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TEP au Ga-68 FAPI
Médecine nucléaire

TEP au Ga-68 FAPI

À propos de ce département

 
Médecine nucléaire

De nombreux cancers construisent autour d’eux une charpente de fibroblastes. La TEP au Ga-68 FAPI rend cette charpente visible.

La TEP/TDM au Ga-68 FAPI utilise une petite molécule, un inhibiteur de la protéine d’activation des fibroblastes, marquée au gallium-68, pour repérer les fibroblastes associés au cancer qui entourent et soutiennent une tumeur. Ces fibroblastes sont présents dans la grande majorité des carcinomes, alors que les organes sains n’en contiennent presque pas, de sorte que les tumeurs se détachent sur un fond calme. L’examen ne demande ni jeûne ni contrôle de la glycémie. Dans les cancers de l’estomac, du duodénum et de l’intestin, il a détecté toutes les tumeurs primitives, contre 53 pour cent pour la TEP au FDG, et il a trouvé davantage d’atteintes ganglionnaires, osseuses et viscérales (Pang et collaborateurs, Radiology, 2021). Il est surtout utile là où le FDG trouve ses limites, dans le cancer gastrique à cellules indépendantes, la dissémination péritonéale, le cancer des voies biliaires et du pancréas, les métastases hépatiques et les tumeurs cérébrales. Cette page explique le fonctionnement du traceur, sa comparaison avec le FDG, les cancers où il modifie les décisions, les faux positifs, le statut réglementaire, le déroulement de la journée d’examen, la dose de rayonnement, les traitements ciblant la FAP et la façon dont les patients venus de l’étranger organisent une TEP au FAPI à l’Hôpital universitaire Biruni, à Istanbul.

100
Pourcentage des tumeurs primitives de l’estomac, du duodénum et de l’intestin détectées par la TEP au FAPI, contre 53 pour cent avec le FDG
86,4
Pourcentage des métastases ganglionnaires détectées par la TEP au FAPI, tous cancers confondus, contre 45,5 pour cent avec le FDG
28
Types de cancer montrant une fixation du FAPI dans la première série clinique de 80 patients
Gratuit
Examen de vos images et de votre compte rendu anatomopathologique par notre équipe de médecine nucléaire
Consultation gratuite

Ce qu’est la TEP au FAPI

Les fibroblastes associés au cancer

Une tumeur ne se limite pas aux cellules cancéreuses. Autour d’elles se trouve un tissu de soutien, le stroma, riche en fibroblastes que le cancer a reprogrammés pour l’aider à croître, à envahir et à résister au traitement. Ces fibroblastes associés au cancer produisent de grandes quantités de protéine d’activation des fibroblastes, la FAP, à leur surface. Dans certains cancers, comme ceux du pancréas, du sein et du côlon-rectum, le stroma représente l’essentiel de la masse tumorale.
Les organes adultes normaux expriment très peu de FAP, de sorte qu’un traceur qui s’y fixe montre les tumeurs avec un fort contraste et peu de bruit de fond.
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Le traceur
Les traceurs FAPI sont de petites molécules qui bloquent la FAP. Liés à un chélateur portant du gallium-68, un émetteur de positons dont la demi-vie est de 68 minutes, ils montrent où se situe la FAP sur une TEP/TDM. Les versions utilisées en clinique comprennent le FAPI-04 et le FAPI-46, et des versions au fluor-18 comme le FAPI-74 sont en développement.

Pourquoi les fibroblastes comptent

Cette idée renverse l’imagerie du cancer.

Depuis vingt ans, la TEP en oncologie repose presque entièrement sur le FDG, un sucre radioactif capté par les cellules qui consomment vite le glucose, et cela fonctionne bien pour le lymphome, le cancer du poumon et beaucoup d’autres. Pourtant, plusieurs cancers consomment peu de glucose, et certains organes, le cerveau et, dans une moindre mesure, le foie et l’intestin, captent eux-mêmes tellement de sucre que les tumeurs y disparaissent. Le FAPI ne regarde pas du tout la cellule cancéreuse. Il regarde les fibroblastes que le cancer recrute, qui se comportent à peu près de la même façon d’un type de tumeur à l’autre, et un seul traceur montre ainsi les cancers de l’estomac, du pancréas, des voies biliaires, du sein, de la tête et du cou et du tissu conjonctif avec une netteté que le FDG atteint rarement sur ces sites.

Cette étendue explique l’intérêt suscité. Certains chercheurs voient dans le FAPI un candidat au prochain traceur pan-cancer.

Il ne remplacera pas le FDG. Il comble des lacunes.

Le FAPI comparé au FDG

TEP au Ga-68 FAPI et TEP au F-18 FDG
Caractéristique Ga-68 FAPI F-18 FDG
Jeûne avant l’examen Non nécessaire Quatre à six heures
Contrôle de la glycémie Non nécessaire Nécessaire, difficile en cas de diabète
Bruit de fond cérébral Très faible Très élevé
Bruit de fond hépatique et intestinal Faible Modéré
Tumeurs à cellules indépendantes et mucineuses Fixation nette dans beaucoup de cas Fixation faible
Inflammation et tissu en cicatrisation Fixation dans la fibrose et les cicatrices Fixation dans l’inflammation active
Dans la première étude de dosimétrie, le bruit de fond cérébral du FAPI était mesuré à 0,32 contre 11,01 pour le FDG, exprimé en valeur de fixation normalisée maximale. Les tumeurs proches du cerveau, du foie et de la bouche se détachent donc plus clairement (Giesel et collaborateurs, Journal of Nuclear Medicine, 2019).
Le FDG mesure l’appétit des cellules cancéreuses pour le sucre. Le FAPI mesure le tissu que le cancer a construit autour de lui. Les deux examens répondent à des questions différentes.
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Quand les deux sont réalisés
Chez certains patients, nous réalisons les deux examens à quelques jours d’intervalle. Les localisations agressives bien visibles au FDG et les localisations fibreuses bien visibles au FAPI donnent ensemble l’image la plus complète avant une intervention majeure ou un plan de radiothérapie.

Les cancers où elle aide

Là où la TEP au FAPI apporte le plus
Cancer Pourquoi le FAPI aide Question habituelle
Cancer de l’estomac, y compris le type à cellules indépendantes Faible fixation du FDG dans les formes diffuses Étendue de la maladie, péritoine
Cancer du pancréas Stroma dense, FAP élevée Bilan d’extension avant chirurgie
Cancer des voies biliaires, cholangiocarcinome Fixation élevée, bruit de fond hépatique faible Étendue locale, ganglions
Cancer colorectal et métastases hépatiques Bruit de fond hépatique faible Nombre et siège des lésions
Cancer de la tête et du cou Faible fixation dans la bouche et la gorge normales Limites de la tumeur pour la radiothérapie
Sarcome Parmi les fixations les plus élevées Étendue, récidive
Cancer du sein et du poumon Fixation élevée Questions de bilan d’extension sélectionnées
La première série clinique, 80 patients avec 28 types de cancer, a trouvé les fixations les plus élevées, une valeur de fixation normalisée maximale supérieure à 12, dans le sarcome et les cancers de l’œsophage, du sein, des voies biliaires et du poumon. La fixation restait la plus faible, inférieure à 6, dans le phéochromocytome, le cancer du rein, le cancer thyroïdien différencié, le carcinome adénoïde kystique et certains cancers de l’estomac (Kratochwil et collaborateurs, Journal of Nuclear Medicine, 2019).

Là où elle apporte peu

Le cancer de la prostate dispose d’un meilleur traceur avec le PSMA, les tumeurs neuroendocrines avec le DOTATATE, et le cancer thyroïdien différencié avec l’iode. Nos pages sur la TEP/TDM au PSMA et sur la radiothérapie interne vectorisée décrivent ces examens.


Une TEP au FAPI prend tout son sens quand le FDG laisse une vraie question sans réponse.

Cancers de l’estomac et de l’intestin


La TEP au FAPI a détecté plus de tumeurs primitives, de métastases ganglionnaires et de métastases osseuses et viscérales que la TEP au FDG chez 35 patients atteints d’un cancer de l’estomac, du duodénum ou du côlon-rectum, et elle a modifié le stade chez un cinquième de ceux qui n’étaient pas encore traités (Pang et collaborateurs, 2021).
Détection dans les cancers de l’estomac, du duodénum et de l’intestin
Résultat Ga-68 FAPI F-18 FDG
Tumeurs primitives détectées 100 pour cent 53 pour cent
Métastases ganglionnaires détectées 79 pour cent 54 pour cent
Métastases osseuses et viscérales détectées 89 pour cent 57 pour cent
Fixation dans les lésions péritonéales, SUVmax moyenne 8,4 3,6
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Rehaussement du stade
Chez 21 pour cent des patients non traités, le FAPI a trouvé une maladie qui a relevé le stade et modifierait le traitement, le plus souvent une atteinte péritonéale ou à distance non vue par le FDG.

Résultats selon les types de cancer

Comparaison directe chez 75 patients avec 12 types de cancer
Résultat Ga-68 FAPI F-18 FDG
Tumeurs primitives détectées 98,2 pour cent 82,1 pour cent
Métastases ganglionnaires détectées 86,4 pour cent 45,5 pour cent
Métastases osseuses et viscérales détectées 83,8 pour cent 59,5 pour cent
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Là où l’écart était le plus grand
Chen et collaborateurs ont observé l’avantage le plus net dans les métastases hépatiques, la carcinose péritonéale et les tumeurs cérébrales, les trois sites où le bruit de fond du FDG est élevé ou la captation tumorale de sucre faible (European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2020).
Il s’agit d’études monocentriques portant chacune sur quelques dizaines de patients, provenant surtout de Chine et d’Allemagne. Des essais prospectifs plus larges sont en cours, et ces chiffres pourraient s’établir plus bas lorsque des patients plus variés auront été examinés.

Dissémination péritonéale

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Pourquoi cela compte
L’ensemencement du revêtement de l’abdomen par le cancer, la carcinose péritonéale, décide si une chirurgie à visée curative est possible, et il échappe à la TDM et à la TEP au FDG dans sa forme précoce et fine.
Les lésions péritonéales comportent un stroma fibreux dense. Sur la TEP au FAPI, elles apparaissent comme des foyers et des plaques nets, et dans les études citées plus haut le traceur a trouvé une dissémination péritonéale que le FDG n’avait pas vue dans le cancer de l’estomac et le cancer colorectal.
Évaluation du péritoine
Méthode Atout Limite
TDM Disponible partout Ne voit pas les petites lésions
TEP/TDM au FDG Image du corps entier Peu performante dans les tumeurs mucineuses et à cellules indépendantes
TEP/TDM au FAPI Fort contraste dans les lésions fibreuses Fixation aussi dans les cicatrices d’une chirurgie antérieure
Laparoscopie diagnostique Vue directe et biopsie Invasive
Le FAPI ne remplace pas la laparoscopie avant une chirurgie majeure. Il indique où regarder et aide à éviter une intervention qui ne pourrait pas être utile.

Candidats à la CHIP

Pour les patients envisagés pour une chirurgie de cytoréduction avec chimiothérapie chauffée, une TEP au FAPI aide à estimer l’index de carcinose péritonéale avant l’intervention.

Choisir entre les deux examens

Nous partons de la question posée.

Un examen est utile quand sa réponse change la suite de la prise en charge. Dans un cancer du poumon, un lymphome ou un mélanome récemment diagnostiqué, la TEP/TDM au FDG reste l’examen de référence, et le FAPI n’apporte rien qui justifie le coût et le déplacement supplémentaires. Pour un patient atteint d’un cancer gastrique à cellules indépendantes dont la TEP au FDG paraît normale, pour un cancer du pancréas avant une intervention de Whipple, pour un cancer des voies biliaires dont l’étendue décide entre résection et évaluation en vue d’une transplantation, ou pour une élévation d’un marqueur tumoral après chirurgie intestinale avec une TDM négative, le FAPI peut montrer ce que les autres examens ne montrent pas. Nos médecins nucléaires examinent d’abord le compte rendu anatomopathologique et l’imagerie antérieure, puis conseillent le traceur adapté.

Parfois, aucun des deux examens ne justifie son coût.

Faux positifs et limites

Causes bénignes de fixation du FAPI
Cause Où Comment nous faisons la différence
Cicatrices et plaies en cours de guérison Sites opératoires, trajets de biopsie Chronologie, aspect en TDM
Fibrose et cirrhose Poumons, foie, pancréas Répartition, examens antérieurs
Arthrose et articulations dégénératives Rachis, épaules, genoux Localisation en TDM
Maladie liée aux IgG4 et pancréatite Pancréas, voies biliaires Analyses de sang, biopsie
Plaque d’athérome Artères Forme linéaire le long des vaisseaux
Utérus normal Endomètre chez la femme avant la ménopause Aspect physiologique
La FAP apparaît partout où un tissu se répare. Toute chirurgie, radiothérapie ou inflammation récente peut se rehausser et imiter un cancer.
  • Les cicatrices restent avides de FAPI pendant des mois, aussi notons-nous la date de chaque intervention et de chaque cure de radiothérapie avant de lire l’examen.
  • Un foyer intense doit être confronté à la TDM, à l’IRM ou à une biopsie.
  • La fixation varie d’un cancer à l’autre et d’un patient à l’autre, et une TEP au FAPI négative n’exclut pas un cancer.

Normes d’interprétation

Ce que le compte rendu prend en compte
Élément Pourquoi Source
Antécédents de traitement Cicatrices et fibrose post-radique Vos documents médicaux
Données de la TDM Forme et densité Même examen
TEP au FDG ou IRM antérieure Comparaison Imagerie que vous envoyez

Statut réglementaire

La TEP au FAPI est-elle un examen approuvé ?
Pas encore dans la plupart des pays. À ce jour, aucun traceur FAPI ne dispose d’une autorisation de mise sur le marché de la Food and Drug Administration des États-Unis ni de l’Agence européenne des médicaments, et des essais de phase 2 et 3 du FAPI-46 et du FAPI-74 sont en cours. Les hôpitaux préparent le traceur sur place selon les règles nationales applicables aux radiopharmaceutiques et l’utilisent selon le jugement du médecin nucléaire, avec le consentement écrit du patient. Les assureurs le prennent rarement en charge, et les recommandations ne le citent pas encore comme examen standard.

Les résultats orientent donc les décisions aux côtés des examens standard et jamais seuls, et avant toute réservation nous vous indiquons par écrit ce que l’examen peut et ne peut pas répondre dans votre cas.

La journée d’examen

Pas de jeûne, pas de régime et aucune préparation particulière. Prenez vos médicaments habituels et buvez de l’eau librement.
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Injection et attente
Une infirmière pose un petit cathéter et injecte le traceur. Les images peuvent être acquises dix minutes plus tard, et nous réalisons l’examen à une heure, le délai standard dans la plupart des études publiées.
L’examen lui-même prend 20 à 30 minutes, allongé sur la table de la TEP/TDM. Une TDM avec produit de contraste peut être ajoutée pour plus de détail. Les patients diabétiques mangent et prennent leur insuline comme d’habitude, car la glycémie n’influence pas le traceur.
Déroulement d’une TEP au FAPI
Étape Durée Remarque
Enregistrement et pose du cathéter 15 minutes Apportez vos examens antérieurs sur un disque
Injection du traceur Quelques secondes Sans douleur
Temps d’attente 60 minutes Repos, boire de l’eau
Acquisition TEP/TDM 20 à 30 minutes Rester immobile, respirer normalement
Compte rendu Jour ouvré suivant Revu avec votre oncologue

Rayonnement et sécurité

Une injection standard d’environ 200 mégabecquerels délivre une dose efficace de 3 à 4 millisieverts due au traceur, comparable ou inférieure à la dose du traceur d’une TEP au FDG. La partie TDM ajoute une dose supplémentaire qui dépend du protocole (Giesel et collaborateurs, 2019).
Aucun effet indésirable du traceur n’a été rapporté dans les études publiées. La quantité de molécule injectée est infime.
Le rayonnement en perspective
Source Dose efficace Remarque
Traceur FAPI, 200 MBq 3 à 4 mSv Estimation de Giesel 2019
TDM à faible dose pour la TEP 1 à 4 mSv Variable selon le protocole
Rayonnement naturel, une année 2 à 3 mSv Variable selon le lieu
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Grossesse et allaitement
Dites-nous si vous êtes peut-être enceinte. Les mères qui allaitent interrompent l’allaitement pendant plusieurs heures et tirent puis jettent leur lait durant cette période, car le gallium-68 décroît rapidement.
Après l’examen
Situation Conseil Durée
Conduite et travail Aucune restriction Aucune
Contact proche avec des bébés À garder bref Reste de la journée
Vols Autorisés Le jour même

Ce que le résultat change

Un examen ne compte que par la décision qu’il éclaire.

Quand le FAPI montre un cancer limité à une seule région, la chirurgie ou la radiothérapie à visée curative reste envisageable, et le radiothérapeute peut utiliser les images pour délimiter la cible plus précisément sur notre accélérateur linéaire Elekta Versa HD, en particulier dans les cancers de la tête et du cou et du pancréas. Quand il montre une dissémination que les autres examens n’avaient pas vue, le plan évolue vers un traitement systémique et épargne au patient une intervention qui n’aurait pas pu le guérir. Les deux situations sont utiles.

Le compte rendu est transmis à la réunion de concertation pluridisciplinaire. C’est elle qui décide.

Traitements ciblant la FAP

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Le principe théranostique
La même cible FAP peut porter un isotope thérapeutique comme le lutétium-177 ou l’yttrium-90, comme le fait le PSMA dans le cancer de la prostate avec le traitement par Lu-177 PSMA.

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Où en est la recherche
De petites séries et des essais précoces, dont LuMIERE avec le Lu-177 FAP-2286, évaluent les radioligands ciblant la FAP dans le sarcome, le cancer du pancréas et d’autres cancers. La principale difficulté jusqu’ici est que les traceurs FAPI quittent rapidement les tumeurs, ce qui limite la dose de rayonnement délivrée.
Les traitements ciblant la FAP restent expérimentaux et ne sont disponibles que dans le cadre d’essais cliniques. Nous ne les proposons pas en dehors d’un essai, et une TEP au FAPI sert aujourd’hui au diagnostic.
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Essais cliniques
Notre bureau des essais cliniques en oncologie peut vérifier si un essai ouvert aux patients internationaux correspond à votre situation.

Pour les patients venus de l’étranger

La durée du séjour pour une TEP au FAPI est de un à deux jours à Istanbul, l’examen le premier jour et la revue du compte rendu avec notre médecin nucléaire le lendemain. Vous pouvez prendre l’avion le jour même.

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Ce qu’il faut envoyer
Votre compte rendu anatomopathologique, vos images récentes de TDM, d’IRM et de TEP au FDG sur un disque ou par lien sécurisé, un résumé des interventions et de la radiothérapie avec les dates, et la question à laquelle votre oncologue souhaite une réponse.
Nous répondons par une évaluation indiquant si le FAPI convient à votre cas, ou si une TEP au FDG, au PSMA ou au DOTATATE serait plus adaptée, avant que vous ne réserviez votre voyage. Après votre retour, votre oncologue reçoit le compte rendu et les images. Notre médecin répond aux questions de suivi par appel vidéo.
Un coordinateur du bureau des patients internationaux gère les démarches depuis le premier message jusqu’à la sortie et répond au même numéro WhatsApp après votre retour. Le bureau travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol et réserve des interprètes pour les autres langues, et il organise la lettre d’invitation pour le visa, les transferts aéroport, les transports quotidiens et l’hébergement près de l’hôpital. Repas halal, végétariens et adaptés au diabète, une salle de prière sur place et une femme médecin sur demande lorsque le planning le permet.

Coût

Ce que couvre un devis de TEP/TDM au FAPI
Élément Inclus Facturé séparément
Examen Traceur Ga-68 FAPI, acquisition TEP/TDM TDM avec produit de contraste si ajoutée
Compte rendu Compte rendu écrit, relecture médicale Examen avec un second traceur, par exemple le FDG
Consultation Revue de l’imagerie antérieure Biopsie si nécessaire

Le traceur est produit pour chaque patient, aussi les examens sont programmés à des jours déterminés et facturés en forfait unique.

Comparez les devis pour le même traceur et le même protocole, et demandez si le compte rendu comprend une relecture par un médecin qui lit régulièrement des TEP au FAPI.

Références

  1. Kratochwil C, Flechsig P, Lindner T, et al. 68Ga-FAPI PET/CT. Tracer uptake in 28 different kinds of cancer. J Nucl Med. 2019;60(6):801-805.
  2. Giesel FL, Kratochwil C, Lindner T, et al. 68Ga-FAPI PET/CT. Biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers. J Nucl Med. 2019;60(3):386-392.
  3. Chen H, Pang Y, Wu J, et al. Comparison of [68Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 and [18F]FDG PET/CT for the diagnosis of primary and metastatic lesions in patients with various types of cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47(8):1820-1832.
  4. Pang Y, Zhao L, Luo Z, et al. Comparison of 68Ga-FAPI and 18F-FDG uptake in gastric, duodenal, and colorectal cancers. Radiology. 2021;298(2):393-402.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Zübeyde Yüce Alğan, Médecine interne.

Vérifié médicalement par

Zübeyde Yüce Alğan

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