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Greffe de moelle osseuse pour le lymphome
Hématologie

Greffe de moelle osseuse pour le lymphome

À propos de ce département

 
HÉMATOLOGIE

Dans le lymphome, le mot greffe désigne presque toujours vos propres cellules. Ce qui compte, car les deux interventions partagent un nom et presque rien d’autre.

Une autogreffe vous restitue des cellules médullaires prélevées sur vous quelques semaines plus tôt, et elle existe pour rendre survivable une dose très élevée de chimiothérapie, tandis qu’une allogreffe installe en vous un système immunitaire donné, et elle existe pour traquer le lymphome que la chimiothérapie ne peut pas atteindre. La première constitue l’intervention standard dans le lymphome, comporte un faible risque de décès lié à la procédure et a été démontrée en 1995. La seconde est rare, comporte un risque important et reste réservée aux situations où rien d’autre ne tient.

46 contre 12
Pourcentage de patients sans rechute à cinq ans, autogreffe contre chimiothérapie seule
8,3 contre 2,0
Mois médians sans événement, cellules modifiées contre l’ancien schéma de deuxième ligne
52
Pourcentage de patients en vie à un an après une allogreffe pour lymphome agressif réfractaire
Gratuit
Deuxième avis écrit sur l’intervention que votre lymphome appelle réellement
Consultation gratuite

À qui appartiennent les cellules

Quelqu’un prononce le mot greffe et la famille imagine un donneur, un test de compatibilité et un inconnu inscrit quelque part sur un registre. Dans le lymphome, cette image est fausse, et le malentendu coûte des semaines de peur inutile.

Une autogreffe utilise vos propres cellules souches. Elles sont recueillies dans votre sang sur quelques jours, congelées, puis restituées après une dose de chimiothérapie assez forte pour que la moelle ne se rétablisse jamais autrement. Il n’y a ni donneur, ni compatibilité, ni rejet, ni maladie du greffon contre l’hôte. La greffe n’est pas le traitement. La chimiothérapie est le traitement, et les cellules sont ce qui la rend survivable.

Une allogreffe utilise les cellules d’une autre personne. Elle apporte un système immunitaire qui reconnaît le lymphome comme étranger et l’attaque, un mécanisme dont la chimiothérapie ne dispose pas. Elle apporte aussi un système immunitaire qui peut attaquer le patient. Ce second effet explique pourquoi l’allogreffe reste peu fréquente dans le lymphome, et pourquoi la discussion à son sujet sonne si différemment.

Presque chaque patient atteint de lymphome qui entend le mot greffe se voit proposer la première. Presque personne ne le lui dit. Demandez laquelle, dès le premier rendez-vous. Puis notez la réponse.

Deux interventions, un seul mot

Cinq différences les séparent, et chacune change ce à quoi ressemblera l’année qui vient.

1
D’où viennent les cellules. Les vôtres, prélevées et congelées, contre celles d’une autre personne, compatible sur le typage tissulaire.
2
À quoi servent les cellules. Vous sauver d’une dose de chimiothérapie qui serait autrement mortelle, contre installer un système immunitaire qui attaque le lymphome par lui-même.
3
Le risque de décès lié à la procédure. Quelques pour cent seulement après une autogreffe chez un patient en bon état général, contre un risque bien plus élevé après une allogreffe.
4
La maladie du greffon contre l’hôte. Impossible après une autogreffe, puisqu’il n’y a pas de greffon susceptible de réagir contre vous. Fréquente après une allogreffe, et parfois définitive.
5
Le temps que cela prend. Deux à trois mois de récupération difficile après une autogreffe, contre un an ou plus après une allogreffe, avec des immunosuppresseurs pendant la majeure partie de cette période.

Comment se déroule une autogreffe

La séquence suit un ordre fixe, et voir l’ensemble avant d’en commencer la moindre étape aide beaucoup.

Le but de l’opération
La chimiothérapie à haute dose tue le lymphome proportionnellement à la dose. La limite de la dose n’a jamais été le lymphome. C’est la moelle, qui meurt la première et ne revient pas. Recueillir les cellules souches au préalable supprime cette limite, et c’est pourquoi le nom exact de l’ensemble de la procédure est chimiothérapie à haute dose avec sauvetage par cellules souches. Greffe est un mot commode et un peu trompeur.
  1. D’abord une chimiothérapie de rattrapage, donnée pour réduire le lymphome et prouver qu’il répond encore aux médicaments. Sa réponse est l’élément le plus important dont dépend tout le plan.
  2. La mobilisation. Des injections font sortir les cellules souches de la moelle vers la circulation sanguine sur plusieurs jours, en général après une dose de chimiothérapie.
  3. Le recueil. Le sang passe dans une machine qui sépare les cellules souches et restitue le reste, au cours d’une à trois séances de quelques heures chacune.
  4. La congélation et le comptage. Le laboratoire vérifie que suffisamment de cellules ont été recueillies, et un nombre insuffisant impose de recommencer la mobilisation plutôt que de poursuivre.
  5. La chimiothérapie à haute dose, administrée sur environ six jours en hospitalisation, et c’est la partie qui traite réellement le lymphome.
  6. Les cellules sont réinjectées par perfusion, en général deux jours plus tard. Les valeurs sanguines chutent pendant environ une semaine, remontent la semaine suivante, et la sortie survient quelques jours après.

À quoi ressemble vraiment le séjour hospitalier

Comptez deux à quatre semaines d’hospitalisation, la plupart du temps en chambre individuelle avec visites restreintes, et les aphtes de la bouche sont le symptôme dont les patients se souviennent, traités par des antalgiques puissants parce qu’ils le méritent. Nausées, diarrhées, fièvres et transfusions appartiennent à la même période. Presque tout le monde fait de la fièvre à un moment pendant la phase de valeurs sanguines basses et presque tout le monde reçoit des antibiotiques pour cela, ce qui est attendu plutôt qu’alarmant. Les cheveux tombent puis repoussent. La fatigue qui suit dure bien plus longtemps que les familles ne l’imaginent, typiquement trois à six mois, et c’est la seule chose dont les patients disent que personne ne les a vraiment prévenus.

L’essai qui l’a établie

L’autogreffe dans le lymphome repose sur un seul essai de 1995. Il n’a jamais eu besoin d’être refait.

Deux cent quinze patients atteints d’un lymphome non hodgkinien agressif en rechute ont reçu une chimiothérapie de rattrapage. Les 109 dont la maladie a répondu ont ensuite été répartis au hasard entre davantage de chimiothérapie et un traitement à haute dose avec sauvetage autologue. La survie sans événement à cinq ans était de 46 pour cent dans le groupe greffe contre 12 pour cent avec la chimiothérapie seule. La survie globale à cinq ans était de 53 pour cent contre 32. Trois patients sont morts de la greffe elle-même et aucun de la chimiothérapie.

Ces chiffres datent de 1995 et restent valables, parce que la comparaison était propre et l’effet considérable, parce que ce qui a changé depuis n’est pas le résultat mais la place qu’il occupe, parce qu’un traitement qui n’existait pas en 1995 lui dispute aujourd’hui les mêmes patients.

À qui elle s’adresse dans le lymphome non hodgkinien

L’autogreffe ne traite pas le lymphome en première intention. Elle intervient quand le premier traitement échoue et que la maladie prouve qu’elle peut encore être repoussée.

1
Le lymphome diffus à grandes cellules B en rechute après le premier protocole standard, chez un patient assez solide pour un traitement à haute dose. C’est l’indication classique, celle qu’a testée l’essai de 1995.
2
Le lymphome à cellules du manteau en première rémission chez les patients plus jeunes, où la greffe sert à approfondir et à maintenir une réponse plutôt qu’à rattraper une rechute.
3
Certains lymphomes T en première rémission, où les taux de rechute après chimiothérapie seule sont assez élevés pour le justifier.
4
Le lymphome de Hodgkin en rechute après que la maladie a répondu au traitement de rattrapage, situation qui dispose de ses propres données randomisées.
5
Le lymphome folliculaire transformé, c’est-à-dire une maladie indolente devenue agressive, où la part agressive est traitée d’abord et où la greffe consolide la réponse.

Le lymphome de Hodgkin

Le lymphome de Hodgkin répond au traitement de première ligne mieux que tous les autres, ce qui veut dire que les patients concernés par une discussion sur la greffe forment une minorité sélectionnée.

Ce que montrent les données randomisées

Des investigateurs européens ont randomisé des patients de 16 à 60 ans dont le lymphome de Hodgkin avait rechuté et répondait encore à la chimiothérapie, un groupe recevant davantage de chimiothérapie conventionnelle et l’autre un traitement à haute dose avec sauvetage autologue. L’absence d’échec thérapeutique à trois ans était de 55 pour cent dans le groupe greffe contre 34 pour cent, et le bénéfice se maintenait que la première rémission ait été longue ou courte. La survie globale ne différait pas significativement entre les deux bras, détail qu’il vaut mieux comprendre que sauter, car cela signifie que la greffe a offert une période plus longue sans retour de la maladie sans prouver, dans cet essai, qu’elle faisait vivre plus longtemps.

Pourquoi elle reste la référence

La survie dans le bras de comparaison a été en partie sauvée par la greffe des patients qui rechutaient de nouveau, ce qui brouille la comparaison de survie globale d’une façon que les statisticiens reconnaissent et dont les familles entendent rarement parler, et la plupart des équipes ont retenu le résultat sur l’absence d’échec thérapeutique et ont fait de l’autogreffe le standard du lymphome de Hodgkin en rechute chimiosensible, position qu’elle occupe depuis. Les patients de moins de 60 ans qui rechutent et répondent au traitement de rattrapage s’en voient proposer une.

La consolidation après la greffe

Greffer un lymphome de Hodgkin en rechute ne règle pas tout chez tout le monde, et les patients les plus exposés à un retour de la maladie peuvent désormais recevoir quelque chose ensuite. Ce quelque chose a un prix.

Un essai a randomisé 329 patients à haut risque de rechute entre un anticorps conjugué et un placebo après leur autogreffe, débuté dans les semaines qui suivaient, et la survie sans progression en relecture indépendante s’est améliorée avec un rapport de risque de 0,57, la survie sans progression médiane atteignant 42,9 mois contre 24,1. Cela a eu un coût. Une neuropathie sensitive périphérique a touché 56 pour cent du groupe traité contre 16 pour cent sous placebo, et une neutropénie 35 pour cent contre 12. Les décès au moment de l’analyse étaient presque identiques dans les deux bras, donc l’essai n’a pas démontré de bénéfice de survie, et le médicament est par conséquent proposé aux patients dont le risque de rechute est assez élevé pour valoir l’atteinte nerveuse. Cette discussion doit nommer explicitement la neuropathie, parce qu’elle peut persister, et parce qu’un patient qui joue d’un instrument ou travaille de ses mains la pèsera différemment d’un autre.

L’arrivée des cellules modifiées

Autre chose est apparu dans le lymphome B agressif, et cela dispute directement à l’autogreffe les mêmes patients au même moment.

De quoi il s’agit

La machine qui recueille les cellules souches recueille aussi les lymphocytes T du patient, et en laboratoire on leur ajoute un gène codant un récepteur qui reconnaît une protéine à la surface du lymphome. Les cellules modifiées sont multipliées, congelées, réexpédiées puis administrées par perfusion après une courte chimiothérapie destinée à leur faire de la place. À partir de là, le traitement est vivant, car les cellules se multiplient dans l’organisme du patient et continuent d’agir pendant des semaines.

1
Le recueil prend quelques heures sur une journée, et les cellules sont expédiées vers un site de fabrication.
2
La fabrication prend des semaines. Pendant cette attente, le lymphome est en général contenu par un traitement d’attente, et les patients dont la maladie dépasse ce délai sont la principale cause d’échec de cette approche.
3
Une chimiothérapie de lymphodéplétion est donnée sur trois jours, bien plus douce que le conditionnement d’une greffe.
4
Les cellules sont administrées par perfusion, en général en une seule fois, et le patient reste près de l’hôpital pendant plusieurs semaines ensuite.
5
Un syndrome de relargage cytokinique et des effets neurologiques surviennent chez une forte minorité dans les deux premières semaines, et tous deux se traitent avec des médicaments qui n’existaient pas il y a dix ans.

L’essai qui a déplacé la ligne

Jusqu’en 2022, la réponse standard pour un lymphome à grandes cellules B en rechute précoce était une chimiothérapie de rattrapage suivie d’une autogreffe. Un essai a changé cette réponse. Puis deux autres sont arrivés.

Trois cent cinquante-neuf patients ont été répartis au hasard entre des cellules modifiées et le schéma standard de chimiothérapie de rattrapage suivie d’une greffe. La survie médiane sans événement était de 8,3 mois contre 2,0, avec un rapport de risque de 0,40. Après un suivi médian d’environ deux ans, 41 pour cent du groupe cellules modifiées étaient encore sans événement contre 16 pour cent. La réponse globale était de 83 pour cent contre 50, et la réponse complète de 65 pour cent contre 32.

Lisez attentivement le bras de comparaison, car deux mois de survie sans événement paraissent catastrophiques et reflètent quelque chose de précis, à savoir qu’une large part des patients assignés au schéma standard n’a jamais atteint la greffe, leur lymphome ayant progressé pendant la chimiothérapie de rattrapage. La greffe a été plus souvent non atteinte que battue.

Deux autres essais, deux réponses

Trois essais randomisés de cellules modifiées contre le schéma standard de deuxième ligne ont été publiés à quelques mois d’intervalle. Ils n’ont pas tous été d’accord.

Celui qui a confirmé

Un deuxième essai a randomisé 184 patients entre un autre produit de cellules modifiées et le schéma standard. La survie médiane sans événement était de 10,1 mois contre 2,3, avec un rapport de risque de 0,35, et un syndrome de relargage cytokinique sévère est survenu chez 1 pour cent et des événements neurologiques sévères chez 4, soit un profil de toxicité plus modéré que dans le premier essai. Les cytopénies prolongées étaient plus fréquentes après les cellules, 43 pour cent contre 3.

Celui qui n’a pas confirmé

Un troisième essai a randomisé 322 patients entre un autre produit de cellules modifiées et les soins standard et n’a rien trouvé. La survie médiane sans événement était de 3,0 mois dans les deux bras, avec un rapport de risque de 1,07. Les taux de réponse étaient de 46,3 pour cent contre 42,5. Cet essai n’a rien montré, il est paru dans la même revue le même mois que le premier, et il mérite d’être examiné plutôt que passé sous silence.

Pourquoi les résultats diffèrent

Trois explications sont avancées et les trois y ont probablement contribué. Les produits diffèrent comme molécules et par leur conception, donc un résultat obtenu pour l’un ne se transpose pas à un autre, le délai d’attente différait, et dans l’essai négatif l’intervalle médian entre le recueil des cellules et leur perfusion était de 52 jours, pendant lesquels un quart des patients ont progressé. Et les bras de l’essai n’étaient pas parfaitement équilibrés, avec davantage de lymphomes de haut grade et de facteurs pronostiques défavorables dans le groupe cellules modifiées.

Ce que cela signifie pour un patient qui se renseigne sur le CAR T
Trois points découlent de ce désaccord. D’abord, demandez de quel produit il s’agit, car les données appartiennent à des produits précis et non à la catégorie. Ensuite, demandez combien de temps prend la fabrication dans ce centre et quel est le plan pour contenir la maladie pendant l’attente, puisque c’est sur cet intervalle que l’essai négatif a perdu. Enfin, considérez que toute source décrivant les cellules modifiées comme ayant remplacé la greffe dans le lymphome a lu un essai et sauté un autre.

Où le domaine s’est stabilisé

La plupart des équipes proposent désormais des cellules modifiées plutôt qu’une greffe aux patients dont le lymphome à grandes cellules B rechute dans l’année suivant le premier traitement, et continuent de proposer la greffe aux patients qui rechutent plus tard et répondent encore à la chimiothérapie de rattrapage, et cette répartition n’est pas un compromis. Elle découle de ce que les essais ont réellement inclus.

À quoi ressemble la deuxième ligne aujourd’hui

Pour un patient dont le lymphome B agressif revient, l’arbre de décision en 2026 compte plus de branches qu’il y a cinq ans. C’est un progrès. C’est aussi déroutant.

1
Rechute dans les douze mois suivant la fin du premier traitement, ou maladie qui n’a jamais répondu. Les cellules modifiées sont la voie préférée là où elles sont disponibles, et les données qui le montrent sont randomisées.
2
Rechute au-delà de douze mois. Chimiothérapie de rattrapage d’abord. Si le lymphome répond, l’autogreffe reste le standard et les données de 1995 s’appliquent toujours.
3
Rechute au-delà de douze mois lorsque le lymphome ne répond pas à la chimiothérapie de rattrapage. Greffer un lymphome encore en croissance donne de mauvais résultats, donc la voie s’oriente vers les cellules modifiées, d’autres traitements par anticorps ou un essai clinique.
4
Rechute après une greffe et des cellules modifiées. C’est là que l’allogreffe, les anticorps bispécifiques et les essais cliniques sont discutés, et là qu’un deuxième avis prend toute sa valeur.
5
Toutes ces situations chez une personne trop fragile pour une chimiothérapie à haute dose. Des protocoles plus doux fondés sur des anticorps existent et disposent de leurs propres données, et ne pas être éligible à une greffe ne veut pas dire ne pas être traitable.

Là où la greffe garde l’avantage

Les lectures sur les cellules modifiées donnent l’impression que l’autogreffe est finie dans le lymphome. Elle n’est pas finie, et les situations où elle reste le premier choix sont précises.

Le lymphome de Hodgkin en rechute est toujours greffé, parce que les données randomisées le soutiennent et parce qu’aucun produit de cellules modifiées ne l’y a remplacée, et le lymphome à cellules du manteau chez les patients plus jeunes est toujours consolidé par une greffe dans de nombreux protocoles. Plusieurs lymphomes T sont toujours greffés en première rémission, parce que les taux de rechute après chimiothérapie seule sont élevés et les alternatives rares. Le lymphome à grandes cellules B en rechute tardive qui répond à la chimiothérapie de rattrapage est toujours greffé, et les essais qui ont fait bouger le domaine ont inclus des rechutes précoces plutôt que ces patients. Au-delà des catégories de maladie, il existe aussi une raison pratique, à savoir qu’une autogreffe se réalise dans toute unité de greffe compétente disposant d’une machine de recueil et d’un congélateur, alors que les cellules modifiées exigent une chaîne de fabrication, un produit autorisé et un centre agréé pour l’administrer. Dans une grande partie du monde, cette différence décide de ce qui est réellement accessible, et une page écrite comme si ce n’était pas le cas décrirait un monde plus petit que celui où vivent réellement les patients.

L’allogreffe dans le lymphome

L’intervention avec donneur existe dans le lymphome et reste peu fréquente. Cette proportion est correcte et non un oubli.

Ce qu’elle apporte et ce qu’elle coûte

Un système immunitaire donné reconnaît les cellules de lymphome comme étrangères et les attaque en continu, mécanisme qu’aucun médicament ne reproduit et qui peut contenir une maladie ayant vaincu tout le reste. Voilà l’offre. En face se trouve un système immunitaire qui reconnaît aussi la peau, l’intestin, le foie, les yeux et les poumons comme étrangers, produisant une maladie du greffon contre l’hôte qui, dans sa forme chronique, peut durer des années et façonner tout le reste de la vie. Dans le lymphome, où l’autogreffe et désormais les cellules modifiées couvrent l’essentiel du terrain, l’allogreffe est réservée aux maladies qui rechutent après celles-ci, à certains lymphomes T et lymphomes à cellules du manteau aux options très limitées, et parfois à des patients jeunes atteints d’une maladie agressive avec un bon donneur, lorsque l’alternative est une série de contrôles temporaires.

Les chiffres de l’allogreffe

Toute personne qui envisage l’intervention avec donneur pour un lymphome devrait voir les chiffres avant la brochure.

Ce que rapporte une série moderne
Un essai randomisé allemand a inclus 84 patients atteints d’un lymphome non hodgkinien agressif en rechute ou réfractaire pour une allogreffe après un conditionnement dirigé contre le lymphome, et les a randomisés pour recevoir ou non du rituximab. La survie globale dans l’ensemble de la population était de 52 pour cent à un an. Une maladie aiguë du greffon contre l’hôte de grade deux à quatre est survenue chez 46 pour cent d’un bras et 42 pour cent de l’autre. Tous les patients ont présenté une toxicité hématologique de grade quatre. Une pneumonie fatale est survenue chez 19 patients au total dans les deux bras. Ce sont les chiffres d’un traitement administré à des personnes dont le lymphome avait déjà vaincu tout le reste, et ils expliquent pourquoi cette intervention est utilisée avec parcimonie.
  • L’envisager après une rechute survenue à la fois après une autogreffe et après des cellules modifiées, quand les options restantes sont peu nombreuses.
  • L’envisager dans les lymphomes T qui rechutent précocement, où l’effet du greffon contre le lymphome est l’un des rares mécanismes ayant fait ses preuves.
  • L’envisager quand la moelle elle-même est envahie d’une manière qui rend impossible le recueil de cellules autologues propres.
  • Ne pas l’envisager tant que le lymphome progresse sans contrôle. Greffer une maladie active et résistante à la chimiothérapie donne de mauvais résultats quel que soit le donneur.
  • Demandez à toute unité qui en propose une combien elle en réalise par an dans le lymphome précisément, car le nombre est en général faible et l’expérience compte davantage quand les volumes sont bas.

Lymphomes folliculaires et indolents

Les lymphomes d’évolution lente posent la question de la greffe autrement, car la maladie peut rester silencieuse pendant des décennies sans jamais nécessiter de traitement agressif.

Quand la question se pose

Le lymphome folliculaire se gère par des périodes de traitement séparées par des périodes de surveillance, et les patients vivent souvent longtemps sans qu’aucune discussion sur la greffe n’ait lieu. Deux situations changent cela. La première est une progression précoce après le traitement initial, qui identifie un groupe au pronostic bien plus défavorable et où une greffe sert parfois à consolider une deuxième rémission. La seconde est la transformation, où la maladie indolente devient agressive, auquel cas elle est traitée comme la maladie agressive et où une autogreffe ou des cellules modifiées entrent dans la discussion à ce titre. En dehors de ces deux situations, une proposition de greffer un lymphome indolent mérite un examen attentif, car la maladie est compatible avec de nombreuses années de vie ordinaire et l’intervention comporte un risque réel.

Lymphomes à cellules du manteau et lymphomes T

Deux groupes se distinguent des autres, car dans les deux la greffe est utilisée plus tôt et dans un autre but.

Pourquoi ils sont traités différemment

Le lymphome à cellules du manteau se comporte comme s’il appartenait aux deux catégories, progressant régulièrement comme une maladie indolente et revenant immanquablement comme une maladie agressive, et de nombreux protocoles consolident donc une première rémission chez les patients plus jeunes par une autogreffe au lieu d’attendre la rechute, même si de nouveaux médicaments ciblés ont commencé à remettre cela en question dans des essais et que la position évolue réellement. Les lymphomes T périphériques sont peu fréquents, répondent moins constamment à la chimiothérapie de première ligne que les lymphomes B, et rechutent assez souvent pour que plusieurs équipes consolident systématiquement une première rémission par une autogreffe. Aucune de ces deux positions ne repose sur des données aussi solides que l’essai de 1995, et toutes deux devraient être présentées comme une pratique raisonnable fondée sur des données imparfaites plutôt que comme un fait acquis.

Le mot qui décide de tout

Un mot traverse tous les essais de cette page et décide qui en tire bénéfice. Chimiosensible.

Les médecins qualifient un lymphome de chimiosensible lorsqu’il régresse en réponse à la chimiothérapie de rattrapage donnée avant la greffe. Les deux essais de référence n’ont inclus que des patients chimiosensibles, ce qui veut dire que les résultats décrivent ce groupe et personne d’autre. La chimiothérapie à haute dose reste de la chimiothérapie. Un lymphome qui a ignoré une dose normale ignorera souvent une dose forte, donc faire subir une greffe à un patient résistant à la chimiothérapie apporte le risque sans le mécanisme, et c’est pourquoi la séquence ne commence jamais par la greffe. Le traitement de rattrapage vient d’abord, un examen d’imagerie suit, et la greffe n’est confirmée que si cet examen montre la maladie qui évolue dans le bon sens. Une famille qui comprend cela à l’avance lit correctement l’examen intermédiaire. Une famille qui ne le comprend pas le vit comme un retard inexpliqué, puis entend les mots « non éligible à la greffe » comme un abandon de soins plutôt que comme la réponse à la question que tout le monde posait.

Les trois options côte à côte

Trois traitements se font désormais concurrence dans le lymphome B agressif, et les familles les voient rarement présentés ensemble.

Sur les écrans étroits, ce tableau défile latéralement. Faites glisser pour atteindre toutes les colonnes.

Autogreffe, allogreffe et cellules modifiées comparées sur les points dont les patients parlent
  Autogreffe Allogreffe Cellules modifiées
Cellules utilisées Les vôtres, prélevées et congelées Celles d’un donneur, compatible sur le typage tissulaire Vos propres lymphocytes T, modifiés en laboratoire
Comment cela agit Permet une dose de chimiothérapie qui serait autrement mortelle Un système immunitaire donné attaque le lymphome en continu Des lymphocytes T redirigés reconnaissent et détruisent les cellules de lymphome
Maladie du greffon contre l’hôte Aucune Fréquente, et parfois définitive Aucune
Risque d’en mourir Quelques pour cent chez les patients en bon état général Important Faible, avec une surveillance intensive les premières semaines
Principaux problèmes précoces Valeurs sanguines basses, aphtes buccaux, infection Infection, toxicité d’organe, maladie du greffon contre l’hôte Syndrome de relargage cytokinique et effets neurologiques
Temps que cela prend Deux à quatre semaines d’hospitalisation, des mois de fatigue Un an ou plus Des semaines d’attente, puis plusieurs semaines près de l’hôpital
Où c’est disponible Toute unité de greffe compétente Centres d’allogreffe Centres agréés disposant d’une chaîne de fabrication

La disponibilité a autant sa place dans ce tableau que la biologie. La meilleure option inaccessible n’est pas une option.

Le recueil des cellules

Les patients s’inquiètent du recueil bien plus qu’il ne le faudrait, et de la chimiothérapie bien trop peu.

Ce qui se passe réellement

Des injections de facteur de croissance sont faites sous la peau pendant plusieurs jours, dans la plupart des protocoles après une dose de chimiothérapie, et elles poussent les cellules souches de la moelle vers le sang, l’effet indésirable le plus fréquent étant une douleur profonde dans les hanches et le bas du dos, qui traduit une moelle qui travaille fort et répond à des antalgiques simples. Le recueil se fait ensuite par une machine reliée à une grosse veine, souvent par un cathéter au cou ou à l’aine, et dure trois à cinq heures. Le sang sort, passe dans une centrifugeuse qui prélève la couche de cellules souches, et revient. Les gens lisent, regardent des films et discutent pendant ce temps. Des picotements autour de la bouche dus à l’anticoagulant du circuit sont fréquents et se corrigent pendant la séance. Presque tout le monde a besoin d’une à trois séances. Lorsque trop peu de cellules sont recueillies, une seconde tentative de mobilisation suit, parfois avec un médicament supplémentaire, et ce délai est frustrant plutôt que dangereux. Rien n’est prélevé dans l’os lui-même, et l’ancienne image d’une aiguille dans la hanche sous anesthésie générale appartient au prélèvement de moelle chez un donneur et non à cette procédure.

Les risques, dits clairement

Des trois interventions décrites sur cette page, l’autogreffe est la moins dangereuse, et elle reste une épreuve dangereuse à traverser.

Dans l’essai de 1995, trois des patients greffés sont morts de la procédure et aucun des patients sous chimiothérapie. Les soins de support modernes ont nettement abaissé ce taux chez les patients en bon état général, sans le supprimer. L’infection grave pendant la période de valeurs sanguines basses en est la cause principale. Au-delà des premières semaines, les risques qui comptent sont un second cancer du sang des années plus tard, une fertilité réduite, et avec certains protocoles des effets pulmonaires et cardiaques qui apparaissent longtemps après que tout le monde a cessé de penser à la greffe.

La fertilité mérite sa propre phrase, car la discussion doit avoir lieu avant le conditionnement et non après, et c’est l’étape la plus souvent oubliée quand les choses vont vite, et la conservation de sperme prend un jour ou deux. La congélation d’ovocytes ou d’embryons prend plus de temps et ne peut parfois pas être organisée, raison d’en parler la première semaine et non la dernière.

La récupération, semaine après semaine

Connaître la forme des mois qui suivent est la seule chose dont les patients disent qu’elle les aurait le plus aidés.


  1. Semaines un et deux après les cellules. Les valeurs sanguines chutent, les aphtes buccaux atteignent leur maximum, les fièvres sont traitées par antibiotiques et des transfusions sont données. C’est la période la plus dure et elle est attendue.
  2. Semaines deux à quatre. Les valeurs remontent, manger redevient possible, et la sortie suit une fois les fièvres calmées et le taux de neutrophiles stabilisé.
  3. Deuxième mois. Visites en consultation chaque semaine, puis plus espacées. L’énergie est faible, le goût est étrange et l’appétit irrégulier. La plupart des gens ne sont pas prêts à travailler.
  4. Mois trois à six. Amélioration régulière entrecoupée de mauvais jours. Les cheveux repoussent, parfois d’une autre texture. Les vaccinations sont reprises selon un calendrier écrit, car la greffe a effacé l’immunité que vous aviez.
  5. Mois six à douze. La plupart des gens reprennent une activité professionnelle sous une forme ou une autre. Une fatigue qui persiste au-delà d’un an mérite d’être explorée plutôt qu’acceptée, car la fonction thyroïdienne, les réserves de fer et l’humeur sont des causes traitables.

Donnez à votre employeur le calendrier honnête dès le départ. Les familles qui prévoient six mois s’en sortent mieux que celles qui prévoient six semaines et improvisent ensuite.

Les chiffres publiés

Vous trouverez ci-dessous les chiffres cités dans cette page, chacun avec le groupe de patients dont il provient, afin que ce qu’une équipe vous dira puisse être comparé à quelque chose.

Sur un téléphone, ce tableau glisse de gauche à droite. Faites-le glisser pour voir la troisième colonne.

Chiffres issus des essais cités ici, avec la population derrière chacun
Ce qui a été mesuré Chiffre rapporté Chez qui
Survie sans événement à cinq ans, autogreffe contre chimiothérapie 46 pour cent contre 12 pour cent 109 patients randomisés avec un lymphome non hodgkinien agressif en rechute chimiosensible
Survie globale à cinq ans dans le même essai 53 pour cent contre 32 pour cent Mêmes patients
Absence d’échec thérapeutique à trois ans, lymphome de Hodgkin en rechute 55 pour cent contre 34 pour cent 161 patients randomisés âgés de 16 à 60 ans
Survie médiane sans progression avec consolidation après greffe, Hodgkin 42,9 mois contre 24,1 mois 329 patients à haut risque de rechute
Neuropathie sensitive périphérique avec cette consolidation 56 pour cent contre 16 pour cent Même essai
Survie médiane sans événement, cellules modifiées contre deuxième ligne standard 8,3 mois contre 2,0 mois 359 patients randomisés avec un lymphome à grandes cellules B
Sans événement à deux ans dans le même essai 41 pour cent contre 16 pour cent Mêmes patients
Survie médiane sans événement, deuxième produit de cellules modifiées 10,1 mois contre 2,3 mois 184 patients randomisés
Survie médiane sans événement, troisième produit de cellules modifiées 3,0 mois dans les deux bras 322 patients randomisés, un essai négatif
Survie globale à un an après allogreffe 52 pour cent 84 patients avec un lymphome non hodgkinien agressif en rechute ou réfractaire

Ce qu’il faut demander avant d’accepter

Six questions distinguent une unité qui pèse votre cas d’une unité qui suit une habitude, et chacune appelle une réponse brève et juste.

Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites-le glisser pour atteindre la deuxième colonne.

Les questions à poser et ce à quoi ressemble une réponse réfléchie
Posez cette question Une bonne réponse ressemble à ceci
S’agit-il d’une autogreffe ou d’une allogreffe Une réponse directe en un mot, suivie de la raison de ce choix plutôt que de l’autre
Mon lymphome est-il chimiosensible, et qu’est-ce qui l’a montré Un examen nommé à une date précise, avec la réponse décrite
Combien de temps s’est écoulé depuis la fin de mon premier traitement Un chiffre, et l’explication de la raison pour laquelle douze mois est la limite qui compte dans le lymphome à grandes cellules B
Les cellules modifiées sont-elles une option pour moi ici ou ailleurs Un oui ou un non, avec la raison, et une orientation lorsque la réponse se trouve ailleurs
Quel est votre propre taux de décès lié à la procédure Un chiffre pour leur unité, donné sous forme d’intervalle, avec le groupe de patients dont il provient
Que se passe-t-il si l’examen intermédiaire ne montre aucune réponse Un plan décrit avec une date associée
Deux réponses doivent vous inquiéter. Une unité incapable de dire si votre lymphome est chimiosensible propose un traitement dont toute la base de preuves a été construite chez des patients chimiosensibles. Et une unité qui décrit les cellules modifiées comme ayant remplacé la greffe, ou comme n’ayant rien à offrir, a simplifié un domaine où trois essais randomisés ont rapporté des résultats différents à quelques mois d’intervalle.

Notez les réponses

Vous les répéterez à trois personnes différentes, dans deux langues, sur plusieurs mois, et une page de notes prise lors du premier rendez-vous vaut plus que toute brochure remise à la fin.

Décider depuis un autre pays

Le traitement d’un lymphome suit un calendrier, et l’organiser à l’étranger ajoute des étapes à un calendrier qui ne comporte aucune semaine de marge.


Ce que le voyage ajoute et ce qu’il apporte

Le temps coûte d’abord. Les rapports doivent être traduits, un visa obtenu et des vols réservés, et un lymphome en rechute contenu par une chimiothérapie de rattrapage n’attend pas poliment que tout cela se fasse, et la continuité vient ensuite, car un patient greffé dans un pays et suivi dans un autre dépend d’une transmission d’informations qui doit être écrite correctement sinon elle n’existe pas. L’argent vient en troisième et doit être dit ouvertement. Ce qui détermine le coût d’une autogreffe, c’est le nombre de séances de recueil nécessaires, le protocole de conditionnement choisi, la durée de l’hospitalisation, la nécessité de soins intensifs en cas de complication et la durée de séjour d’un accompagnant. En face se trouve la raison pour laquelle les gens voyagent, qui est d’atteindre une unité qui réalise l’intervention assez souvent pour y être bonne, et qui dira franchement si des cellules modifiées ou une greffe de donneur vous serviraient mieux que l’intervention qu’elle propose.


Posez cette dernière question tôt. La réponse vous dit à quel type d’unité vous avez affaire.

Ce que nous organisons

Environ deux mois loin de chez soi pour une autogreffe, et quatre ou plus pour une allogreffe, ce qui fait de l’organisation pratique l’élément qui décide si une famille tient jusqu’au bout.

Envoyez d’abord vos rapports, sans frais. L’anatomopathologie, les examens d’imagerie du bilan d’extension, les traitements reçus jusqu’ici, la date de fin du premier traitement et toute évaluation de la réponse après la chimiothérapie de rattrapage. Vous recevez en retour un avis écrit indiquant quelle intervention votre lymphome appelle, si des cellules modifiées vous serviraient mieux, et lorsqu’il estime que le plan que vous avez déjà est le bon, il le dit en ces termes, et sept langues sont parlées dans l’équipe, l’anglais, l’arabe, le français, le russe, le serbe, le roumain et l’espagnol, avec une interprétation dans d’autres langues organisée sur demande. Un seul coordinateur vous suit du premier message jusqu’à la sortie, et vous recevez un nom et un numéro direct plutôt qu’un standard. Pour une autogreffe, prévoyez quatorze à vingt-huit nuits d’hospitalisation et environ quatre à six semaines à proximité ensuite, pendant que la consultation contrôle les valeurs sanguines deux fois par semaine. Pour une allogreffe, prévoyez vingt à trente-cinq nuits d’hospitalisation et environ quatre-vingt-dix nuits supplémentaires à proximité. L’aptitude à prendre l’avion pour rentrer est jugée sur les valeurs sanguines, sur l’infection et, après une greffe de donneur, sur l’activité éventuelle de la maladie du greffon contre l’hôte, donc personne ne valide une date à l’avance. La chambre comporte un lit pour la personne qui reste avec vous, les transferts depuis l’aéroport et l’hôtel sont organisés depuis ici, les repas sont préparés halal, végétariens ou adaptés au diabète selon les besoins, et il y a une salle de prière dans le bâtiment. Une lettre d’invitation pour votre visa est délivrée environ dix jours avant le voyage, avec la liste des documents jointe. Une fois rentré, le coordinateur reste joignable sur WhatsApp, votre calendrier de vaccinations et de suivi repart avec vous rédigé en anglais pour qu’un médecin où que ce soit puisse l’appliquer, et un bilan écrit est envoyé à trois mois puis à un an.

Ce que nous n’affirmerons pas

Les pages d’hôpitaux sur le lymphome promettent des choses. Voici ce que celle-ci ne promettra pas.


Aucun chiffre de survie ne vous sera cité avant que quelqu’un ait lu votre anatomopathologie, vos examens d’imagerie et votre réponse au traitement de rattrapage, car un chiffre produit sans cela décrit un autre patient. Personne ici ne présentera une autogreffe comme la réponse à une rechute pour laquelle les données randomisées favorisent désormais les cellules modifiées, et personne ne présentera les cellules modifiées comme ayant mis la greffe à la retraite, car l’un des trois essais qui l’ont testé était négatif. Nos propres résultats ne vous seront pas donnés sous forme d’un pourcentage unique sans nommer les patients dont il provient, et l’intervention ne sera pas décrite comme sûre, car des personnes en meurent encore, rarement après une autogreffe chez un patient en bon état général et nettement moins rarement après une greffe de donneur. Si une autre unité vous a remis un chiffre net sans intervalle associé, demandez de quels patients il provient et observez ce qui se passe ensuite.

Les questions qu’on nous pose, FAQ sur la greffe dans le lymphome

Aurai-je besoin d’un donneur pour une greffe dans le lymphome

En général non. L’intervention standard dans le lymphome est autologue, c’est-à-dire que vos propres cellules souches sont recueillies, congelées et restituées après une chimiothérapie à haute dose. Pas de donneur, pas de compatibilité et pas de maladie du greffon contre l’hôte. Une greffe de donneur existe dans le lymphome et reste peu fréquente, réservée surtout aux maladies qui ont rechuté après tout le reste.

La greffe de moelle osseuse pour un lymphome est-elle vraiment prélevée dans l’os

Plus maintenant, dans presque tous les cas. Des injections poussent les cellules souches de la moelle vers le sang, et une machine les recueille à partir d’une veine en quelques heures, et l’image d’une aiguille dans la hanche sous anesthésie générale appartient au prélèvement de moelle chez un donneur, qui est une procédure différente.

Quel est le niveau de danger

Une autogreffe comporte un risque de décès lié à la procédure de quelques pour cent chez un patient en bon état général, l’infection grave pendant la période de valeurs sanguines basses étant le danger principal, et une allogreffe comporte un risque nettement plus élevé. Dans une série randomisée d’allogreffes pour lymphome agressif réfractaire, la survie globale à un an était de 52 pour cent.

La greffe a-t-elle encore un sens maintenant que le CAR T existe

Dans plusieurs situations, oui. Le lymphome de Hodgkin en rechute, le lymphome à cellules du manteau chez les patients plus jeunes, certains lymphomes T et le lymphome à grandes cellules B qui rechute plus d’un an après le premier traitement sont tous encore greffés, et les cellules modifiées sont préférées pour le lymphome à grandes cellules B qui rechute dans les douze mois, où des essais randomisés les soutiennent.

Pourquoi répète-t-on que mon lymphome doit d’abord répondre

Parce que les deux essais de référence n’ont inclus que des patients dont le lymphome régressait encore avec la chimiothérapie de rattrapage. La chimiothérapie à haute dose reste de la chimiothérapie, donc un lymphome qui ignore une dose normale ignorera une dose forte, et l’examen intermédiaire après le traitement de rattrapage est ce qui confirme la greffe, ce n’est pas un retard.

Combien de temps dure l’hospitalisation

Deux à quatre semaines pour une autogreffe, la plupart du temps en chambre individuelle avec visites restreintes, suivies de consultations hebdomadaires pendant environ un mois, et pour une allogreffe l’hospitalisation est comparable mais le suivi rapproché se poursuit jusque vers le centième jour.

Combien de temps avant de me sentir normal

Plus longtemps qu’on ne vous le dit. La plupart des gens fonctionnent raisonnablement à trois mois et reprennent une activité professionnelle sous une forme ou une autre entre six et douze mois, et une fatigue qui persiste au-delà d’un an doit être explorée plutôt qu’acceptée, car la fonction thyroïdienne, les réserves de fer et l’humeur sont des causes traitables.

Cela va-t-il affecter ma fertilité

Souvent, et la discussion doit avoir lieu avant le conditionnement et non après. La conservation de sperme prend un jour ou deux, et la congélation d’ovocytes ou d’embryons prend plus de temps et ne peut parfois pas être intégrée au calendrier, raison pour laquelle il faut en parler la première semaine plutôt que la dernière.

Puis-je obtenir un avis sans me déplacer

Oui, et cela ne coûte rien. Envoyez le compte rendu d’anatomopathologie, les examens d’imagerie du bilan d’extension, les traitements reçus jusqu’ici, la date de fin du premier traitement et toute évaluation de la réponse après la chimiothérapie de rattrapage, et vous recevez un avis écrit, et lorsqu’il rejoint le plan que vous avez déjà, il le dit.

Références

  1. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy sensitive non-Hodgkin lymphoma. N Engl J Med. 1995;333(23):1540-1545.
  2. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin disease, a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065-2071.
  3. Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem cell transplantation in patients with Hodgkin lymphoma at risk of relapse or progression, a randomised double blind placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2015;385(9980):1853-1862.
  4. Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel as second line therapy for large B cell lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654.
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  7. Glass B, Hasenkamp J, Wulf G, et al. Rituximab after lymphoma directed conditioning and allogeneic stem cell transplantation for relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma, an open label randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):757-766.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Rafet EREN, Hématologie.

Vérifié médicalement par

Pr Rafet EREN

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Hématologie

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