Thérapie ciblée du cancer - Traitement de précision du cancer
La thérapie ciblée du cancer bloque la modification génétique ou la protéine précise qui fait avancer un cancer, comme EGFR ou ALK dans le cancer du poumon, HER2 dans le cancer du sein ou BCR-ABL dans la leucémie, le plus souvent avec des comprimés pris à la maison. Lorsqu’elle est appariée au bon marqueur, elle agit bien mieux qu’un traitement non sélectionné. Nos oncologues analysent d’abord la tumeur, choisissent le médicament, gèrent les effets secondaires et assurent votre suivi une fois rentré chez vous.
À propos de ce département
La chimiothérapie attaque toutes les cellules qui se divisent vite. La thérapie ciblée vise l’anomalie unique qui fait avancer un cancer précis.
La thérapie ciblée du cancer, aussi appelée traitement de précision du cancer, utilise des médicaments conçus pour bloquer une modification génétique ou une protéine précise dont le cancer dépend, comme une mutation EGFR ou ALK dans le cancer du poumon, HER2 dans le cancer du sein ou BCR-ABL dans la leucémie myéloïde chronique. Les patients prennent la plupart de ces médicaments sous forme de comprimés à la maison, et d’autres sous forme d’anticorps en perfusion. Quand le médicament correspond à la cible, les résultats sont frappants. Parmi les patients atteints de leucémie myéloïde chronique ayant commencé l’imatinib, 83,3 % étaient en vie dix ans plus tard (Hochhaus et collègues, New England Journal of Medicine, 2017), et sur 570 essais portant sur 32 149 patients, l’appariement du médicament à un biomarqueur a triplé le taux de réponse par rapport à un traitement non apparié (Schwaederle et collègues, 2015). Tout dépend d’abord de la découverte de la cible, grâce à l’analyse de la tumeur. Cette page explique en quoi la thérapie ciblée diffère de la chimiothérapie et de l’immunothérapie, les principales familles de médicaments, comment la cible est trouvée, les cancers traités de cette façon, la résistance, les effets secondaires, la prise des comprimés à la maison, et comment les patients venant de l’étranger organisent leur traitement à l’Hôpital universitaire Biruni à Istanbul.
Qu’est-ce que la thérapie ciblée
En quoi elle diffère des autres traitements
La thérapie ciblée n’agit que si la cible est présente. C’est pourquoi les analyses précèdent le traitement.
| Traitement | Mode d’action | À qui il convient |
|---|---|---|
| Chimiothérapie | Tue les cellules qui se divisent, cancéreuses ou non | La plupart des cancers, avec ou sans cible |
| Thérapie ciblée | Bloque une protéine motrice précise du cancer | Les cancers porteurs de cette cible |
| Immunothérapie | Libère le système immunitaire pour qu’il attaque le cancer | Les cancers que le système immunitaire peut reconnaître, guidés par des marqueurs comme PD-L1 et MSI |
Types de médicaments ciblés
| Famille | Mode d’action | Exemples |
|---|---|---|
| Inhibiteurs de kinases, comprimés | Bloquent les enzymes des signaux de croissance à l’intérieur de la cellule | Osimertinib, alectinib, imatinib, dabrafénib |
| Anticorps monoclonaux, perfusion | Bloquent un récepteur à la surface de la cellule | Trastuzumab, cétuximab, bévacizumab |
| Conjugués anticorps-médicament, perfusion | Anticorps qui transporte la chimiothérapie jusqu’à la cellule cancéreuse | Trastuzumab déruxtécan, sacituzumab govitécan |
| Inhibiteurs de PARP, comprimés | Exploitent une réparation de l’ADN défaillante, comme dans les mutations BRCA | Olaparib, niraparib |
| Inhibiteurs de CDK4/6, comprimés | Empêchent la division des cellules du cancer du sein hormonodépendant | Palbociclib, ribociclib, abémaciclib |
| Cibles des cancers du sang, comprimés | Bloquent BTK, BCL2 ou d’autres signaux de survie | Ibrutinib, vénétoclax |
Les noms terminés par -nib sont des comprimés à petites molécules. Les noms terminés par -mab sont des anticorps.
Trouver la cible
Pourquoi l’appariement compte
Tous cancers confondus, une stratégie personnalisée était un facteur prédictif indépendant de meilleurs résultats et de moins de décès toxiques, et les thérapies ciblées non personnalisées étaient associées à des résultats nettement moins bons que les agents cytotoxiques (Schwaederle et collègues, Journal of Clinical Oncology, 2015).
| Mesure | Apparié à un biomarqueur | Non apparié |
|---|---|---|
| Taux de réponse médian | 31 % | 10,5 % |
| Délai médian avant progression | 5,9 mois | 2,7 mois |
| Survie médiane | 13,7 mois | 8,9 mois |
| Décès liés au traitement | 1,5 % | 2,3 % |
La précision n’est pas une garantie
Toutes les tumeurs n’ont pas de cible.
Dans l’adénocarcinome pulmonaire, bien plus de la moitié des patients portent une modification génétique disposant d’un médicament apparié, dans le cancer du pancréas seulement une petite minorité, et dans beaucoup de cancers la réponse se situe entre les deux. Même lorsqu’une cible est trouvée, le niveau de preuve varie, depuis des médicaments validés par de grands essais randomisés jusqu’à des constats qui orientent seulement vers un essai clinique. Les réponses à un médicament ciblé sont parfois spectaculaires, avec des tumeurs qui diminuent en quelques semaines et des symptômes qui s’atténuent en quelques jours, et dans la maladie avancée elles finissent malgré tout par s’épuiser chez la majorité des patients lorsque la résistance apparaît. Une planification honnête tient compte de tout cela, et pour beaucoup de patients le meilleur traitement associe un médicament ciblé à la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie ou l’immunothérapie.
La thérapie ciblée selon le cancer
| Cancer | Cible | Médicaments |
|---|---|---|
| Adénocarcinome pulmonaire | EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS G12C, MET, RET, HER2 | Osimertinib, alectinib, lorlatinib, sotorasib et autres |
| Cancer du sein | HER2, récepteurs hormonaux avec CDK4/6, PIK3CA, BRCA | Trastuzumab, ribociclib, alpélisib, olaparib |
| Cancer du côlon | RAS de type sauvage, BRAF V600E, HER2 | Cétuximab, panitumumab, encorafénib |
| Mélanome | BRAF V600 | Dabrafénib avec tramétinib |
| Cancer de l’ovaire et de la prostate | BRCA et gènes de réparation | Olaparib, niraparib |
| Cancer du rein et du foie | Récepteurs du VEGF | Cabozantinib, lenvatinib |
| Tumeur stromale gastro-intestinale | KIT, PDGFRA | Imatinib, riprétinib |
| Leucémie myéloïde chronique | BCR-ABL | Imatinib, dasatinib, nilotinib |
| Leucémie lymphoïde chronique | BTK, BCL2 | Ibrutinib, acalabrutinib, vénétoclax |
Parmi les patients du groupe imatinib, le taux estimé de survie globale à 10 ans était de 83,3 %, et l’administration au long cours n’était pas associée à des effets toxiques cumulatifs ou tardifs inacceptables (Hochhaus et collègues, 2017).
Le même médicament peut agir dans des organes très différents lorsque la cible est la même.
Cancer du poumon, l’exemple le plus clair
La survie médiane sans progression était significativement plus longue avec l’osimertinib qu’avec les comprimés anti-EGFR standard, 18,9 mois contre 10,2 mois, avec des taux plus faibles d’événements indésirables graves, 34 % contre 45 % (Soria et collègues, 2018).
| Essai | Comparaison | Résultat |
|---|---|---|
| FLAURA, EGFR | Osimertinib contre géfitinib ou erlotinib | Délai avant progression 18,9 contre 10,2 mois |
| CROWN, ALK | Lorlatinib contre crizotinib | En vie sans progression à 12 mois 78 contre 39 % |
Résistance
Que se passe-t-il quand le comprimé cesse d’agir ?
La résistance explique pourquoi les plans de traitement comportent des examens d’imagerie réguliers et, en cas de progression, un nouveau test.
Ce qui vient ensuite
Effets secondaires
- Éruption cutanée, peau sèche et infections du pourtour des ongles avec les médicaments anti-EGFR.
- Diarrhée, l’effet secondaire commun le plus fréquent.
- Hypertension artérielle et protéines dans les urines avec les médicaments qui bloquent la croissance des vaisseaux sanguins.
| Famille | Effets secondaires habituels | Ce qui aide |
|---|---|---|
| Comprimés anti-EGFR | Éruption de type acnéique, diarrhée, pourtour des ongles douloureux | Crèmes, antibiotiques pour la peau, lopéramide |
| Comprimés anti-ALK | Œdèmes, cholestérol élevé, prise de poids, changements d’humeur | Médicaments hypolipémiants, adaptation de la dose |
| Médicaments bloquant le VEGF | Hypertension artérielle, douleurs des mains et des pieds, fatigue | Comprimés contre l’hypertension, soins de la peau |
| Anticorps anti-HER2 | Affaiblissement rare du muscle cardiaque | Échographies cardiaques tous les trois mois |
| Inhibiteurs de PARP | Fatigue, baisse des cellules sanguines, nausées | Analyses de sang, adaptation de la dose |
| Inhibiteurs de CDK4/6 | Baisse des globules blancs, diarrhée | Numérations régulières, pauses programmées |
Les effets secondaires diffèrent de ceux de la chimiothérapie, ils sont souvent plus légers et durent aussi longtemps que le comprimé est pris. La plupart se gèrent sans arrêter le traitement.
Prendre les comprimés à la maison
| Substance | Effet | Conseil |
|---|---|---|
| Pamplemousse et orange amère | Augmentent les concentrations du médicament | À éviter pendant le traitement |
| Médicaments réduisant l’acidité gastrique | Diminuent l’absorption de certains comprimés | Vérifier les horaires avec le pharmacien |
| Millepertuis et certains antibiotiques ou antifongiques | Augmentent ou diminuent les concentrations du médicament | Faire vérifier chaque nouveau médicament au préalable |
Une dose oubliée est en général sautée, jamais doublée. La notice de chaque médicament indique exactement la conduite à tenir.
Vivre avec des comprimés au long cours
Certains patients prennent un comprimé ciblé pendant de nombreuses années.
La vie continue. Le travail, les voyages et la vie de famille se poursuivent. La routine devient une habitude, avec des analyses de sang près de chez soi et des examens d’imagerie tous les quelques mois, et l’oncologue ajuste la dose pour garder des effets secondaires supportables. Organiser ses voyages en fonction du stock de comprimés, des fuseaux horaires et des dates d’analyses fait partie du quotidien. La grossesse doit être évitée avec la plupart des médicaments ciblés.
Pour les patients venant de l’étranger
Votre coordinateur
Un coordinateur du bureau des patients internationaux gère les démarches du premier message jusqu’à la sortie et répond sur le même numéro WhatsApp une fois que vous êtes rentré chez vous. Le bureau travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol et réserve des interprètes pour les autres langues, et il organise la lettre d’invitation pour le visa, les transferts depuis l’aéroport, les transports quotidiens et l’hébergement près de l’hôpital. Repas halal, végétariens et pour diabétiques, salle de prière sur place, et une femme médecin sur demande lorsque le planning le permet.
Coût
| Élément | Inclus | Facturé séparément |
|---|---|---|
| Le médicament | Un mois de comprimés, ou chaque dose d’anticorps | Mois supplémentaires délivrés pour le voyage |
| Surveillance | Consultation, analyses de sang de routine | Imagerie, contrôles cardiaques et ophtalmologiques |
| Analyses | Relecture des résultats existants | Test génétique, biopsie |
Références
- Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al. Long-term outcomes of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2017;376(10):917-927.
- Schwaederle M, Zhao M, Lee JJ, et al. Impact of precision medicine in diverse cancers. A meta-analysis of phase II clinical trials. J Clin Oncol. 2015;33(32):3817-3825.
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.
- Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al. First-line lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029.
Note de l'éditeur
Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Mustafa Teoman YANMAZ, Oncologie médicale.
Vérifié médicalement par
Pr Mustafa Teoman YANMAZ
Oncologie médicale
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