Greffe de moelle osseuse pour le lymphome de l’enfant
La greffe de moelle osseuse pour le lymphome de l’enfant offre une seconde chance de guérison aux enfants atteints d’un lymphome de Hodgkin, anaplasique à grandes cellules, de Burkitt, à grandes cellules B ou lymphoblastique, en rechute ou réfractaire. Une chimiothérapie à haute dose est suivie de la réinjection des propres cellules souches de l’enfant ou de cellules provenant d’un frère ou d’une sœur, d’un donneur non apparenté ou d’un parent. Notre équipe de greffe pédiatrique planifie le traitement de rattrapage, le recueil des cellules, le conditionnement et le suivi à long terme, avec un coordinateur dédié aux familles venues de l’étranger.
À propos de ce département
La plupart des enfants atteints d’un lymphome guérissent avec la chimiothérapie seule. Lorsque le lymphome résiste au traitement ou revient, une greffe de cellules souches offre une seconde chance de guérison.
La greffe de moelle osseuse pour le lymphome de l’enfant, aussi appelée greffe de cellules souches pour le lymphome pédiatrique, consiste à administrer une chimiothérapie à haute dose suivie d’une perfusion de cellules souches hématopoïétiques, soit les propres cellules de l’enfant recueillies auparavant, soit des cellules provenant d’un donneur. Les oncologues pédiatres y ont recours pour le lymphome de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens, comme le lymphome anaplasique à grandes cellules, le lymphome de Burkitt, le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome lymphoblastique, après une rechute ou en cas d’échec du premier traitement. Le type de lymphome détermine le type de greffe. Dans une étude allemande et autrichienne portant sur 74 enfants atteints d’un lymphome anaplasique à grandes cellules en rechute, 77 pour cent de ceux qui avaient reçu la greffe autologue recommandée étaient en vie cinq ans plus tard (Woessmann et collaborateurs, J Clin Oncol, 2011). Cette page explique quels enfants ont besoin d’une greffe, les options autologues et allogéniques selon le type de lymphome, l’obtention d’une rémission préalable, le conditionnement, le séjour hospitalier, les risques, les traitements plus récents, la vie après la greffe, et la manière dont les familles venues de l’étranger organisent une greffe de moelle osseuse pour le lymphome de l’enfant à l’Hôpital universitaire Biruni à Istanbul.
Le lymphome de l’enfant et la place de la greffe
| Type | Âge habituel | Guérison avec le premier traitement |
|---|---|---|
| Lymphome de Hodgkin | Adolescents | Plus de neuf sur dix |
| Lymphome de Burkitt | Enfants d’âge scolaire | Neuf sur dix |
| Lymphome diffus à grandes cellules B | Adolescents | Neuf sur dix |
| Lymphome anaplasique à grandes cellules | Enfants et adolescents | Sept sur dix |
| Lymphome lymphoblastique | Enfants et adolescents | Huit sur dix |
Quand la greffe entre dans le plan de traitement
L’objectif de la greffe est la guérison. Le traitement à haute dose détruit les cellules de lymphome qui ont survécu aux doses standard, et les nouvelles cellules souches reconstruisent ensuite la moelle osseuse.
Autologue ou allogénique
| Caractéristique | Autologue | Allogénique |
|---|---|---|
| Cellules souches provenant de | L’enfant | Un frère ou une sœur compatible, un volontaire non apparenté ou un parent |
| Principal avantage | Chimiothérapie à haute dose avec un risque de greffe faible | Les cellules immunitaires du donneur attaquent les cellules de lymphome |
| Principal risque | Rechute | Maladie du greffon contre l’hôte, infection |
| Utilisée pour | Lymphome de Hodgkin en rechute, lymphome anaplasique à grandes cellules | Lymphome lymphoblastique, lymphome de Burkitt en rechute, rechutes répétées |
- Un frère ou une sœur ayant le même type tissulaire est le donneur de premier choix, et chaque frère ou sœur germain a une chance sur quatre d’être compatible.
- Un donneur non apparenté inscrit sur un registre ou un parent semi-compatible peut donner lorsque aucun frère ni sœur n’est compatible.
- Notre page sur la greffe de moelle osseuse pédiatrique détaille la question des donneurs.
| Situation | Choix habituel | Raison |
|---|---|---|
| Première rechute d’un lymphome de Hodgkin répondant à la chimiothérapie | Autologue | Bons résultats, risque plus faible |
| Rechute d’un lymphome lymphoblastique | Allogénique | Les résultats de la greffe autologue sont médiocres |
| Rechute après une greffe autologue | Allogénique | L’effet immunitaire du donneur est nécessaire |
Lymphome de Hodgkin
Le lymphome de Hodgkin qui revient
| Mesure | Résultat | Remarque |
|---|---|---|
| Sans progression à 1 an | 66 pour cent | Tous les patients |
| Sans progression à 5 ans | 52 pour cent | Tous les patients |
| Sans progression à 10 ans | 47 pour cent | Guérison durable chez beaucoup |
| Groupe à faible risque à 5 ans | 72 pour cent | Bon état général, maladie chimiosensible, pas d’atteinte extraganglionnaire |
Les enfants en bon état général, dont le lymphome diminue sous chimiothérapie de rattrapage et sans maladie en dehors des ganglions lymphatiques, obtiennent les meilleurs résultats après la greffe (Satwani et collaborateurs, 2015).
Lymphome anaplasique à grandes cellules
Dix enfants présentant une rechute porteuse d’un marqueur appelé CD3 ont reçu une greffe allogénique, et aucun d’entre eux n’a rechuté de nouveau (Woessmann et collaborateurs, 2011).
| Facteur | Meilleur résultat avec | Greffe |
|---|---|---|
| Moment de la rechute | Rechute après la fin du premier traitement | Autologue |
| Progression pendant le premier traitement | Effet immunitaire du donneur | Allogénique |
| CD3 sur les cellules de lymphome | Effet immunitaire du donneur | Allogénique |
| Atteinte de la moelle osseuse ou du cerveau | Approche intensive | Allogénique |
Lymphome de Burkitt et lymphome à grandes cellules B
Lymphomes B matures
Résultats selon le type de lymphome
| Lymphome | Allogénique | Autologue |
|---|---|---|
| Diffus à grandes cellules B | 50 pour cent | 52 pour cent |
| Burkitt | 31 pour cent | 27 pour cent |
| Anaplasique à grandes cellules | 46 pour cent | 35 pour cent |
| Lymphoblastique | 40 pour cent | 4 pour cent |
Lymphome lymphoblastique
- Le lymphome lymphoblastique se comporte comme une leucémie aiguë lymphoblastique et débute dans le thorax ou les ganglions lymphatiques.
- Le premier traitement suit les protocoles de leucémie sur deux ans.
- Après une rechute, une greffe allogénique à partir d’un donneur offre les meilleures chances.
L’irradiation corporelle totale fait partie du conditionnement chez de nombreux enfants atteints d’un lymphome lymphoblastique âgés de plus de quatre ans, comme dans la leucémie.
| Donneur | Disponibilité | Remarque |
|---|---|---|
| Frère ou sœur compatible | Un frère ou une sœur sur quatre | Premier choix |
| Donneur non apparenté compatible | De un à trois mois | Recherche dans les registres |
| Parent haplo-identique | Quelques jours | Presque chaque enfant en a un |
Ce que montrent les études
La rémission décide presque de tout.
Dans une étude de registre portant sur 182 enfants âgés de 18 ans ou moins atteints d’un lymphome de Burkitt, lymphoblastique, diffus à grandes cellules B ou anaplasique à grandes cellules récidivant ou réfractaire, greffés dans des centres déclarant au Center for International Blood and Marrow Transplant Research entre 1990 et 2005, la survie sans événement était plus basse dans chaque type de lymphome lorsque l’enfant n’était pas en rémission complète au moment de la greffe, quel que soit le donneur, et en dehors du lymphome lymphoblastique les résultats des greffes autologues et allogéniques étaient similaires (Gross et collaborateurs, 2010). Le même schéma se retrouve dans les études sur le lymphome de Hodgkin et le lymphome anaplasique à grandes cellules, où les enfants dont le lymphome répondait bien à la chimiothérapie de rattrapage obtenaient les meilleurs résultats. Pour les familles, le message pratique est simple et il façonne notre plan, car les semaines de traitement de rattrapage avant la greffe comptent autant que la greffe elle-même, et chaque examen d’imagerie durant cette période oriente l’étape suivante.
Les résultats continuent de s’améliorer. Les médicaments plus récents y contribuent.
Obtenir d’abord une rémission
| Lymphome | Traitement de rattrapage | Objectif avant la greffe |
|---|---|---|
| Hodgkin | Brentuximab védotine avec chimiothérapie, ou immunothérapie | Réponse métabolique complète au PET-CT |
| Anaplasique à grandes cellules | Chimiothérapie de réinduction, inhibiteurs d’ALK chez certains | Rémission complète |
| Burkitt et à grandes cellules B | Rituximab avec chimiothérapie intensive | Rémission complète |
| Lymphoblastique | Réinduction de type leucémie | Rémission complète |
Une nouvelle biopsie à la rechute
| Examen | Objectif | Moment |
|---|---|---|
| Biopsie | Confirme la rechute et le type de lymphome | Avant le traitement de rattrapage |
| PET-CT | Cartographie la maladie active | Avant et après le rattrapage |
| Moelle osseuse et liquide céphalorachidien | Vérifie l’extension | Avant le rattrapage |
Recueil des cellules et conditionnement
Recueillir les propres cellules de l’enfant
Les plus jeunes enfants nécessitent un cathéter de recueil adapté et un équilibre hydrique surveillé de près, et notre équipe de réanimation pédiatrique accompagne les recueils chez les plus petits patients.
| Protocole | Utilisé dans | Remarque |
|---|---|---|
| BEAM, quatre médicaments de chimiothérapie | Greffe autologue pour lymphome hodgkinien et non hodgkinien | Six jours |
| Irradiation corporelle totale avec chimiothérapie | Greffe allogénique pour lymphome lymphoblastique | Au-delà de quatre ans |
| Protocoles d’intensité réduite | Greffe allogénique après une greffe autologue antérieure | Toxicité plus faible |
Le protocole de conditionnement est choisi par notre comité de greffe pour chaque enfant, en fonction du lymphome, des traitements antérieurs et de la fonction des organes.
Le séjour hospitalier
| Phase | Moment | Priorité |
|---|---|---|
| Conditionnement | Jours -6 à -1 | Chimiothérapie, hydratation, médicaments contre les nausées |
| Numérations basses | Jours 0 à 12 | Prévention des infections, transfusions |
| Prise de greffe | Jours 10 à 14 | Retour des globules blancs |
| Sortie | Semaines trois à quatre | Alimentation, hydratation, température normale |
| Élément | Autologue | Allogénique |
|---|---|---|
| Séjour hospitalier | Trois à quatre semaines | Quatre à six semaines |
| Médicaments immunosuppresseurs | Aucun | Six à douze mois |
| Séjour à Istanbul après la sortie | Deux à quatre semaines | Jusqu’aux environs du jour 100 |
Risques
Risques précoces
| Risque | Comment nous le prévenons ou le traitons | Remarque |
|---|---|---|
| Infection | Air filtré, antibiotiques préventifs, antifongiques, antiviraux | Fièvre traitée dans l’heure |
| Aphtes et lésions buccales | Soins de bouche, pompe antidouleur, soutien nutritionnel | Guérissent avec la prise de greffe |
| Nausées et diarrhée | Médicaments modernes contre les nausées, hydratation | S’apaisent après le conditionnement |
| Saignements | Transfusions de plaquettes | Jusqu’à la remontée des numérations |
Les décès liés au traitement après une greffe autologue chez l’enfant sont peu fréquents. Le risque est plus élevé avec une greffe allogénique et en cas de mauvais état général au moment de la greffe.
| Risque | Signes | Traitement |
|---|---|---|
| Maladie aiguë du greffon contre l’hôte | Éruption cutanée, diarrhée, jaunisse | Corticoïdes, ruxolitinib |
| Maladie chronique du greffon contre l’hôte | Sécheresse des yeux et de la bouche, modifications cutanées et pulmonaires | Traitement immunitaire au long cours |
| Réactivation virale | Détectée par des analyses de sang hebdomadaires | Antiviraux administrés tôt |
Nous expliquons chaque risque par écrit avant le consentement, ainsi que les mesures prises par notre équipe pour le réduire.
- La croissance et la puberté sont contrôlées chaque année.
- Des examens du cœur et des poumons font suite aux anthracyclines, à la bléomycine et à la radiothérapie thoracique reçues auparavant.
- Les seconds cancers sont rares et font l’objet d’un dépistage lors du suivi à long terme.
Traitements plus récents
Médicaments ciblés et immunothérapie
La vie après la greffe
L’enfance revient.
La plupart des enfants retournent à l’école trois à six mois après une greffe autologue, et six à douze mois après une greffe allogénique, une fois le système immunitaire rétabli et la revaccination commencée. La congélation du sperme pour les adolescents et la congélation de tissu ovarien ou testiculaire pour les plus jeunes enfants sont abordées avant le conditionnement, et une consultation de suivi à long terme contrôle chaque année la croissance, les hormones, le cœur, les poumons et les apprentissages jusqu’à l’âge adulte.
Pour les familles venues de l’étranger
| Greffe | Séjour total | Comprend |
|---|---|---|
| Autologue | Six à huit semaines | Recueil, conditionnement, greffe, suivi précoce |
| Allogénique | Trois à quatre mois | Bilan du donneur, greffe, suivi jusqu’aux environs du jour 100 |
Ce qu’il faut envoyer pour l’évaluation
Coût
Ce que couvre le devis
Le devis écrit couvre le traitement de rattrapage s’il est administré ici, le recueil des cellules, le conditionnement, l’hospitalisation pour la greffe, les médicaments à la sortie et le suivi précoce.
Frais de registre
La recherche d’un donneur non apparenté et l’acheminement des cellules ajoutent des frais de registre, indiqués séparément dans le devis.
Références
- Gross TG, Hale GA, He W, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(2):223-230.
- Satwani P, Ahn KW, Carreras J, et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2015;50(11):1416-1423.
- Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy, a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065-3071.
- Woessmann W, Zimmermann M, Meinhardt A, et al. Progressive or relapsed Burkitt lymphoma or leukemia in children and adolescents after BFM-type first-line therapy. Blood. 2020;135(14):1124-1132.
Note de l'éditeur
Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Dr Yıldırım Mehmet RAMAZANOĞLU, Pédiatrie et neurologie.
Vérifié médicalement par
Dr Yıldırım Mehmet RAMAZANOĞLU
Pédiatrie et neurologie
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