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Chimioradiothérapie - chimioradiothérapie concomitante
Radiothérapie oncologique

Chimioradiothérapie - chimioradiothérapie concomitante

À propos de ce département

 
Oncologie médicale et radiothérapie

Pour plusieurs cancers, une chimiothérapie administrée pendant la radiothérapie guérit plus de patients que la radiothérapie seule. Dans les cancers de la tête et du cou, le gain est de 6,5 survivants de plus pour 100 patients.

Ce chiffre, mesuré à cinq ans, provient d’une analyse groupée de 50 essais randomisés, et des gains comparables ont été montrés dans les cancers du col de l’utérus, du poumon, de la vessie et du cerveau. Chacun de ces essais a aussi constaté que l’association est plus difficile à supporter. Prévoyez un engagement de six à sept semaines, avec deux services qui travaillent sur un même calendrier. Envoyez-nous votre compte rendu anatomopathologique, vos examens d’imagerie de bilan d’extension et vos analyses de sang récentes, et nos oncologues vous diront si l’association est conseillée pour vous et ce que ces semaines impliqueraient.

6,5 pour 100
Patients de la tête et du cou en plus vivants à cinq ans
6 pour 100
Femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus en plus vivantes à cinq ans
26,5 % contre 10,4 %
Survie à deux ans dans le glioblastome, avec et sans témozolomide
Gratuite
Évaluation conjointe par les deux équipes d’oncologie
Consultation gratuite
La chimioradiothérapie, aussi appelée chimioradiothérapie concomitante, signifie que la chimiothérapie est administrée pendant les mêmes semaines qu’un traitement de radiothérapie, de sorte que chacune rende l’autre plus efficace contre la tumeur.

Pourquoi administrer la chimiothérapie et la radiothérapie en même temps ?

Les oncologues disposent de trois façons d’ordonner les deux traitements. La chimiothérapie peut venir en premier (induction), elle peut venir après (adjuvante), ou elle peut être menée en parallèle, ce qui correspond au traitement concomitant, et pour un groupe de cancers l’ordre concomitant a surpassé les autres en comparaison directe. La méta-analyse de la tête et du cou a trouvé un bénéfice plus important avec la chimiothérapie concomitante qu’avec la chimiothérapie d’induction. La méta-analyse du cancer du poumon a comparé le traitement concomitant au traitement séquentiel avec les mêmes médicaments et les mêmes doses, et a constaté que le calendrier à lui seul modifiait la survie.

Trois actions de la chimiothérapie

Elle sensibilise la tumeur
Des médicaments comme le cisplatine, le fluorouracile et le témozolomide gênent la réparation des lésions dues aux rayons dans les cellules cancéreuses. Chaque séance quotidienne de radiothérapie détruit donc davantage de cellules qu’elle ne le ferait seule, à des doses de médicament plus faibles que celles d’une chimiothérapie administrée isolément.
Elle atteint ce que le faisceau n’atteint pas
La radiothérapie traite ce qui se trouve dans la zone ciblée. La chimiothérapie circule dans le sang et peut agir sur des cellules cancéreuses qui ont déjà quitté cette zone.
Elle peut préserver l’organe
Dans les cancers du larynx, de la vessie, de l’anus, du col de l’utérus et de l’œsophage, la chimioradiothérapie est proposée comme alternative à l’ablation de l’organe, la chirurgie étant gardée en réserve pour les tumeurs qui ne disparaissent pas.

Pour quels cancers est-elle utilisée, et qu’ont montré les essais ?

Cinq cancers disposent des preuves randomisées les plus claires, et chaque volet ci-dessous donne l’essai et ses chiffres.

Cancer de la tête et du cou
La méta-analyse MACH-NC a regroupé les données individuelles de 87 essais et 16 485 patients. Dans les 50 essais de chimiothérapie concomitante, le risque de décès a baissé de 19 % et la survie à cinq ans a augmenté de 6,5 points de pourcentage. Le bénéfice diminuait avec l’âge, et les auteurs l’ont trouvé plus faible chez les patients plus âgés. Le cisplatine est le médicament de référence.
Cancer du col de l’utérus
Une méta-analyse de données individuelles issues de 18 essais, publiée dans le Journal of Clinical Oncology en 2008, a trouvé une amélioration de 6 points de pourcentage de la survie à cinq ans lorsque la chimiothérapie était ajoutée à la même radiothérapie. Les récidives locales et à distance ont toutes deux diminué. Les effets sur la numération sanguine et les effets intestinaux pendant le traitement ont augmenté. Le cisplatine hebdomadaire est le protocole habituel, et la radiothérapie interne complète le traitement.
Cancer du poumon, stade III
Six essais et 1 205 patients ont comparé le traitement concomitant au traitement séquentiel. La survie à trois ans était de 23,8 % avec le traitement concomitant et de 18,1 % avec le traitement séquentiel, et le gain à cinq ans était de 4,5 points, principalement parce que la maladie dans le thorax était mieux contrôlée.
Glioblastome
L’essai qui a établi la référence actuelle a randomisé 573 patients dans 85 centres entre radiothérapie seule et radiothérapie avec une gélule quotidienne de témozolomide, suivie de six cycles mensuels du médicament. La survie médiane était de 14,6 contre 12,1 mois, et la survie à deux ans de 26,5 contre 10,4 %. Des effets sévères sur la numération sanguine sont survenus chez 7 % des patients.
Cancer de la vessie, comme alternative à l’ablation
L’essai BC2001 a randomisé 360 patients entre radiothérapie avec ou sans fluorouracile et mitomycine. Deux ans plus tard, 67 % du groupe chimioradiothérapie et 54 % du groupe radiothérapie étaient en vie sans maladie dans le pelvis. La survie à cinq ans était de 48 contre 35 %, une différence qui n’a pas atteint la signification statistique.
  • Cancer du rectum. Comprimés de capécitabine avec cinq semaines de radiothérapie avant la chirurgie, pour réduire la tumeur et diminuer le risque de récidive dans le pelvis.
  • Cancer de l’anus. Fluorouracile ou capécitabine avec mitomycine. La chimioradiothérapie est le traitement principal, et la plupart des patients conservent un contrôle intestinal normal et évitent une stomie définitive.
  • Cancer de l’œsophage. Carboplatine et paclitaxel hebdomadaires avec radiothérapie, avant la chirurgie ou comme traitement définitif.
  • Nasopharynx, préservation du larynx, pancréas, estomac après chirurgie, vulve. La chimioradiothérapie est le traitement de référence dans des situations précises pour chacun de ces cancers, et la réunion de concertation pluridisciplinaire vous expliquera si votre cas en fait partie.

Ce que cela coûte au patient

Relisez les chiffres de survie. La plupart correspondent à quatre à sept survivants supplémentaires pour cent patients, un gain réel, obtenu à un prix que chaque patient devrait connaître avant d’accepter. Rien de tout cela n’est anodin. Les réactions à la radiothérapie arrivent plus tôt et sont plus profondes quand une chimiothérapie est associée. Pour la gorge, cela signifie une bouche et un œsophage trop douloureux pour les aliments solides, une salive épaisse, une perte de poids, et pour de nombreux patients quelques semaines avec une sonde d’alimentation ; pour le thorax, cela signifie une douleur à la déglutition, et pour le pelvis des diarrhées, une cystite et une peau irritée à l’aine. À cela s’ajoutent les effets du médicament lui-même, qui pour le cisplatine sont des nausées, une souffrance rénale, des bourdonnements d’oreille et une perte d’audition, et pour tous les protocoles une baisse de la numération sanguine qui ouvre la porte aux infections.

Une inflammation sévère de l’œsophage est survenue chez 18 % des patients atteints d’un cancer du poumon recevant un traitement concomitant et chez 4 % de ceux recevant les mêmes traitements l’un après l’autre.
Méta-analyse dans le Journal of Clinical Oncology, 2010

Personne ne devrait être convaincu d’accepter ce traitement. Personne ne devrait non plus y renoncer sous le seul effet de la peur.

Qui peut en bénéficier

L’état général compte plus que l’âge. L’âge compte tout de même. L’analyse de la tête et du cou a montré que le bénéfice de la chimiothérapie s’atténuait avec l’âge, et beaucoup d’équipes restent prudentes au-delà de 70 ans. Ce que les oncologues examinent est indiqué ci-dessous. Un patient qui ne remplit pas ces critères n’est pas abandonné. La radiothérapie seule, la radiothérapie avec un médicament plus doux ou un traitement plus court restent possibles, et pour certains l’avis honnête est que le gain apporté par l’ajout de la chimiothérapie est trop faible pour justifier ce qu’il leur coûterait.

  • Être debout et actif plus de la moitié de la journée, et capable de prendre soin de vous.
  • Une fonction rénale suffisante pour le cisplatine, mesurée par une analyse de sang et parfois par un test de clairance formel.
  • Une audition testée au préalable lorsque le cisplatine est prévu. Une perte auditive ou des acouphènes déjà présents orientent vers un autre médicament.
  • Numération sanguine, bilan hépatique et fonction cardiaque dans les limites acceptables.
  • Un poids stable ou soutenu. Les patients ayant perdu plus d’un dixième de leur poids voient un diététicien avant le début.
  • Quelqu’un avec vous. Ce traitement est difficile à traverser seul dans une ville étrangère.

Les soins de support qui permettent de tenir le calendrier

Le meilleur indicateur d’une chimioradiothérapie terminée dans les délais est ce qui a été mis en place avant son début. Un dentiste contrôle et soigne les dents avant une radiothérapie de la tête et du cou, car les extractions faites ensuite cicatrisent mal. Une sonde d’alimentation est posée à l’avance, ou un plan est prévu pour la poser, pour toute personne dont la gorge se trouvera dans le champ. Une chambre implantable (port) ou un cathéter PICC préserve les veines. Les médicaments contre les nausées sont donnés avant chaque perfusion et vous rentrez avec, le cisplatine est administré avec plusieurs heures de perfusion de liquides pour protéger les reins, et une analyse de sang hebdomadaire décide si la dose suivante est donnée en entier, réduite ou reportée. Un diététicien et un orthophoniste spécialisé dans la déglutition accompagnent les patients de la tête et du cou pendant tout le traitement, car ceux qui continuent à avaler pendant le traitement avalent mieux un an plus tard.

Une préparation de ce type prend dix à quatorze jours.

Pourquoi les séances manquées comptent

Les cellules tumorales qui survivent aux premières semaines se multiplient plus vite, un traitement allongé par des interruptions leur laisse du temps, et dans les cancers de la tête et du cou et du col de l’utérus en particulier, l’allongement de la durée totale du traitement diminue le taux de guérison. Les interruptions liées aux effets indésirables sont parfois inévitables. Les interruptions liées aux voyages, aux vacances ou aux démarches administratives ne le sont pas, et un patient venu de l’étranger doit arriver avec visa, hébergement et accompagnant organisés pour toute la période.

Rendez-vous immédiatement aux urgences
Une température de 38 degrés ou plus, des frissons, ou une sensation de malaise soudaine à tout moment pendant le traitement et pendant les deux semaines qui suivent. Avec des globules blancs bas, une infection peut mettre la vie en danger en quelques heures, et elle se traite par antibiotiques intraveineux le soir même. Venez aussi en cas de vomissements qui vous empêchent de boire, d’urines très peu abondantes, de diarrhées plus de six fois par jour, de saignements ou de douleur thoracique. Le service des urgences et les deux équipes d’oncologie sont dans le même hôpital.

Les médicaments que vous rencontrerez probablement

Le cisplatine est administré en perfusion, une fois par semaine ou une fois toutes les trois semaines, dans les cancers de la tête et du cou, du col de l’utérus et du poumon. Le carboplatine avec le paclitaxel, en perfusion hebdomadaire, est utilisé pour l’œsophage et le poumon, le fluorouracile est administré en perfusion continue par une petite pompe pendant quatre ou cinq jours, et la capécitabine, sa forme en comprimés, est prise deux fois par jour les jours de radiothérapie. La mitomycine se donne en une injection. Le témozolomide se présente en gélules prises chaque jour, week-ends compris, du premier au dernier jour de la radiothérapie cérébrale. La chute des cheveux avec ces protocoles est légère ou absente, sauf sur la zone du cuir chevelu située dans un champ de radiothérapie cérébrale.

Comment la chimioradiothérapie s’articule-t-elle avec la chirurgie, l’immunothérapie et les autres chimiothérapies ?

Avant la chirurgie
Dans les cancers du rectum et de l’œsophage, la chimioradiothérapie vient d’abord et la chirurgie suit six à douze semaines plus tard. Vous pouvez rentrer chez vous entre les deux, et l’intervention peut être réalisée dans l’un ou l’autre pays.
Après la chirurgie
Dans les cancers de la tête et du cou avec marges envahies ou extension en dehors d’un ganglion, dans certains cancers de l’estomac et du col de l’utérus, et dans le glioblastome, la chimioradiothérapie commence quatre à six semaines après l’intervention, une fois la plaie cicatrisée.
À la place de la chirurgie
Pour le larynx, la vessie, l’anus, le col de l’utérus et l’œsophage. Un examen d’imagerie et une endoscopie deux à trois mois plus tard montrent si la tumeur a disparu, et la chirurgie reste possible si ce n’est pas le cas.
Suivie d’un traitement médicamenteux supplémentaire
Les patients atteints de glioblastome poursuivent le témozolomide pendant six cycles mensuels, et les patients éligibles atteints d’un cancer du poumon de stade III enchaînent désormais sur une année d’immunothérapie. Votre oncologue dans votre pays peut administrer les deux à partir d’un protocole écrit.

À quoi ressemblent les semaines à Istanbul ?

Dix à quatorze jours avant la première séance
Consultation conjointe avec le radiothérapeute et l’oncologue médical. Réunion de concertation pluridisciplinaire. Analyses de sang, fonction rénale, test auditif, bilan dentaire, diététicien. Scanner de planification avec masque ou coussin. Pose d’un cathéter ou d’une chambre implantable. Sonde d’alimentation si elle est conseillée. Cinq à dix jours ouvrables de planification de la radiothérapie.
Semaines un et deux
Radiothérapie tous les jours de la semaine, chimiothérapie le jour prévu. À ce stade, les patients se sentent presque normaux et se demandent à quoi servaient les avertissements, et c’est justement le moment de les répéter.
Semaines trois et quatre
Les douleurs, la fatigue et la perte d’appétit s’installent. Les antalgiques sont renforcés, l’alimentation devient molle ou liquide, et la sonde d’alimentation commence à prouver son utilité.
Semaines cinq à sept
La période la plus difficile. Le suivi hebdomadaire devient bihebdomadaire si nécessaire. Certains patients passent quelques nuits à l’hôpital pour une réhydratation ou un contrôle de la douleur, sans interrompre la radiothérapie.
Les deux semaines après la dernière séance
Les réactions atteignent leur maximum environ dix jours après la fin, puis guérissent rapidement. La numération sanguine se rétablit. C’est la période où les patients sont le plus tentés de rentrer en avion et le moins en état de le faire.

Ce tableau défile latéralement sur un écran étroit. Faites glisser pour voir toutes les colonnes.

Une semaine type avec du cisplatine hebdomadaire
Jour Radiothérapie Le reste
Lundi Séance Analyses de sang. Consultation avec le radiothérapeute et l’infirmière.
Mardi Séance Jour de chimiothérapie. Perfusion de liquides avant et après la perfusion du médicament, cinq à six heures en hôpital de jour.
Mercredi Séance Diététicien. Orthophoniste spécialisé dans la déglutition pour les patients de la tête et du cou.
Jeudi Séance Libre, en dehors des comprimés contre les nausées et des deux litres à boire.
Vendredi Séance Consultation avec l’oncologue médical. Fournitures pour le week-end.
Samedi et dimanche Repos Les patients sous témozolomide et capécitabine suivent leur propre calendrier de comprimés.
À nous signaler avant la planification du traitement
Maladie rénale, perte auditive ou acouphènes, insuffisance cardiaque, stimulateur cardiaque, engourdissement des mains ou des pieds, hépatite B ou C, VIH, grossesse ou toute possibilité de grossesse, chimiothérapie ou radiothérapie antérieure avec les comptes rendus, et tous les médicaments et compléments que vous prenez. Certains produits à base de plantes interfèrent avec la chimiothérapie et doivent être arrêtés.

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Durée à prévoir
Cancer Radiothérapie Séjour total, préparation et récupération comprises
Tête et cou 6 à 7 semaines 10 à 11 semaines
Col de l’utérus 5 à 5,5 semaines, puis curiethérapie, le tout en moins de 8 semaines 10 à 11 semaines
Poumon, stade III 6 à 6,5 semaines 9 à 10 semaines
Glioblastome 6 semaines 8 à 9 semaines
Rectum, avant chirurgie 5 à 5,5 semaines 7 à 8 semaines
Vessie, anus, œsophage 4 à 6,5 semaines 7 à 10 semaines

Qu’est-ce qui détermine le coût ?

Deux services facturent la chimioradiothérapie, et les devis qui n’en montrent qu’un seul sont trompeurs. Du côté de la radiothérapie, le prix dépend du nombre de séances et de la complexité du plan, comme pour tout traitement. Du côté de la chimiothérapie, il dépend du médicament, du nombre de cycles, du temps passé en hôpital de jour et des médicaments de support, et le cisplatine coûte bien moins que le carboplatine avec paclitaxel ou qu’un traitement par témozolomide. Viennent ensuite les éléments qui n’appartiennent à aucun des deux services. Une chambre implantable ou un cathéter PICC, une sonde d’alimentation, des soins dentaires, le test auditif, les analyses de sang hebdomadaires, le diététicien et la rééducation de la déglutition, et la curiethérapie pour le cancer du col de l’utérus sont facturés séparément. Les nuits d’hospitalisation sont en supplément. Toute hospitalisation pour réhydratation, contrôle de la douleur ou fièvre est facturée au moment où elle survient, et avec ce traitement une famille doit prévoir un budget pour cette éventualité. Dix semaines d’hébergement pour deux personnes représentent, pour beaucoup de familles, le poste le plus important. Votre propre état de santé fait varier l’ensemble, car le diabète, l’insuffisance rénale, les maladies cardiaques et une perte de poids avant le début ajoutent chacun de la surveillance et des hospitalisations.

Les forfaits de radiothérapie publiés par les hôpitaux d’Istanbul comprennent les séances, la consultation, l’interprète et les transferts, et laissent de côté la chimiothérapie, les hospitalisations et l’hôtel. Demandez un devis écrit unique. Il doit couvrir les deux services, nommer le médicament, indiquer le nombre de cycles, estimer les soins de support et donner le tarif journalier d’une hospitalisation imprévue.

Un chiffre vous concernant est communiqué après l’évaluation conjointe gratuite de votre dossier, et rien avant cette évaluation ne mérite ce nom.

Qu’en est-il de la langue, des accompagnants et du suivi une fois rentré chez moi ?

Un séjour de cette durée demande de s’installer. Un coordinateur de l’équipe des patients internationaux vous est attribué dès votre premier message et reste votre interlocuteur jusqu’à la fin. L’équipe travaille en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain et espagnol, et organise une interprétation dans d’autres langues sur demande. La lettre d’invitation mentionnant l’hôpital et le médecin traitant est envoyée environ dix jours avant le voyage, et vous devez vérifier que votre visa couvre dix à onze semaines ou peut être prolongé depuis la Turquie. Réglez ce point tôt. Le bureau des patients internationaux organise le transfert depuis l’aéroport, un appartement ou un hôtel pour vous et un accompagnant, ainsi que les trajets quotidiens, et un appartement avec cuisine près de l’hôpital est le meilleur choix, car à partir de la quatrième semaine la plupart des patients ne mangent que ce que l’on peut leur préparer. Les chambres des patients hospitalisés disposent d’un lit accompagnant. La cuisine de l’hôpital prépare des repas halal, végétariens et pour diabétiques, ainsi que les régimes mous et liquides que ce traitement impose. Une salle de prière est disponible sur place. Une demande de médecin femme est transmise au service et satisfaite chaque fois que le planning le permet.

Venez avec un accompagnant qui peut rester.

De retour chez vous, le coordinateur reste joignable sur le même numéro WhatsApp. Vous repartez avec un compte rendu de radiothérapie détaillant chaque dose, un compte rendu de chimiothérapie avec les médicaments, les doses et les dates, les résultats sanguins de la dernière semaine, et une lettre précisant le suivi, qui pour la plupart des cancers prévoit un examen d’évaluation de la réponse huit à douze semaines après la fin. Une fièvre dans les deux semaines suivant votre retour reste une urgence. N’attendez pas. Rendez-vous à l’hôpital et montrez le compte rendu de chimiothérapie.

FAQ sur la chimioradiothérapie

La chimioradiothérapie est-elle plus difficile que la radiothérapie seule ?
Oui. Les réactions aux rayons arrivent plus tôt et sont plus sévères, et la chimiothérapie ajoute des nausées, de la fatigue, une baisse de la numération sanguine et des effets propres au médicament. Dans les essais sur le cancer du poumon, l’inflammation sévère de l’œsophage est passée de 4 à 18 % avec le traitement concomitant.
Dans quelle mesure l’ajout de la chimiothérapie améliore-t-il la survie ?
De 6,5 points de pourcentage à cinq ans dans les cancers de la tête et du cou, de 6 points dans le cancer du col de l’utérus et de 4,5 points dans le cancer du poumon de stade III par rapport au traitement séquentiel. Dans le glioblastome, la survie à deux ans est passée de 10,4 à 26,5 %.
Combien de temps vais-je rester à Istanbul ?
Sept à onze semaines selon le cancer. Cela comprend dix à quatorze jours de préparation, quatre à sept semaines de traitement et environ deux semaines de récupération avant de prendre l’avion.
Vais-je perdre mes cheveux ?
Avec les médicaments utilisés en association avec la radiothérapie, la chute des cheveux est légère ou absente. Les cheveux tombent en revanche dans un champ de radiothérapie situé sur la tête.
Puis-je rentrer chez moi entre les traitements ?
Non. La radiothérapie est administrée tous les jours de la semaine, et les interruptions diminuent les chances de guérison. L’exception est l’intervalle entre la chimioradiothérapie et la chirurgie dans les cancers du rectum ou de l’œsophage.
Ma famille peut-elle rester avec moi ?
Oui, et une personne devrait le faire. Le bureau des patients internationaux organise un appartement ou un hôtel pour tout le séjour, et les chambres des patients hospitalisés disposent d’un lit accompagnant.

Références

  1. Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiotherapy and Oncology. 2009;92(1):4-14.
  2. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration. Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. Journal of Clinical Oncology. 2008;26(35):5802-5812.
  3. Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology. 2010;28(13):2181-2190.
  4. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. New England Journal of Medicine. 2005;352(10):987-996.
  5. James ND, Hussain SA, Hall E, et al. Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer. New England Journal of Medicine. 2012;366(16):1477-1488.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Metin GÜDEN, Radio-oncologie.

Vérifié médicalement par

Pr Metin GÜDEN

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Radio-oncologie

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