Les gènes orientent le choix.
Jusqu’à quatre phéochromocytomes et paragangliomes sur dix proviennent d’une mutation héréditaire, et le gène en cause modifie le plan de traitement. Les tumeurs liées à une mutation SDHB captent moins la MIBG, se disséminent plus facilement et se voient mieux sur une TEP/TDM au Dotatate, ce qui oriente vers le lutétium 177 Dotatate. Les tumeurs porteuses d’autres mutations, ou sans mutation, captent fortement la MIBG dans la majorité des cas. Un patient dont les tumeurs apparaissent sur les deux examens peut recevoir l’un ou l’autre traitement, et l’équipe pèse la dose que recevrait chaque tumeur, la réserve rénale et médullaire ainsi que la disponibilité de chaque médicament avant de choisir, car les deux traitements n’ont jamais été comparés directement dans un essai randomisé.
Les tumeurs carcinoïdes et le cancer médullaire de la thyroïde ont également été traités par la MIBG. Le lutétium 177 Dotatate et les thérapies ciblées l’y ont largement remplacée, et cette page se concentre sur les deux principales indications.
Comment le traitement est-il préparé et administré ?
La préparation commence plusieurs semaines avant l’hospitalisation.
Le traitement
1
Admission et perfusion
Le patient est admis dans une chambre individuelle plombée. La MIBG est perfusée dans une veine sur une à deux heures, avec surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, car la tumeur peut libérer des hormones pendant le traitement.
2
Isolement
La chambre reste fermée aux visiteurs pendant trois à cinq jours, le temps que le rayonnement diminue. Pour un enfant, un parent reste dans une zone protégée de la chambre avec un dosimètre, après avoir été formé à s’occuper de l’enfant tout en limitant les contacts rapprochés.
3
Scintigraphie et sortie
Une scintigraphie du corps entier avant la sortie montre où la MIBG s’est fixée. Les numérations sanguines sont suivies chaque semaine pendant six semaines. Dans le neuroblastome, les cellules souches conservées sont réinjectées si la moelle met du temps à récupérer, une simple perfusion réalisée en hôpital de jour ou dans le service, qui rétablit les cellules sanguines en deux à trois semaines.
Préparation
- L’iodure de potassium ou un comprimé similaire protège la thyroïde, à partir de la veille et pendant environ deux semaines.
- Certains médicaments bloquent la captation de la MIBG et sont arrêtés au préalable, notamment le labétalol, certains antidépresseurs, certains inhibiteurs calciques et des décongestionnants. L’équipe passe en revue chaque médicament.
- Les numérations sanguines, la fonction rénale et, chez l’enfant, les cellules souches conservées sont vérifiées avant l’admission.
- Restez dans la zone protégée qui vous est attribuée et limitez le contact avec le patient à ce que les soins exigent.
- Portez des gants pour les couches, les vomissements et la literie durant les premiers jours, et suivez les consignes du personnel pour les déchets.
- Les frères et sœurs, les proches enceintes et les autres enfants ne rendent pas visite avant la sortie.
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Résultats dans le neuroblastome en rechute ou résistant
| Étude |
Patients |
Résultat |
| Phase II, Journal of Clinical Oncology 2007 |
164, âgés de 2 à 30 ans |
Réponse 36 %. Survie 49 % à un an, 29 % à deux ans |
| Revue systématique, European Journal of Cancer 2014 |
1 121 dans 30 études |
Réponse moyenne 32 %, de 0 à 75 |
| Phase II randomisée NANT, Journal of Clinical Oncology 2021 |
105 évaluables |
Réponse après une cure 14 % avec la MIBG seule, 32 % avec l’ajout du vorinostat |
Résultats dans le phéochromocytome et le paragangliome
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Résultats dans le phéochromocytome et le paragangliome avancés
| Étude |
Patients |
Résultat |
| MIBG à haute activité spécifique, Journal of Nuclear Medicine 2019 |
68 traités |
Médicaments antihypertenseurs réduits de moitié pendant six mois chez 25 %. Réponse partielle ou maladie stable chez 92 %. Survie médiane 36,7 mois |
| Méta-analyse, Clinical Endocrinology 2014 |
243 dans 17 études |
Réponse partielle 27 %, maladie stable 52 %. Réponse hormonale partielle 40 %, complète 11 % |
Effets indésirables
Les nausées des premiers jours, une baisse des numérations sanguines qui atteint son point le plus bas quatre à six semaines après le traitement, et la fatigue sont les plus fréquents. Dans l’étude sur le neuroblastome, les atteintes hépatiques ou pulmonaires sévères et les infections graves ont été peu fréquentes, 5, 3,6 et 10,9 %. La thyroïde peut ralentir au fil des années malgré la protection. Les tests thyroïdiens se poursuivent pour cette raison. Des doses cumulées élevées comportent un faible risque de troubles sanguins tardifs. Dans le paragangliome, la tumeur peut libérer des hormones pendant le traitement, et la pression artérielle est surveillée de près.
Les enfants ont besoin de plus qu’une chambre.
Passer quelques jours seul dans une chambre plombée est difficile pour un jeune enfant. Des éducateurs de jeu et des infirmières préparent l’enfant à l’avance avec des photos de la chambre, la famille apporte les jouets préférés et une tablette, qui sont nettoyés puis conservés, et certains centres utilisent des appels vidéo pour relier l’enfant à ses frères et sœurs restés à la maison. Les très jeunes enfants peuvent avoir besoin d’une sonde urinaire afin que les urines radioactives n’imprègnent pas la literie et les couches, et certains nécessitent une légère sédation pour la perfusion. Ces détails sont organisés avec la famille avant l’admission.
Durée, coût et voyage
Prévoyez dix à quatorze jours à Istanbul. Cela couvre la scintigraphie diagnostique si elle n’a pas déjà été faite, le bilan, trois à cinq jours d’isolement après la perfusion et la scintigraphie avant la sortie. Les numérations sanguines hebdomadaires se poursuivent au retour. Les familles rentrent chez elles dès que les mesures de rayonnement le permettent, avec une lettre destinée aux détecteurs des aéroports, et gardent une courte distance avec les autres pendant les premiers jours à la maison.
Le coût dépend de la dose de MIBG, commandée pour chaque patient, du nombre de nuits en chambre plombée et, chez l’enfant, du travail sur les cellules souches. Un devis doit détailler chaque poste. Votre chiffre personnel vous est communiqué après l’examen gratuit de votre dossier.
Un seul coordinateur suit votre venue. L’équipe travaille en sept langues, avec des interprètes pour les autres. Dix jours avant le voyage, une lettre d’invitation nommant l’hôpital et le médecin est envoyée, et le bureau des patients internationaux réserve le transfert ainsi qu’un appartement ou un hôtel pour la famille. Des repas halal, végétariens et adaptés au diabète sont servis sur demande, une salle de prière est disponible sur place, et une demande de médecin femme est transmise au service et satisfaite chaque fois que le planning le permet. De retour chez vous, le coordinateur reste joignable sur le même numéro WhatsApp pendant la récupération des numérations sanguines.
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Un séjour de traitement type
| Étape |
Moment |
| Scintigraphie diagnostique à la MIBG et bilan |
Jours un à trois |
| Début de la protection thyroïdienne |
La veille de la perfusion |
| Perfusion et isolement |
Trois à cinq jours |
| Scintigraphie avant la sortie |
Dernier jour d’isolement |
| Contrôles des numérations sanguines |
Chaque semaine pendant six semaines, à domicile |
La MIBG marquée à l’iode 131 est un traitement actif du neuroblastome, mais sa place dans la prise en charge du neuroblastome reste incertaine. Des essais prospectifs randomisés sont indispensables pour renforcer le niveau de preuve.
Revue systématique, European Journal of Cancer, 2014
FAQ sur la thérapie I-131 MIBG
Qu’est-ce que la thérapie I-131 MIBG ?
Un traitement par rayonnement ciblé dans lequel la MIBG, une molécule captée par les tumeurs des cellules nerveuses, transporte l’iode 131 dans les cellules du neuroblastome, du phéochromocytome et du paragangliome.
Quelle est l’efficacité de la thérapie à la MIBG dans le neuroblastome ?
Dans la maladie en rechute ou résistante, les taux de réponse se situent en moyenne autour d’un tiers, 36 % dans la plus grande étude de phase II. L’ajout du vorinostat a porté la réponse à 32 % contre 14 % avec la MIBG seule dans un essai randomisé.
Quelle est son efficacité dans le paragangliome ?
Chez 68 adultes atteints d’une maladie avancée, 92 % ont présenté une diminution de la tumeur ou une maladie stable, et un quart ont réduit de moitié leurs médicaments contre l’hypertension pendant six mois ou plus.
Combien de temps dure l’hospitalisation ?
Trois à cinq jours en chambre plombée après la perfusion, et dix à quatorze jours à Istanbul au total.
Un parent peut-il rester avec son enfant pendant l’isolement ?
Oui. Un parent reste dans une zone protégée de la chambre, porte un dosimètre et reçoit une formation du personnel.
Ma famille peut-elle m’accompagner ?
Oui. Le bureau des patients internationaux organise un appartement ou un hôtel près de l’hôpital pour la famille.
Références
- Matthay KK, Yanik G, Messina J, et al. Phase II study on the effect of disease sites, age, and prior therapy on response to iodine-131-metaiodobenzylguanidine therapy in refractory neuroblastoma. Journal of Clinical Oncology. 2007;25(9):1054-1060.
- Wilson JS, Gains JE, Moroz V, Wheatley K, Gaze MN. A systematic review of 131I-meta iodobenzylguanidine molecular radiotherapy for neuroblastoma. European Journal of Cancer. 2014;50(4):801-815.
- DuBois SG, Granger MM, Groshen S, et al. Randomized Phase II Trial of MIBG Versus MIBG, Vincristine, and Irinotecan Versus MIBG and Vorinostat for Patients With Relapsed or Refractory Neuroblastoma: A Report From NANT Consortium. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(31):3506-3514.
- Pryma DA, Chin BB, Noto RB, et al. Efficacy and Safety of High-Specific-Activity 131I-MIBG Therapy in Patients with Advanced Pheochromocytoma or Paraganglioma. Journal of Nuclear Medicine. 2019;60(5):623-630.
- van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP. 131I-MIBG therapy for malignant paraganglioma and phaeochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Clinical Endocrinology. 2014;80(4):487-501.
