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Centre de médecine nucléaire et de théranostique
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Centre de médecine nucléaire et de théranostique

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À propos de ce centre

La thérapie par radioligands est le traitement pour lequel les hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé voyagent aujourd’hui, car dans de nombreux pays elle n’est pas proposée du tout ou impose une liste d’attente qui se compte en mois. L’Hôpital universitaire Biruni, à Istanbul, propose la thérapie au lutétium-177 et la thérapie à l’actinium-225 au sein de son service de médecine nucléaire, ainsi que le lutétium-177 DOTATATE pour les tumeurs neuroendocrines. Cette page explique qui ces traitements peuvent honnêtement aider, comment une cure de plusieurs cycles s’organise lorsque vous vivez dans un autre pays, et ce que disent les chiffres publiés sur le coût.

Consultation gratuite

Avant toute réservation, un médecin nucléaire peut vous dire si la thérapie par radioligands est seulement envisageable dans votre cas

L’examen du dossier à distance ne coûte rien et ne vous engage à rien. Envoyez le compte rendu de la TEP PSMA si l’examen a été fait, l’historique de votre PSA, la liste des agents hormonaux et des chimiothérapies que vous avez reçus, ainsi qu’un résultat récent de fonction rénale, et vous recevrez un avis écrit indiquant si la thérapie au lutétium-177 ou à l’actinium-225 justifie un déplacement.

Ce que signifie la théranostique et quelles thérapies ce centre propose

La théranostique associe un examen diagnostique à un traitement construit sur la même molécule de ciblage, de sorte que l’examen prouve l’existence de la cible avant que la moindre thérapie ne soit administrée. Une TEP PSMA montre si les dépôts de cancer de la prostate portent la protéine PSMA à leur surface. Lorsque c’est le cas, la molécule qui transportait le traceur d’imagerie peut transporter à la place un isotope radioactif thérapeutique, et le rayonnement atteint les cellules cancéreuses plutôt que l’organisme entier. On voit d’abord, puis on traite. La même logique associe une TEP DOTATATE à la thérapie au lutétium-177 DOTATATE pour les tumeurs neuroendocrines.

L’Hôpital universitaire Biruni mentionne la thérapie au lutétium et la thérapie à l’actinium-225 dans sa liste de traitements publiée, et cette page est construite autour de ces deux options. Ces thérapies sont réalisées au sein du service de médecine nucléaire d’un hôpital universitaire de plus de 600 lits, à côté de l’imagerie TEP qui conditionne chacune de ces décisions. L’oncologie médicale et la radiothérapie travaillent dans le même bâtiment, l’urologie participe à chaque dossier de cancer de la prostate, et les soins intensifs sont sur place si quelque chose d’inattendu survient pendant un séjour.

Rien de tout cela n’est un traitement curatif du cancer métastatique. Les essais décrits ci-dessous ont mesuré une survie plus longue et un contrôle plus long de la maladie, et c’est ce que cette page affirme à propos de ces traitements, rien de plus.


Thérapie au lutétium-177 PSMA pour le cancer de la prostate et qui peut en bénéficier

Trois conditions définissent le candidat. Le cancer s’est étendu et ne répond plus au contrôle hormonal, le stade que les médecins appellent cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. L’abiratérone ou l’enzalutamide a déjà été essayé, et dans la plupart des protocoles le docétaxel également. Et la TEP PSMA est positive, c’est-à-dire que les dépôts tumoraux portent visiblement la cible à laquelle cette thérapie se fixe.

Derrière ce traitement se trouve un essai de phase 3 achevé. L’étude VISION, publiée dans le New England Journal of Medicine en 2021, a randomisé des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, PSMA positif, dont la maladie avait progressé malgré les agents hormonaux modernes et la chimiothérapie. L’ajout du lutétium-177 PSMA-617 au traitement standard a prolongé à la fois le délai avant progression à l’imagerie et la survie globale, par rapport au traitement standard seul. Pour une thérapie administrée aussi tardivement dans la maladie, un gain de survie mesuré dans un essai randomisé constitue la forme de preuve la plus solide qui existe.

À quoi ressemble une cure

Chaque cycle consiste en une perfusion intraveineuse suivie d’un court séjour pendant que la radioactivité la plus forte quitte l’organisme, et une cure comporte en pratique habituelle plusieurs cycles espacés d’environ six semaines. Entre les cycles, vous vivez normalement. La numération sanguine est contrôlée pendant les intervalles, car la moelle osseuse ressent le rayonnement avec un retard de plusieurs semaines. La bouche sèche, la fatigue, les nausées et la baisse des cellules sanguines sont les effets indésirables fréquents, et beaucoup d’hommes passés par le docétaxel trouvent ce traitement nettement plus facile à supporter.

À qui l’on dit non

Une TEP PSMA négative clôt la question, car un rayonnement dirigé vers une cible que le cancer ne porte pas ne peut pas agir, et le dire honnêtement évite au patient un voyage coûteux pour rien. Une fonction rénale très diminuée ou une moelle osseuse déjà défaillante pèse également contre le traitement. Ces limites sont vérifiées lors de l’examen du dossier avant le voyage, et non après l’arrivée, et un homme qui n’est pas candidat en est informé par écrit, avec ce que l’équipe d’oncologie envisagerait ici à la place.


Thérapie à l’actinium-225, l’option alpha, décrite honnêtement

L’actinium-225 émet des particules alpha, qui déposent beaucoup plus d’énergie sur une distance beaucoup plus courte que le rayonnement bêta du lutétium-177. Sur le plan physique, c’est l’arme la plus lourde. Sur le plan des preuves, c’est la plus récente, et ces deux aspects ont leur place sur cette page.

Le premier rapport clinique, publié par Kratochwil et ses collègues dans le Journal of Nuclear Medicine en 2016, décrivait des réponses remarquables à l’actinium-225 PSMA-617 chez des hommes lourdement prétraités, dont certains dont la maladie avait progressé sous lutétium-177. Ce rapport n’est toutefois pas un essai de phase 3 achevé. Les preuves concernant l’actinium proviennent encore de séries d’expérience clinique plutôt que d’une comparaison randomisée, ce qui le place une étape entière derrière le lutétium, et la bouche sèche est plus marquée parce que le rayonnement alpha est plus agressif pour les glandes salivaires. Proposer l’actinium en première intention, après l’arrêt d’efficacité du lutétium, ou ne pas le proposer du tout relève d’un jugement au cas par cas, pris conjointement par les médecins nucléaires et les oncologues.

Les deux thérapies PSMA, comparées sans argument commercial
Question Lutétium-177 PSMA Actinium-225 PSMA
Type de rayonnement Particules bêta, portée plus longue, plus douces à chaque impact Particules alpha, portée très courte, très destructrices à chaque impact
Niveau de preuve Essai de phase 3 achevé avec un gain de survie (VISION, 2021) Rapports d’expérience clinique depuis 2016, aucun essai de phase 3 achevé à ce jour
Rôle habituel Premier choix de radioligand pour les hommes éligibles Cas sélectionnés, dont les maladies qui progressent après le lutétium
Bouche sèche Fréquente, le plus souvent gérable Plus marquée, évaluée ouvertement avant de le choisir

Tumeurs neuroendocrines et lutétium-177 DOTATATE

Les tumeurs neuroendocrines ont leur propre couple théranostique. Les récepteurs de la somatostatine à la surface de la tumeur apparaissent sur une TEP DOTATATE ou une scintigraphie à l’octréotide, et un examen positif ouvre la voie à la thérapie au lutétium-177 DOTATATE par le même récepteur. L’essai NETTER-1, publié dans le New England Journal of Medicine en 2017, a montré que ce traitement allongeait nettement la durée de vie sans progression chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées de l’intestin moyen, par rapport à l’octréotide à forte dose.

L’éligibilité repose ici sur trois documents plutôt que sur les symptômes. Le compte rendu de l’examen des récepteurs, le compte rendu anatomopathologique avec la valeur du Ki-67 et l’historique des traitements répondent ensemble à la question de savoir si cette thérapie convient, ce qui explique pourquoi l’examen du dossier demande exactement ces éléments.


Ce que l’équipe protège, les reins, les glandes salivaires et la numération sanguine

Les médicaments radioligands quittent l’organisme par les reins. La fonction rénale est mesurée avant le début d’une cure, puis de nouveau avant chaque cycle, et l’hydratation autour de la perfusion aide à éliminer l’isotope. Les glandes salivaires absorbent les composés PSMA, c’est pourquoi la bouche sèche est l’effet indésirable caractéristique de cette famille de traitements, et sa sévérité est réévaluée à chaque cycle, car une forme sévère peut modifier le plan. La moelle osseuse encaisse son atteinte tardivement, plusieurs semaines après la perfusion, de sorte que les numérations sanguines réalisées entre les cycles indiquent aux médecins si le cycle suivant se déroule comme prévu, doit attendre ou doit être ajusté.

La réponse est suivie en parallèle par les dosages de PSA et l’imagerie autour de la cure. Un traitement qui n’apporte pas de bénéfice est arrêté, et non mené à terme pour lui-même.


Le rayonnement auprès de votre famille et la lettre pour la sécurité aéroportuaire

Après un cycle, vous êtes légèrement radioactif pendant un nombre limité de jours, à un niveau qui compte pour vos proches plutôt que pour les personnes croisées dans la rue. La pratique standard partout où la thérapie par radioligands est administrée, et la pratique ici, consiste à remettre une fiche d’instructions écrite comportant des dates, une distance supplémentaire vis-à-vis des jeunes enfants et des femmes enceintes pendant un nombre défini de jours, un couchage séparé pendant un nombre indiqué de nuits, et une hygiène attentive aux toilettes. Les restrictions se comptent en jours. La vie de famille ordinaire reprend quand la fiche le dit.

Les détecteurs des aéroports méritent leur propre paragraphe, car presque personne n’en avertit les patients. Les portiques de sécurité des aéroports et des postes frontières sont assez sensibles pour détecter la radioactivité résiduelle qui reste dans votre corps pendant des semaines après un cycle, bien après la fin des précautions familiales, et déclencher une alarme est à la fois attendu et sans danger. Vous rentrez en avion avec une lettre datée, un certificat de traitement indiquant quel isotope vous avez reçu, où et quand, et la présenter règle un contrôle de sécurité en quelques minutes. Gardez-la dans votre bagage à main sur chaque vol pendant les semaines qui suivent.


Organiser une cure de plusieurs cycles depuis un autre pays

Une perfusion est un voyage. Une cure est un projet. Avec des cycles espacés d’environ six semaines, quatre cycles signifient soit quatre courts séjours à Istanbul de quelques jours chacun, soit un long séjour de plusieurs mois pour ceux qui préfèrent rester près de l’hôpital, et la plupart des patients internationaux choisissent les courts séjours. Ce calcul a sa place sur cette page avant toute planification, car un homme qui budgétise un seul vol et une semaine d’hôtel budgétise un traitement différent de celui décrit ici.

Une fois rentré chez vous entre les cycles, les analyses de sang arrivent à échéance sur place. Un laboratoire local les réalise, vous envoyez les résultats par WhatsApp ou par e-mail, et l’équipe les examine à distance, de sorte que la décision de poursuivre est prise avant l’achat du billet suivant plutôt qu’au chevet du patient après l’atterrissage. L’assistance d’un interprète et l’aide pour le transfert depuis l’aéroport et l’hébergement passent par le bureau des patients internationaux, ce qui compte plus que d’habitude dans un traitement qui vous fait revenir à plusieurs reprises.


Le travail classique de médecine nucléaire derrière la théranostique

La théranostique est la branche la plus récente d’une discipline que ce service pratique depuis toujours. L’iode radioactif traite l’hyperthyroïdie et certains cancers de la thyroïde, avec un court séjour en isolement lorsque la dose l’exige, et c’est la plus ancienne des théranostiques, puisque le même iode utilisé pour l’examen est utilisé pour le traitement. Les scintigraphies osseuses, les scintigraphies rénales et l’ensemble de l’imagerie TEP fonctionnent chaque jour et servent tous les services de l’hôpital, maintenant la médecine nucléaire en contact de travail constant avec les équipes d’oncologie dont les patients reçoivent les thérapies décrites plus haut.


Ce qu’il faut envoyer pour l’évaluation gratuite du dossier, et pourquoi chaque élément compte

Pour le cancer de la prostate, quatre éléments permettent à un médecin de donner une vraie réponse. Le compte rendu de la TEP PSMA, si l’examen existe, tranche d’emblée l’éligibilité. L’historique de votre PSA montre comment la maladie a évolué. La liste des traitements, avec les agents hormonaux et les chimiothérapies nommés, montre si le stade étudié par les essais est atteint. Les résultats récents de fonction rénale et de numération sanguine montrent si votre organisme peut supporter le traitement en sécurité. Si aucune TEP PSMA n’a jamais été réalisée, dites-le clairement, car l’examen peut être fait à Istanbul au début du séjour, la thérapie ne suivant que s’il est positif, et vous aurez accepté cette condition avant de prendre l’avion.

Pour une tumeur neuroendocrine, le compte rendu de la TEP DOTATATE ou de la scintigraphie à l’octréotide, le compte rendu anatomopathologique avec la valeur du Ki-67 et l’historique des traitements sont les trois documents qui décident.

Deux précautions figurent dans chaque dossier. Signalez tout anticoagulant présent sur votre liste de médicaments, car les injections et les gestes sont planifiés en conséquence. Et joignez les résultats rénaux même s’ils ont toujours été normaux, car la fonction rénale est la valeur la plus susceptible de modifier le plan.


Coût, cycle par cycle, avec les chiffres publiés

L’argent, sur cette page, suit une règle honnête, le total correspond au prix par cycle multiplié par le nombre de cycles, et personne ne peut annoncer ce second chiffre avant d’avoir examiné votre dossier. La plateforme de réservation Bookimed indique la thérapie au lutétium-177 en Turquie entre 8 800 et 11 800 dollars par cycle, et un programme actinium-225 autour de 22 955 dollars comprenant la consultation, l’administration, les transferts et un interprète, face à un chiffre annoncé d’environ 165 000 dollars pour la thérapie à l’actinium aux États-Unis. En arithmétique, quatre cycles de lutétium à ces tarifs publiés représentent environ 35 000 à 47 000 dollars.

Un devis individuel varie selon cinq éléments, le nombre de cycles prévus par le plan, l’isotope utilisé puisque l’actinium coûte plus cher que le lutétium, l’imagerie TEP avant et pendant la thérapie, les nuits passées à l’hôpital à chaque cycle, et la nécessité ou non de réaliser d’abord la TEP PSMA à Istanbul parce qu’elle n’a jamais été faite. L’Hôpital universitaire Biruni indique son propre chiffre dans un devis individuel écrit après l’évaluation gratuite, avec le détail poste par poste de ce que le devis couvre, et cette page n’affiche aucun prix pour l’hôpital précisément parce qu’un chiffre honnête dépend de votre dossier.


Questions que posent les hommes et les familles sur la thérapie par radioligands à Istanbul

Puis-je recevoir la thérapie au lutétium-177 PSMA sans TEP PSMA ?

Non. La thérapie au lutétium-177 PSMA n’agit que si les cellules du cancer de la prostate portent la cible PSMA, et la TEP PSMA est l’examen qui le prouve. Si vous n’avez jamais eu cet examen, il peut être réalisé à Istanbul au début du séjour. La thérapie ne suit alors que si le résultat est positif. Cette condition est convenue par écrit avant votre vol, de sorte qu’il ne vous est jamais demandé de voyager pour un traitement dont personne ne sait encore si vous pouvez le recevoir.

Combien de cycles et de voyages à Istanbul une cure demande-t-elle ?

Une cure comporte en pratique habituelle plusieurs cycles, le plus souvent entre deux et six, espacés d’environ six semaines, et chaque cycle ne nécessite qu’un court séjour de quelques jours. La plupart des patients internationaux viennent en avion pour chaque cycle et passent les intervalles chez eux, où les analyses de sang sont réalisées localement et envoyées pour un examen à distance. Rester à Istanbul pendant toute la cure est possible pour ceux qui préfèrent un seul long séjour. Le nombre de cycles prévu est indiqué par écrit avant toute réservation.

L’actinium-225 est-il meilleur que le lutétium-177 ?

Sa supériorité n’est pas prouvée. La thérapie au lutétium-177 PSMA s’appuie sur un essai de phase 3 achevé, l’étude VISION, qui a mesuré une survie plus longue dans le cancer de la prostate avancé. L’actinium-225 délivre un rayonnement alpha plus destructeur et a produit des réponses frappantes dans des rapports d’expérience clinique, y compris chez des hommes dont la maladie progressait malgré le lutétium, mais aucun essai de phase 3 achevé ne le soutient encore et la bouche sèche y est plus marquée. Le choix entre les deux se fait au cas par cas par l’équipe de médecine nucléaire et d’oncologie, et non selon un classement.

Est-il sans danger de rester auprès de ma famille après une thérapie par radioligands ?

Oui, avec des précautions simples pendant une période limitée. Après un cycle, vous êtes légèrement radioactif pendant un certain nombre de jours, c’est pourquoi l’équipe vous remet des instructions écrites avec des dates, une distance supplémentaire vis-à-vis des jeunes enfants et des femmes enceintes pendant un nombre défini de jours, un couchage séparé pendant un nombre indiqué de nuits, et une hygiène attentive aux toilettes. Les restrictions se mesurent en jours, pas en semaines, et la vie de famille normale reprend une fois les dates de la fiche passées.

Vais-je déclencher les détecteurs de radioactivité des aéroports au retour ?

C’est possible, pendant plusieurs semaines après un cycle, car les portiques de sécurité des aéroports et des frontières sont assez sensibles pour détecter la radioactivité résiduelle qui reste dans votre corps. Cela est attendu et sans danger. Avant votre retour, le centre délivre une lettre datée, un certificat de traitement précisant quel isotope vous avez reçu, où et quand, et le présenter règle un contrôle de sécurité en quelques minutes. Gardez-le dans votre bagage à main sur chaque vol pendant les semaines qui suivent chaque cycle.

Combien coûte la thérapie au lutétium-177 PSMA en Turquie ?

La plateforme de réservation Bookimed indique la thérapie au lutétium-177 en Turquie entre 8 800 et 11 800 dollars par cycle, et un programme actinium-225 autour de 22 955 dollars, face à un chiffre annoncé d’environ 165 000 dollars aux États-Unis pour la thérapie à l’actinium. Une cure complète coûte le prix par cycle multiplié par le nombre de cycles, donc quatre cycles de lutétium à ces tarifs publiés représentent environ 35 000 à 47 000 dollars. Un devis écrit individuel pour votre cas vous est adressé par l’Hôpital universitaire Biruni après l’évaluation gratuite du dossier, avec le détail de son contenu.

Que dois-je envoyer pour l’évaluation gratuite du dossier ?

Pour le cancer de la prostate, envoyez le compte rendu de la TEP PSMA si l’examen a été fait, l’historique de votre PSA, la liste des traitements avec les agents hormonaux et les chimiothérapies nommés, ainsi que des résultats récents de fonction rénale et de numération sanguine. Pour une tumeur neuroendocrine, envoyez le compte rendu de la TEP DOTATATE ou de la scintigraphie à l’octréotide, le compte rendu anatomopathologique avec la valeur du Ki-67 et l’historique de vos traitements. Ajoutez une liste de médicaments mentionnant tout anticoagulant. Un avis écrit indiquant si la thérapie par radioligands est envisageable pour vous vous parvient avant toute dépense de voyage.

Références

  1. Sartor O, de Bono J, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine. 2021;385(12):1091-1103.
  2. Strosberg J, El-Haddad G, et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. The New England Journal of Medicine. 2017;376(2):125-135.
  3. Kratochwil C, Bruchertseifer F, et al. 225Ac-PSMA-617 for PSMA-Targeted alpha-Radiation Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2016;57(12):1941-1944.

Note de l'éditeur

Rédigé par l'équipe éditoriale médicale de Biruni Hospital. Vérifié par Pr Senem TEKEOĞLU, Rhumatologie.

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