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Thérapie Lu-177 PSMA - Traitement au lutétium PSMA
Médecine nucléaire

Thérapie Lu-177 PSMA - Traitement au lutétium PSMA

À propos de ce département

 
Médecine nucléaire

La thérapie Lu-177 PSMA achemine le rayonnement directement vers les cellules du cancer de la prostate, où qu’elles se soient propagées. La cible qui apparaît sur la scintigraphie PSMA devient le traitement.

La thérapie Lu-177 PSMA, ou traitement au lutétium PSMA, est une thérapie par radioligand du cancer de la prostate avancé dans laquelle une molécule qui se fixe au PSMA, une protéine présente en grande quantité sur les cellules du cancer de la prostate, est couplée au lutétium-177, un métal radioactif dont le rayonnement bêta de courte portée endommage les cellules cancéreuses et celles qui les entourent. Les patients le reçoivent en perfusion toutes les six semaines, jusqu’à six cycles. Dans l’essai VISION mené chez 831 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ayant progressé après l’hormonothérapie et la chimiothérapie, l’ajout du Lu-177 PSMA-617 aux soins standard a prolongé la survie médiane de 11,3 à 15,3 mois (Sartor et collaborateurs, New England Journal of Medicine, 2021). Les médecins l’utilisent désormais aussi avant la chimiothérapie. Un TEP/TDM au PSMA confirme d’abord que le cancer exprime suffisamment de PSMA. Cette page explique comment le traitement agit, qui peut en bénéficier, les résultats des essais, les examens d’imagerie avant le traitement, le déroulement d’une journée de traitement, la radioprotection à domicile, les effets secondaires, la surveillance et la manière dont les patients venus de l’étranger organisent leur traitement à l’Hôpital universitaire Biruni à Istanbul.

15,3
Mois de survie médiane avec le Lu-177 PSMA-617 associé aux soins standard dans l’essai VISION, contre 11,3 mois
66
Pour cent des hommes dont le PSA a baissé de moitié ou plus sous Lu-177 PSMA, contre 37 pour cent sous chimiothérapie par cabazitaxel
11,6
Mois avant que l’imagerie ne montre une progression lorsque le traitement est donné avant la chimiothérapie, contre 5,6 mois avec un changement de comprimé hormonal
Gratuite
Analyse de votre scintigraphie PSMA, de votre historique de PSA et de vos bilans sanguins par notre équipe de médecine nucléaire
Consultation gratuite

Qu’est-ce que la thérapie Lu-177 PSMA

La thérapie par radioligand associe une molécule de ciblage à une charge radioactive. La partie de ciblage, appelée ligand, se fixe au PSMA présent sur les cellules du cancer de la prostate. La charge, le lutétium-177, libère des particules bêta qui parcourent moins de deux millimètres dans les tissus, si bien que le rayonnement reste près de l’endroit où le médicament s’accumule.
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Comment il atteint le cancer
La perfusion passe dans la circulation sanguine et, en quelques heures, le ligand s’est fixé au PSMA des tumeurs présentes dans les os, les ganglions lymphatiques et les organes. Les cellules l’internalisent et le rayonnement rompt leur ADN au cours des jours suivants. Ce qui ne se fixe pas quitte l’organisme par les reins.
Les composants du traitement
Composant De quoi il s’agit Rôle
PSMA-617 ou PSMA I et T Ligand de petite taille Repère et se fixe au PSMA des cellules cancéreuses
Lutétium-177 Métal radioactif Délivre un rayonnement bêta au cancer
Rayons gamma du lutétium-177 Faible émission secondaire Permettent l’imagerie après chaque dose
Les médecins appellent cette approche la théranostique, car une même cible sert d’abord au diagnostic, avec une TEP au PSMA, puis au traitement.
Le Lu-177 PSMA-617, commercialisé sous le nom de Pluvicto, est approuvé aux États-Unis et en Europe. D’autres ligands, comme le PSMA I et T, sont utilisés dans certains centres avec des résultats comparables.

Qui peut en bénéficier

Le traitement s’adresse aux hommes dont le cancer de la prostate s’est propagé et continue de progresser malgré l’hormonothérapie, ce que l’on appelle un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Conditions habituelles
Condition Pourquoi Comment elle est vérifiée
Cancer de la prostate propagé qui progresse sous hormonothérapie Le cadre approuvé PSA en hausse, nouvelles lésions à l’imagerie
Au moins un nouveau comprimé hormonal déjà essayé Abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide Antécédents thérapeutiques
Maladie PSMA-positive à la TEP Le médicament a besoin de la cible TEP/TDM au PSMA
Numération sanguine et fonction rénale suffisantes La moelle osseuse et les reins reçoivent une part du rayonnement Analyses de sang
Le fait d’avoir déjà reçu une chimiothérapie détermine quelles données d’essai s’appliquent. Après la chimiothérapie, VISION a montré une survie plus longue. Avant la chimiothérapie, PSMAfore a montré un contrôle plus long du cancer, et la Food and Drug Administration des États-Unis a étendu l’approbation à ce groupe en 2025.
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La réunion de concertation décide
Les médecins nucléaires, les oncologues et les urologues examinent ensemble chaque dossier, comparent la thérapie par radioligand à la chimiothérapie et aux autres options, puis arrêtent le plan avec le patient.
Quand le Lu-177 PSMA peut ne pas convenir
Situation Raison Alternative
Grandes tumeurs sans fixation du PSMA Le rayonnement ne les atteindrait pas Chimiothérapie ou autre traitement
Numération sanguine très basse, atteinte médullaire étendue Risque d’aplasie médullaire Traitement adapté ou reporté
Fonction rénale altérée Médicament éliminé par les reins Évaluation individuelle
Compression de la moelle épinière Nécessite d’abord un traitement local Radiothérapie ou chirurgie, puis réévaluation

Résultats après la chimiothérapie

Le lutétium-177-PSMA-617 associé aux soins standard a prolongé de façon significative la survie sans progression évaluée à l’imagerie, médiane de 8,7 contre 3,4 mois, et la survie globale, médiane de 15,3 contre 11,3 mois (Sartor et collaborateurs, 2021).

Comparaison avec la chimiothérapie

Le Lu-PSMA-617 comparé au cabazitaxel a entraîné une réponse du PSA plus élevée, 66 contre 37 pour cent, et moins d’effets indésirables de grade 3 ou 4, 33 contre 53 pour cent (Hofman et collaborateurs, Lancet, 2021).
Essai VISION, 831 hommes après hormonothérapie et chimiothérapie
Mesure Lu-177 PSMA avec soins standard Soins standard seuls
Survie médiane 15,3 mois 11,3 mois
Délai médian avant progression visible à l’imagerie 8,7 mois 3,4 mois
Effets secondaires graves, grade 3 ou plus 52,7 pour cent 38,0 pour cent
La qualité de vie est restée stable dans VISION malgré davantage d’effets secondaires, car le contrôle du cancer a aussi soulagé les douleurs osseuses et retardé les fractures et autres événements osseux. TheraP, un essai australien, a comparé directement le traitement au cabazitaxel, la chimiothérapie habituellement donnée ensuite.
Essai TheraP, 200 hommes qui auraient autrement reçu du cabazitaxel
Mesure Lu-177 PSMA Cabazitaxel
Baisse du PSA de moitié ou plus 66 pour cent 37 pour cent
Effets secondaires graves, grade 3 ou 4 33 pour cent 53 pour cent

Avant la chimiothérapie

Essai PSMAfore, 468 hommes n’ayant pas encore reçu de chimiothérapie
Mesure Lu-177 PSMA Passage à un autre comprimé hormonal
Délai médian avant progression visible à l’imagerie 11,6 mois 5,6 mois
Effets secondaires graves, grade 3 à 5 36 pour cent 48 pour cent
Passage ultérieur au Lu-177 PSMA Sans objet 57 pour cent
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Ce que cela signifie
Chez un homme dont le cancer progresse sous un premier comprimé hormonal de nouvelle génération, le passage à un deuxième comprimé aide rarement longtemps. Le Lu-177 PSMA a doublé le délai avant progression et permet de garder la chimiothérapie pour plus tard.
Chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration PSMA-positif chez qui un changement d’inhibiteur de la voie du récepteur aux androgènes est envisagé, le Lu-PSMA-617 peut constituer une alternative thérapeutique efficace (Morris et collaborateurs, Lancet, 2024).

Examens d’imagerie avant le traitement

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TEP/TDM au PSMA
Un TEP/TDM au PSMA réalisé dans les quelques semaines précédant le premier cycle confirme que les tumeurs fixent suffisamment le traceur. Dans VISION, les tumeurs devaient montrer une fixation supérieure à celle du foie, sans lésion importante dépourvue de PSMA.
La TEP sert aussi d’examen de référence pour juger la réponse. Les analyses de sang pour la numération, la fonction rénale et hépatique et le PSA sont réalisées la même semaine, afin que chaque valeur comparée ensuite par l’équipe parte d’un même point.

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TEP/TDM au FDG dans certains cas
Certains centres ajoutent une TEP au FDG, qui montre l’utilisation du glucose. Une lésion intense au FDG mais sombre au PSMA échapperait au traitement, et sa découverte modifie le plan.
Examens avant le premier cycle
Examen Objectif Moment
TEP/TDM au PSMA Confirme la cible, référence pour la réponse Dans les semaines précédant le cycle 1
Numération sanguine, bilans rénal et hépatique Sécurité Quelques jours avant chaque cycle
PSA Valeur de référence et évolution Avant chaque cycle

Le cycle de traitement


Chaque cycle correspond à une seule perfusion. Le suivant a lieu six semaines plus tard, jusqu’à six cycles au total.
Le jour même, une voie veineuse est posée et un médicament contre les nausées est administré. Le produit passe en 30 minutes environ, suivi d’un apport de liquide pour rincer les reins. Certains centres appliquent des poches de froid sur les glandes salivaires pour y réduire la fixation, même si les données restent limitées.
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Isolement et sortie
Les patients restent dans une chambre plombée pendant plusieurs heures, ou une nuit, selon la réglementation nationale en radioprotection, jusqu’à ce que le débit de dose descende sous la limite de sortie. Une scintigraphie le lendemain ou le surlendemain montre où le produit s’est fixé.
Un cycle de traitement type
Moment Étape Remarque
Jour 0 Analyses de sang, consultation Confirme que le traitement peut être donné en sécurité
Jour 1 Perfusion, repos en chambre plombée De plusieurs heures à une nuit
Jour 2 Scintigraphie après traitement, sortie Consignes écrites de radioprotection
Semaines 2 à 6 Analyses de sang toutes les deux semaines Surveillance de la numération sanguine et des reins
Le traitement peut être arrêté plus tôt si la maladie progresse nettement ou si les effets secondaires deviennent trop lourds, et suspendu un temps si le cancer répond très bien.

Radioprotection à domicile

Après chaque dose

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Précautions simples
Pendant quelques jours, gardez vos distances avec les autres, en particulier les enfants et les femmes enceintes, dormez seul et utilisez si possible des toilettes séparées, en tirant la chasse deux fois. Avec ces mesures, votre entourage est en sécurité.
Le rayonnement du lutétium-177 diminue de moitié tous les 6,7 jours, et la plus grande partie de la dose quitte l’organisme dans les urines au cours des deux premiers jours.
  • Buvez beaucoup d’eau et videz souvent la vessie les premiers jours.
  • Lavez-vous bien les mains après être allé aux toilettes.
  • Emportez la carte de traitement lors de vos déplacements, car les détecteurs des aéroports peuvent signaler la radioactivité.
Précautions habituelles après chaque cycle
Précaution Durée habituelle Remarque
Garder ses distances avec les enfants et les femmes enceintes Environ une semaine Un contact bref ne pose pas de problème
Dormir dans un lit séparé Environ trois à sept jours Variable selon la dose et la réglementation du pays
Éviter les rapports sexuels, utiliser des préservatifs Environ une semaine, préservatifs plus longtemps Protège les partenaires

Effets secondaires

Effets secondaires fréquents
Effet secondaire Fréquence Ce qui aide
Bouche sèche Fréquente, en général légère Gorgées d’eau, chewing-gum sans sucre, substituts salivaires
Fatigue Fréquente les premières semaines Repos, activité douce
Nausées Fréquentes les jours de traitement Médicament contre les nausées
Baisse des cellules sanguines, surtout plaquettes et anémie Grave chez une minorité Analyses de sang, transfusion, report de dose
Modifications rénales Peu fréquentes Hydratation et surveillance
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Bouche sèche
Les glandes salivaires fixent elles aussi le produit. La bouche sèche apparaît après quelques cycles chez de nombreux hommes, et la plupart la trouvent supportable.

Vais-je perdre mes cheveux ou me sentir aussi mal qu’avec une chimiothérapie ?
La chute des cheveux ne survient pas. La plupart des hommes tolèrent mieux le Lu-177 PSMA que la chimiothérapie, et dans TheraP les effets secondaires graves ont été moins fréquents qu’avec le cabazitaxel. Quelques jours de fatigue et de nausées après chaque cycle sont habituels.
Une poussée passagère de douleur osseuse dans les premiers jours suivant un cycle survient chez certains hommes et cède avec des antalgiques.

Surveillance de la réponse

La réponse est suivie par le PSA, les analyses de sang et l’imagerie. Les images réalisées après chaque cycle montrent déjà si le produit atteint les tumeurs.
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PSA
Le PSA est contrôlé avant chaque cycle. Une baisse régulière est encourageante. Une hausse précoce ne signifie pas toujours un échec, et les décisions reposent sur le PSA, l’imagerie et les symptômes pris ensemble.

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Imagerie
Un TEP/TDM au PSMA ou une TDM avec scintigraphie osseuse après deux à quatre cycles puis à la fin du traitement montre l’effet global.

Attentes réalistes

Le Lu-177 PSMA prolonge la vie et soulage les symptômes. La guérison reste rare.

Les hommes qui en tirent le plus de bénéfice ont une fixation du PSMA élevée et homogène et peu de lésions qui n’en expriment pas. Chez eux, le PSA peut descendre à des niveaux très bas et y rester pendant de nombreux mois, avec un soulagement des douleurs osseuses et un retour de l’énergie. D’autres répondent moins longtemps. Lorsque le cancer progresse de nouveau, d’autres traitements restent possibles, notamment la chimiothérapie, d’autres radioligands étudiés dans des essais et, dans certains cas, une reprise du Lu-177 PSMA après une pause. L’équipe explique clairement ce à quoi vous attendre avant le premier cycle.

Pour les patients venus de l’étranger

Envoyez votre TEP/TDM au PSMA la plus récente, ou réservez cet examen chez nous, avec l’historique de votre PSA, vos analyses de sang et le résumé de vos traitements. L’équipe confirme votre éligibilité avant votre voyage.
Un coordinateur du bureau des patients internationaux s’occupe de l’organisation depuis le premier message jusqu’à la sortie et répond sur le même numéro WhatsApp une fois que vous êtes rentré chez vous. Le bureau travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol et réserve des interprètes pour les autres langues, et il organise la lettre d’invitation pour le visa, les transferts depuis l’aéroport, les trajets quotidiens et l’hébergement près de l’hôpital. Repas halal, végétariens et pour diabétiques, salle de prière sur place et médecin femme sur demande lorsque le planning le permet.
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Durée du séjour et aptitude à prendre l’avion
Chaque cycle demande trois à cinq jours à Istanbul, couvrant les analyses de sang, la perfusion, la scintigraphie après traitement et la sortie. Les patients peuvent prendre l’avion après la sortie, en emportant la carte de radioprotection. Entre les cycles, les analyses de sang sont faites sur place toutes les deux semaines et nous sont envoyées.
Six cycles sur environ sept mois représentent six voyages, ou un séjour plus long pour les patients qui préfèrent rester à Istanbul.

Le retour chez vous

Gardez la carte sur vous. Rangez-la avec votre passeport pendant les premières semaines suivant chaque cycle, car certains aéroports utilisent des détecteurs de radioactivité aux contrôles de sécurité.

Coût

Le traitement est facturé par cycle, et la plupart des hommes en reçoivent quatre à six.

Ce qui est compris

Ce que couvre un devis pour la thérapie Lu-177 PSMA
Élément Compris Facturé à part
Traitement Le radiopharmaceutique, la perfusion, le séjour en chambre plombée Nuits supplémentaires pour raisons médicales
Imagerie Scintigraphie après traitement TEP/TDM au PSMA avant et après le traitement
Examens et suivi médical Analyses de sang les jours de traitement, suivi en médecine nucléaire Transfusions ou prise en charge des complications
Comparez les devis pour le même ligand, la même dose et le même nombre de cycles, et demandez si le TEP/TDM au PSMA et les examens de suivi sont compris.

Références

  1. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103.
  2. Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). A randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10276):797-804.
  3. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Dr Nazire BAĞATIR, Médecine physique et de réadaptation.

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