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Traitement TARE - radioembolisation transartérielle
Radiologie interventionnelle

Traitement TARE - radioembolisation transartérielle

À propos de ce département

 
Radiologie interventionnelle et médecine nucléaire

Des millions de billes radioactives, chacune trois fois plus fine qu’un cheveu, transportées par le sang jusque dans une tumeur du foie. La dose est planifiée au gray près, et c’est la dose qui décide du résultat.

La radioembolisation transartérielle délivre un rayonnement aux tumeurs du foie depuis leur propre apport sanguin. Un cathéter remonte du poignet ou de l’aine jusque dans l’artère hépatique, et des microsphères de verre ou de résine chargées d’yttrium-90 se logent dans les petits vaisseaux de la tumeur, où elles l’irradient de l’intérieur pendant environ deux semaines. Dans l’étude LEGACY portant sur 162 patients atteints d’un cancer du foie unique non résécable, 88 pour cent des tumeurs ont répondu et 87 pour cent des patients étaient en vie trois ans plus tard. Dans un essai randomisé, planifier la dose sur la tumeur plutôt que sur le lobe hépatique a doublé le taux de réponse, qui est passé de 36 à 71 pour cent.

88 sur 100
Cancers du foie uniques ayant répondu, Hepatology 2021
71 % contre 36 %
Réponse avec une dosimétrie personnalisée par rapport à une dosimétrie standard, Lancet Gastroenterol Hepatol 2021
27,7 % contre 50,6 %
Effets indésirables graves, radioembolisation par rapport au sorafénib, J Clin Oncol 2018
Gratuit
Analyse de vos examens d’imagerie du foie et de votre bilan hépatique
Consultation gratuite
Envoyez le dernier scanner ou la dernière IRM du foie avec le compte rendu, le bilan hépatique comprenant la bilirubine et l’albumine, le résultat anatomopathologique ou le diagnostic tel qu’il est posé, les chimiothérapies déjà reçues et les traitements hépatiques antérieurs. Un radiologue interventionnel et un hépatologue vous disent si la radioembolisation convient à votre situation, si une tumeur unique pourrait être traitée à une dose curative, et comment les deux visites nécessaires seraient organisées. Cette analyse ne coûte rien et ne vous engage à rien.

Ce traitement porte trois noms. Les radiologues interventionnels parlent de TARE, les essais l’appellent radiothérapie interne sélective ou SIRT, et les patients cherchent Y-90, si bien que le titre de cette page, Traitement TARE - radioembolisation transartérielle, reprend les deux termes les plus recherchés. Les trois désignent la même procédure. Ce qui suit explique comment elle fonctionne, quelles tumeurs du foie elle traite, ce que les essais randomisés ont montré et ce qu’ils n’ont pas montré, et comment un patient venu de l’étranger organise les deux visites nécessaires au cours d’un même voyage.

Ce qu’est la TARE, et pourquoi elle demande deux visites

Les tumeurs du foie se nourrissent presque entièrement de l’artère hépatique, alors que le foie sain reçoit la plus grande partie de son sang de la veine porte. Tout le traitement repose sur cette différence. Les microsphères libérées dans l’artère se dirigent préférentiellement vers la tumeur, se logent dans ses plus petits vaisseaux et délivrent un rayonnement bêta qui ne parcourt que quelques millimètres, si bien que la tumeur reçoit une dose impossible à administrer depuis l’extérieur du corps tandis que le foie environnant en reçoit bien moins. L’yttrium-90 a une demi-vie de 64 heures. Presque toute son énergie est libérée en deux semaines. Les billes restent en place définitivement et ne causent aucun dommage.

La première visite cartographie, la seconde traite. Avant toute administration de microsphères, une étude par cathéter des artères du foie est réalisée et un traceur, des particules d’albumine marquées au technétium de la même taille que les billes, est injecté pour voir où elles iraient. Une scintigraphie montre ensuite quelle quantité passerait vers les poumons et si une partie atteindrait l’estomac ou l’intestin, et un physicien médical en médecine nucléaire calcule la dose à partir des images. Le traitement suit une à trois semaines plus tard, lors d’une seconde visite avec cathéter, la dose étant ajustée à ce qu’a montré la cartographie.

À l’Hôpital universitaire Biruni, la cartographie et le traitement sont réalisés par l’équipe de radiologie interventionnelle avec la médecine nucléaire, et le patient est évalué au préalable lors d’une réunion de concertation dédiée aux tumeurs du foie, avec les hépatologues, les chirurgiens et les oncologues médicaux qui assurent les alternatives sur le même site. La chimiothérapie, lorsqu’elle fait partie du plan, est administrée par l’équipe d’oncologie médicale dans le même bâtiment.

À qui elle s’adresse

Quatre groupes de patients représentent la quasi-totalité des radioembolisations, et l’objectif diffère dans chacun d’eux.

Cancer du foie non opérable, tumeur unique
Carcinome hépatocellulaire allant jusqu’à huit centimètres dans un foie qui fonctionne encore bien, chez un patient qui ne peut pas être opéré ou qui attend une transplantation. Ici, la dose peut être planifiée à un niveau ablatif sur un seul segment, et l’objectif est de détruire la tumeur ou de la contenir jusqu’à la transplantation. C’est le groupe qui obtient les meilleurs résultats.
Cancer du foie ayant envahi la veine porte
Une tumeur dans la veine porte exclut la chimioembolisation, car boucher l’artère priverait le foie de tout apport sanguin. La radioembolisation ne bouche pas l’artère, elle reste donc possible. Les essais randomisés dans ce groupe l’ont comparée aux comprimés de sorafénib et ont trouvé la même survie avec beaucoup moins d’effets indésirables.
Métastases hépatiques d’un cancer colorectal après une chimiothérapie de première ligne
Patients dont les métastases hépatiques ont progressé malgré une chimiothérapie de première ligne, chez qui la radioembolisation ajoutée à une chimiothérapie de deuxième ligne a retardé la progression dans le foie. La survie n’a pas été améliorée dans l’essai, et cette page le dit plus bas.
Préparer le foie à la chirurgie
Chez des patients sélectionnés, traiter un lobe par radioembolisation réduit la tumeur et fait grossir le lobe non traité, de sorte qu’un chirurgien peut ensuite retirer le lobe malade en laissant suffisamment de foie. Cette utilisation est planifiée dès le départ avec le chirurgien hépatique.

Une fonction hépatique insuffisante exclut ce traitement, car une classe Child-Pugh au-delà de A ou une bilirubine élevée signifie que le foie sain ne peut pas absorber la dose qu’il recevra. Il en va de même lorsque la scintigraphie de cartographie montre qu’une fraction des billes supérieure au seuil fixé atteindrait les poumons, lorsque la maladie en dehors du foie domine le tableau, ou lorsqu’un patient est trop fragile pour rester allongé deux heures sur une table d’angiographie.

Ce que les essais ont trouvé, et ce qu’ils n’ont pas trouvé

Dans le cancer du foie avancé, pas de vie plus longue qu’avec les comprimés, mais une vie bien plus facile

SARAH et SIRveNIB, deux essais randomisés contre le sorafénib
SARAH a randomisé 459 patients en France atteints d’un cancer du foie localement avancé entre une radioembolisation par microsphères de résine et des comprimés de sorafénib. La survie médiane a été de 8,0 mois avec la radioembolisation et de 9,9 mois avec le sorafénib, une différence non statistiquement significative. Une fatigue sévère liée au traitement a touché 9 pour cent des patients contre 19 pour cent, une diarrhée sévère 1 pour cent contre 14 pour cent, et un syndrome main-pied moins de 1 pour cent contre 6 pour cent. Vilgrain et ses collègues, Lancet Oncology, 2017. SIRveNIB a randomisé de la même manière 360 patients dans onze pays d’Asie-Pacifique. La survie médiane a été de 8,8 mois contre 10,0 mois, là encore sans différence significative, et des effets indésirables graves sont survenus chez 27,7 pour cent des patients sous radioembolisation contre 50,6 pour cent sous sorafénib. Chow et ses collègues, Journal of Clinical Oncology, 2018. Dans les deux essais, un cinquième à un quart des patients attribués à la radioembolisation ne l’ont jamais reçue, parce que la visite de cartographie a révélé une raison de ne pas poursuivre.

C’est la dose, et le patient, qui décident

DOSISPHERE-01 et LEGACY
Les essais négatifs utilisaient une dose standard appliquée à tout le lobe traité. DOSISPHERE-01 a randomisé 60 patients porteurs de volumineux cancers du foie entre cette dose standard et une dose personnalisée d’au moins 205 grays visant la tumeur elle-même. La tumeur a répondu chez 71 pour cent des patients avec la dosimétrie personnalisée contre 36 pour cent avec la dose standard, et les événements indésirables graves ont été moins nombreux, 20 contre 33 pour cent. Garin et ses collègues, Lancet Gastroenterology and Hepatology, 2021. LEGACY a ensuite étudié 162 patients atteints d’un cancer du foie unique non résécable allant jusqu’à huit centimètres, avec une médiane de 2,7, traités par microsphères de verre à des doses ablatives sur une petite partie du foie. Des relecteurs indépendants ont trouvé une réponse chez 88,3 pour cent des patients, durant six mois ou plus chez 62,2 pour cent, et la survie à trois ans a été de 86,6 pour cent au total et de 92,8 pour cent chez les 45 patients qui ont ensuite bénéficié d’une transplantation ou d’une résection. Salem et ses collègues, Hepatology, 2021. La leçon de ces quatre études réunies est que la radioembolisation fonctionne le mieux comme un traitement à forte dose dirigé vers une tumeur bien définie dans un foie capable de l’encaisser, et le moins bien comme un traitement de tout un lobe dans une maladie avancée.

Dans les métastases du cancer colorectal, plus de temps avant la progression hépatique, pas plus de temps au total

EPOCH, radioembolisation ajoutée à une chimiothérapie de deuxième ligne
EPOCH a randomisé 428 patients issus de 95 centres, dont les métastases hépatiques colorectales avaient progressé sous chimiothérapie de première ligne, entre une chimiothérapie de deuxième ligne avec ou sans radioembolisation. La progression dans le foie a été retardée, avec une médiane de 9,1 mois contre 7,2 mois, et la tumeur a répondu chez 34 pour cent des patients contre 21 pour cent. La survie globale a été de 14,0 mois contre 14,4 mois, sans différence. Les événements indésirables de grade 3 ont été plus fréquents avec la radioembolisation, 68,4 contre 49,3 pour cent. Les auteurs ont appelé à poursuivre les travaux pour définir qui en tire un bénéfice. Mulcahy et ses collègues, Journal of Clinical Oncology, 2021.

Les deux procédures, étape par étape

Consultation et réunion de concertation
Les examens d’imagerie, la fonction hépatique et les antécédents sont examinés, et la réunion confirme que la radioembolisation est le bon choix et si l’objectif est la guérison, le contrôle ou la préparation à la chirurgie. Les anticoagulants sont interrompus selon le calendrier fixé par votre propre médecin.
Angiographie de cartographie
Sous anesthésie locale et sédation légère, un cathéter est introduit dans l’artère au poignet ou à l’aine puis guidé jusqu’au foie. Les artères sont cartographiées, les petits vaisseaux se dirigeant vers l’estomac ou l’intestin sont obstrués par des coils lorsque c’est nécessaire, et le traceur est injecté. Une à deux heures sur la table et quelques heures de surveillance.
Dosimétrie
Une scintigraphie du traceur montre la fraction qui atteint les poumons et la répartition dans le foie. Le physicien médical et le radiologue calculent l’activité d’yttrium-90 nécessaire pour la dose prévue sur la tumeur et la dose sans danger pour le foie sain. Une fraction pulmonaire au-dessus de la limite met fin au projet, et c’est la raison pour laquelle une minorité de patients ne passe pas au traitement.
Traitement
Une à trois semaines plus tard, par la même voie, le cathéter est placé dans l’artère identifiée lors de la cartographie et les microsphères sont perfusées lentement sur plusieurs minutes. Une imagerie réalisée ensuite confirme où elles se sont logées. La plupart des patients passent une nuit à l’hôpital et repartent le lendemain.
Les premières semaines
Une fatigue, une douleur sourde sous les côtes, de légères nausées et une fébricule pendant une à deux semaines sont attendues et viennent de l’action du rayonnement. Des antalgiques et des comprimés contre les nausées les couvrent. Pendant deux à trois jours, le patient garde une petite distance avec les jeunes enfants et les femmes enceintes, et le compte rendu de traitement en explique la raison.

Risques et effets indésirables

La plupart des effets indésirables viennent de l’action du rayonnement. Les effets graves viennent de billes qui se sont déposées au mauvais endroit.

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Complications de la radioembolisation
Complication Fréquence Ce qui est fait
Syndrome post-radioembolisation, c’est-à-dire fatigue, douleur, nausées et fébricule La majorité des patients, pendant une à deux semaines Comprimés, repos, et cela passe
Atteinte hépatique radio-induite, avec ictère et liquide dans l’abdomen quelques semaines plus tard Quelques pour cent, davantage en cas de fonction hépatique altérée ou de dose délivrée à tout un lobe Prévenue par la sélection des patients et la dosimétrie. Traitée par corticoïdes et soins de support
Ulcère de l’estomac ou du duodénum dû à des billes égarées Peu fréquent depuis que l’obstruction par coils des vaisseaux collatéraux est devenue systématique Traitement antiacide, endoscopie et temps
Inflammation pulmonaire radio-induite Rare, et prévenue par la limite de fraction pulmonaire fixée lors de la cartographie C’est la raison pour laquelle le traitement n’est pas administré lorsque le shunt est important
Inflammation de la vésicule biliaire Occasionnelle Antibiotiques, rarement ablation
Saignement ou hématome au point de ponction Fréquent et bénin Compression et repos
Allergie au produit de contraste ou retentissement rénal du produit injecté Rare Dépistage au préalable, hydratation

Les effets indésirables graves ont été moins nombreux avec la radioembolisation qu’avec le sorafénib dans les deux essais randomisés, et plus fréquents qu’avec la chimiothérapie seule lorsqu’elle a été ajoutée à la chimiothérapie. Il faut y voir un traitement plus facile à supporter que les comprimés dans la maladie avancée, et qui ajoute sa propre charge lorsqu’il est associé à des médicaments.

TARE, TACE, ablation et médicaments

Radioembolisation ou chimioembolisation
La chimioembolisation, ou TACE, bouche l’artère de la tumeur avec des billes porteuses d’un médicament de chimiothérapie et l’affame. C’est le traitement le plus ancien et le plus largement disponible pour le cancer du foie de stade intermédiaire, et il est répété plusieurs fois. La radioembolisation laisse l’artère ouverte, délivre un rayonnement au lieu d’un médicament, est généralement administrée une seule fois, provoque ensuite moins de douleur et de fièvre, et reste possible lorsque la tumeur se trouve dans la veine porte. Les essais comparant les deux directement ont montré une survie similaire avec moins de temps passé à l’hôpital après la radioembolisation.
Radioembolisation ou ablation
L’ablation par micro-ondes ou par radiofréquence traite les tumeurs de moins de trois centimètres à l’aide d’une aiguille, en une seule séance et dans un but curatif, et elle leur est préférée. La radioembolisation traite les tumeurs plus volumineuses, plusieurs tumeurs dans un même lobe, ou des tumeurs qu’une aiguille ne peut pas atteindre sans danger.
Radioembolisation ou médicaments
Le sorafénib, le lenvatinib et les associations plus récentes d’immunothérapie traitent tout l’organisme et constituent le standard du cancer du foie avancé. La radioembolisation ne traite que le foie, a égalé le sorafénib en survie avec moins d’effets indésirables dans deux essais, et est de plus en plus associée aux médicaments dans les essais. Pour les métastases du cancer colorectal, les médicaments viennent en premier et la radioembolisation leur est ajoutée.

Jours à Istanbul, coût et voyage

Deux séjours ou un seul séjour long. Le tableau présente les deux options.

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Durée à prévoir
Option Ce qui se passe Temps à Istanbul
Deux séjours séparés Cartographie lors d’un premier séjour de trois à quatre jours, traitement lors d’un second séjour de quatre à cinq jours, une à trois semaines plus tard Deux voyages, au total sept à neuf jours
Un seul voyage, les deux procédures Cartographie la première semaine, attente de la dosimétrie et de la livraison des microsphères, traitement la deuxième ou la troisième semaine Douze à dix-huit jours
Les deux lobes, en deux temps Traitement du second lobe quatre à huit semaines après le premier Un troisième séjour de quatre à cinq jours

Chaque dose de microsphères est commandée pour un patient nommément désigné, à une activité et à une date fixées. Les deux procédures ne peuvent donc pas tenir dans une seule semaine. Le coût dépend des microsphères, qui constituent le poste le plus important et sont facturées à la dose, du fait qu’un ou deux lobes soient traités, de l’étude de cartographie avec ses coils et son traceur, de l’angiographie et de la nuit à l’hôpital, ainsi que de l’imagerie avant et après. Les forfaits publiés à Istanbul couvrent la consultation, la cartographie, la dosimétrie, le traitement avec les microsphères, une nuit, l’imagerie de suivi, un interprète et les transferts, et laissent de côté l’hôtel, les vols, la chimiothérapie et le traitement d’une complication. La fonction hépatique, la fonction rénale et les anticoagulants modifient le plan. Un chiffre vous est donné après l’analyse de vos examens d’imagerie et de vos bilans sanguins, et cette analyse est gratuite. Un seul coordinateur suit le dossier dès le premier message, en anglais, arabe, français, russe, serbe, roumain ou espagnol, ou par l’intermédiaire d’un interprète, envoie la confirmation de rendez-vous et une lettre d’invitation mentionnant l’hôpital et le médecin traitant dix jours avant le voyage, et réserve l’hôtel et les transferts pour chaque séjour. La chambre dispose d’un lit accompagnant. Des repas halal, végétariens et adaptés au diabète sont disponibles, une salle de prière se trouve sur place, et une femme médecin peut être demandée dès votre premier message. Vous pouvez prendre l’avion deux jours après l’une ou l’autre procédure.


Résultats, et après votre retour

La réponse met du temps à se voir. Les médecins réalisent la première IRM ou le premier scanner à trois mois, car la tumeur traitée gonfle avant de diminuer et une imagerie plus précoce induit en erreur, puis les examens se poursuivent tous les trois mois pendant la première année. La fonction hépatique est contrôlée à deux, quatre et huit semaines. Une fois rentré chez vous, le dossier de sortie indique à votre oncologue comment poursuivre. Le coordinateur reste joignable sur le même numéro WhatsApp, les questions cliniques étant transmises au radiologue traitant.

  1. Bilan hépatique à deux, quatre et huit semaines, transmis à votre propre médecin
  2. IRM ou scanner du foie à trois mois, puis tous les trois mois la première année
  3. Un marqueur tumoral à chaque examen, l’alpha-foetoprotéine pour le cancer du foie ou l’ACE pour le cancer colorectal
  4. Chimiothérapie ou thérapies ciblées poursuivies chez vous lorsque le plan les prévoit
  5. Un médecin sur place le jour même en cas d’ictère, de gonflement de l’abdomen, de selles noires, de vomissements de sang, de fièvre supérieure à 38,5 degrés après la deuxième semaine ou d’essoufflement

Questions fréquentes sur le traitement TARE - radioembolisation transartérielle

La TARE guérit-elle le cancer du foie ?
Pour un cancer du foie unique non résécable traité à une dose ablative, cela est possible. Dans l’étude LEGACY, 88 pour cent des tumeurs ont répondu et 87 pour cent des patients étaient en vie à trois ans, et certains ont ensuite bénéficié d’une transplantation ou d’une chirurgie. Dans la maladie avancée, elle contrôle le foie et a égalé le sorafénib en survie, et pour les métastases du cancer colorectal elle retarde la progression dans le foie sans allonger la vie au total.
Pourquoi ai-je besoin de deux procédures ?
La première est une angiographie de cartographie avec un traceur qui montre où iront les microsphères et quelle quantité atteindrait les poumons. La dose est calculée à partir de cet examen, et les microsphères sont commandées pour vous à cette activité. Le traitement suit une à trois semaines plus tard par la même voie.
Suis-je radioactif après une TARE ?
Très légèrement, pendant quelques jours. L’yttrium-90 émet un rayonnement bêta qui ne parcourt que quelques millimètres, et presque toute son énergie est libérée en deux semaines. Garder une petite distance avec les jeunes enfants et les femmes enceintes pendant deux à trois jours est la seule précaution.
Comment la TARE se compare-t-elle à la TACE ?
La chimioembolisation bouche l’artère et délivre un médicament, elle est répétée plusieurs fois et provoque ensuite plus de douleur et de fièvre. La radioembolisation laisse l’artère ouverte, délivre un rayonnement, est généralement administrée une seule fois, et reste possible lorsque la tumeur se trouve dans la veine porte. La survie a été similaire dans les comparaisons.
Combien de temps dois-je rester à Istanbul ?
Sept à neuf jours répartis sur deux voyages, ou douze à dix-huit jours en un seul voyage couvrant la cartographie, l’attente des microsphères et le traitement. Vous pouvez prendre l’avion deux jours après l’une ou l’autre procédure.
Quels sont les effets indésirables ?
Fatigue, douleur sourde sous les côtes, nausées et fébricule pendant une à deux semaines chez la plupart des patients. L’atteinte hépatique radio-induite, l’ulcère dû à des billes égarées et l’inflammation pulmonaire sont peu fréquents et justifient l’étude de cartographie et le calcul de la dose. Les effets indésirables graves ont été deux fois moins fréquents qu’avec le sorafénib dans un essai randomisé.

Références

  1. Vilgrain V, Pereira H, Assenat E, et al. Efficacy and safety of selective internal radiotherapy with yttrium-90 resin microspheres compared with sorafenib in locally advanced and inoperable hepatocellular carcinoma (SARAH): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(12):1624-1636.
  2. Chow PKH, Gandhi M, Tan SB, et al. SIRveNIB: Selective Internal Radiation Therapy Versus Sorafenib in Asia-Pacific Patients With Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2018;36(19):1913-1921.
  3. Garin E, Tselikas L, Guiu B, et al. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(1):17-29.
  4. Salem R, Johnson GE, Kim E, et al. Yttrium-90 Radioembolization for the Treatment of Solitary, Unresectable HCC: The LEGACY Study. Hepatology. 2021;74(5):2342-2352.
  5. Mulcahy MF, Mahvash A, Pracht M, et al. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021;39(35):3897-3907.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Dr Yunus Emre AKPINAR, Radiologie.

Vérifié médicalement par

Dr Yunus Emre AKPINAR

Dr Yunus Emre AKPINAR

Radiologie

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