peuvent provoquer un syndrome de relargage des cytokines, et beaucoup de patients reçoivent les deux à des moments différents.
Pourquoi les premières doses nécessitent-elles une hospitalisation ?
Le syndrome de relargage des cytokines et les effets neurologiques apparaissent après les doses croissantes. Une surveillance d’un à deux jours après chacune permet à l’équipe de les traiter dès le premier signe. Les réactions sévères sont restées sous les 5 pour cent dans les essais pour cette raison.
Quelle est l’efficacité des bispécifiques ?
Dans le myélome après cinq lignes, le teclistamab a produit des réponses chez 63 pour cent des patients. Dans le lymphome B à grandes cellules en rechute, le glofitamab a donné des réponses complètes chez 39 pour cent. Dans le cancer du poumon à petites cellules, le tarlatamab a allongé la survie médiane de 8,3 à 13,6 mois face à la chimiothérapie.
Combien de temps dois-je rester à Istanbul ?
Deux à trois semaines pour le début, y compris la phase de doses croissantes à l’hôpital et la première dose complète. Les doses suivantes peuvent être administrées chez vous si le médicament y est disponible.
Ma famille peut-elle rester avec moi ?
Oui, et un accompagnant est nécessaire pendant la phase de doses croissantes. Les chambres des patients hospitalisés disposent d’un lit d’accompagnant, et le bureau des patients internationaux réserve un hôtel à proximité.
Le traitement par glofitamab a été efficace dans le LBDGC. Plus de la moitié des patients ont présenté un événement indésirable de grade 3 ou 4.
Conclusion de l’essai de phase 2 du glofitamab, New England Journal of Medicine, 2022

Références

  1. Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, et al. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine. 2017;376(9):836-847.
  2. Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine. 2022;387(6):495-505.
  3. Dickinson MJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F, et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. New England Journal of Medicine. 2022;387(24):2220-2231.
  4. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. New England Journal of Medicine. 2025;393(4):349-361.
  5. Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2019;25(4):625-638.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Hilmi APAK, Hématologie et oncologie pédiatriques.

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